PD 0332991 en anastrozol voor stadium 2 of 3 oestrogeenreceptorpositieve en HER2-negatieve borstkanker

Pre-registratie PIK3CA-mutantopname

• Klinische T2-T4c, elke N, M0 invasieve ER+ (Allred Score van 6-8) en HER2-negatieve (0 of 1+ volgens IHC of FISH negatief voor amplificatie) borstkanker, door AJCC 7e editie klinische stadiëring, met als doel een operatie om de tumor in de borst en de lymfeklier volledig weg te snijden. Opmerking: Patiënten met invasieve ER+ (Allred Score van 6-8) HER2-borstkanker of DCIS in de contralaterale borst komen in aanmerking
• Vrouw ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting > 4 maanden
• Premenopauzaal: de patiënt moet bereid zijn aan de zwangerschapsvereisten te voldoen

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ en ALT(SGPT) < 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ ULN
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen

Uitsluiting

• Voorafgaande behandeling van deze kanker, waaronder: operatie, bestraling, chemotherapie, biotherapie, hormonale therapie, onderzoeksmiddel voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het ontvangen van eventuele onderzoeksagenten
• Voorafgaande therapie met een Cdk4-remmer
• Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA, symptomatische longembolie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger / borstvoeding gevend
• Onwillig om adequate anticonceptie te gebruiken
• Bekend HIV-positief bij antiretrovirale combinatietherapie
• Bewijs van ontstekingskanker
• Bekende metastatische ziekte
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie
• Eerdere excisiebiopsie van de borstkanker of schildwachtklierbiopsie
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om PD 0332991-tabletten door te slikken belemmert (bijv. een ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een noodzaak voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD 0332991 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gecorrigeerd QT-interval >470 msec

Registratie PIK3CA-mutantopname Aan de onderstaande criteria moet worden voldaan als aanvulling op de preregistratiecriteria, behalve dat behandeling met endocriene therapie voor deze kanker is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie

• PIK3CA-mutantcohort: tumor-PIK3CA-mutatie aanwezig
• Premenopauzale vrouwen, serumestradiolspiegel in postmenopauzaal bereik ≤ 7 dagen voorafgaand aan registratie

Er moet aan de onderstaande uitsluitingscriteria worden voldaan als aanvulling op de preregistratiecriteria - Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid)

PIK3CA Wildtype-opname

• Klinische T2-T4c, elke N, M0 invasieve ER+ (Allred Score van 6-8) en HER2-negatieve (0 of 1+ volgens IHC of FISH negatief voor amplificatie) borstkanker, door AJCC 7e editie klinische stadiëring, met als doel een operatie om de tumor in de borst en de lymfeklier volledig weg te snijden. Opmerking: Patiënten met invasieve ER+ (Allred Score van 6-8) HER2-borstkanker of DCIS in de contralaterale borst komen in aanmerking
• Voor het PIK3CA-wildtypecohort: tumor-PIK3CA-mutatie afwezig. Houd er rekening mee dat als een patiënt bij de pre-registratie niet over voldoende onderzoeksweefsel beschikte voor PIK3CA-sequencing of als het resultaat van de PIK3CA-sequencing vertraging oploopt, zij zou kunnen worden geregistreerd en ingeschreven voor het PD991-onderzoek zonder dat ze op het moment van inschrijving aan een bepaald cohort werd toegewezen. PIK3CA-sequencing zal in de toekomst worden uitgevoerd op tumoren die op volgende tijdstippen worden verzameld om het behandelingscohort toe te wijzen of wanneer de PIK3CA-sequencinggegevens beschikbaar zijn

• Voor het endocriene resistente cohort: Ki67 > 10% door centrale tests in het AMP-laboratorium van de Washington University op basis van een tumorbiopsie uitgevoerd na ten minste 2 weken neoadjuvante endocriene therapie. Houd er rekening mee dat eerdere neoadjuvante endocriene therapie elke endocriene therapie (inclusief aromataseremmer, tamoxifen, fulvestrant) alleen of in combinatie kan omvatten, of endocriene therapie in combinatie met een onderzoeksmiddel dat geen Cdk 4/6-remmer is.

  *Patiënten met een Ki67 > 10% op Dag 17 uit de NCI9170-studie komen in aanmerking voor het endocriene resistente cohort

• Vrouw >18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting > 4 maanden
• In de pre-menopauze moet de patiënt bereid zijn aan de zwangerschapsvereisten te voldoen

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ en ALT(SGPT) < 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ ULN
• Bij premenopauzale vrouwen was de serumoestradiolspiegel in het postmenopauzale bereik ≤ 7 dagen vóór registratie.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen

