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PD 0332991 e Anastrozol para câncer de mama positivo para receptor de estrogênio em estágio 2 ou 3 e negativo para HER2

2 de dezembro de 2025 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um ensaio de fase II de PD neoadjuvante 0332991, um inibidor de quinase dependente de ciclina (Cdk) 4/6, em combinação com anastrozol em mulheres com câncer de mama em estágio clínico 2 ou 3 positivo para receptor de estrogênio e HER2 negativo

Um estudo de Fase II para investigar a utilidade potencial de PD 0332991 no tratamento de ER + receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) em estágio inicial - câncer de mama, para investigar se a combinação de PD 0332991 e anastrozol é capaz de: 1) melhorar o taxa de resposta patológica completa quando comparada com o controle histórico de inibidores da aromatase de agente único, 2) resulta em menos pacientes com terapia Ki67> 10% em comparação com o controle histórico.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63122
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Pré-registro Inclusão Mutante PIK3CA

  • Clínico T2-T4c, qualquer câncer de mama invasivo N, M0 + (pontuação Allred de 6-8) e HER2 negativo (0 ou 1+ por IHC ou FISH negativo para amplificação), pelo estadiamento clínico AJCC 7ª edição, com o objetivo de ser cirurgia para extirpar completamente o tumor na mama e no linfonodo. Nota: Pacientes com câncer de mama ER+ invasivo (pontuação Allred de 6-8) HER2- ou CDIS na mama contralateral, o paciente é elegível
  • Mulher ≥18 anos de idade
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida > 4 meses
  • Na pré-menopausa, a paciente deve estar disposta a cumprir os requisitos da gravidez

  • Função adequada de órgãos e medula

    • leucócitos ≥ 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ LSN
    • AST(SGOT)/ e ALT(SGPT) <2,5 X LSN
    • Creatinina ≤ LSN
  • Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Exclusão

  • Tratamento prévio deste câncer, incluindo: cirurgia, radiação, quimioterapia, bioterapia, terapia hormonal, agente investigacional antes da entrada no estudo
  • Recebendo quaisquer agentes de investigação
  • Terapia