Uitsluiting

• Eerdere behandeling van deze kanker, waaronder: chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie, hormoontherapie, onderzoeksmiddel vóór deelname aan de studie
• Het ontvangen van andere onderzoeksagenten
• Voorafgaande therapie met een Cdk4-remmer
• Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA, symptomatische longembolie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger / borstvoeding gevend
• Onwillig om adequate anticonceptie te gebruiken
• Bekend HIV-positief bij antiretrovirale combinatietherapie
• Bewijs van ontstekingskanker
• Bekende metastatische ziekte
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie
• Eerdere excisiebiopsie van de borstkanker of schildwachtklierbiopsie
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om PD 0332991-tabletten door te slikken belemmert (bijv. een ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een noodzaak voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD 0332991 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gecorrigeerd QT-interval >470 msec
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid)

Endocrien resistente inclusie

• Klinische T2-T4c bij diagnose of screening, elke N, M0 invasieve ER+ (Allred Score minstens 3 of > 1% ER-positiviteit) en HER2-negatieve (0 of 1+ volgens IHC of FISH-negatief of twijfelachtig) borstkanker, volgens AJCC 7e editie klinische stadiëring, met als doel een operatie om de tumor in de borst en de lymfeklier volledig weg te snijden. Opmerking: Patiënten met invasieve borstkanker die ER pos, HER2 negatief of twijfelachtig is of DCIS in de contralaterale borst komen in aanmerking; multifocale ziekten zijn niet uitgesloten. De dominante laesie wordt volgens protocol gevolgd
• Ki67 > 10% door centrale tests in het AMP-laboratorium van de Universiteit van Washington op basis van een tumorbiopsie uitgevoerd na ten minste 2 weken neoadjuvante endocriene therapie. Als Ki67 volgens lokale tests > 10% bedraagt, moeten het Ki67-glaasje en het H&E-glaasje door de onderzoekspatholoog worden beoordeeld om de geschiktheid te bevestigen (bespreek dit met de studievoorzitter). Voor patiënten buiten de Washington University kunt u per e-mail contact opnemen met de coördinator van de Washington University, zodat een screening-ID# kan worden toegewezen voordat de objectglaasjes worden verzonden.
• Vrouw ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Vrouwen in de pre- of postmenopauze komen in aanmerking. Indien premenopauzaal is, moet de patiënt bereid zijn te voldoen aan de zwangerschapsvereisten en akkoord gaan met een behandeling met een GnRH-agonist voor onderdrukking van de eierstokken tijdens het onderzoek

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ en ALT(SGPT) < 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ ULN
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen

Uitsluiting

• Eerdere behandeling van deze kanker, waaronder: operatie, bestraling, chemotherapie
• Het ontvangen van andere onderzoeksagenten
• Eerdere behandeling met Cdk4-remmer
• Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA, symptomatische longembolie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger / borstvoeding gevend
• Onwillig om adequate anticonceptie te gebruiken
• Bekend HIV-positief bij antiretrovirale combinatietherapie
• Bekende metastatische ziekte
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie
• Eerdere excisiebiopsie van de borstkanker of schildwachtklierbiopsie
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om PD 0332991-tabletten door te slikken belemmert (bijv. een ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een noodzaak voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD 0332991 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gecorrigeerd QT-interval >470 msec
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid)

Adjuvante opname

• Voordeel gehaald uit PD 0332991 in de neoadjuvante setting in dit onderzoek. Dit omvat de 26 patiënten die pas een volledige stopzetting van de celcyclus bereikten na toevoeging van PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7% en C1D15 Ki67 ≤ 2,7%) uit het hoofdonderzoek (PIK3CA WT, mutante of onbekende cohorten) en alle patiënten die een Ki67 ≤ 10% hebben op C1D15-biopsie in het endocriene resistente cohort
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Premenopauzaal: de patiënt moet bereid zijn te voldoen aan de gestelde zwangerschapsvereisten

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ en ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinine ≤ ULN
• Onderging een operatie aan de borst en oksel met curatief oogmerk
• Ten minste 4 weken na voltooiing van adjuvante chemotherapie en bestralingstherapie, indien geïndiceerd

• Patiënten die al met adjuvante hormonale therapie zijn begonnen, komen onder de volgende voorwaarden in aanmerking:

  • Voor de 26 patiënten die deelnamen aan de initiële cohorten en baat hadden bij neoadjuvante PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7% en C1D15 Ki67 ≤ 2,7%), moet adjuvante PD 0332991 zo snel mogelijk worden gestart als adjuvante hormonale therapie is gestart en de de patiënt heeft de bestraling voltooid, indien geïndiceerd
  • Voor patiënten die deelnamen aan het endocriene resistente cohort en baat hadden bij neoadjuvante PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), moet adjuvante PD 0332991 worden gestart binnen 6 maanden of eerder na het starten van de adjuvante hormonale therapie.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen

Uitsluiting

• Een van de volgende symptomen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA, symptomatische longembolie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Zwanger / borstvoeding gevend
• Onwillig om adequate anticonceptie te gebruiken
• Bekend HIV-positief bij antiretrovirale combinatietherapie. -Bekende gemetastaseerde ziekte
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om PD 0332991-tabletten door te slikken belemmert (bijv. een ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een noodzaak voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD 0332991 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Gecorrigeerd QT-interval >470 msec
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid)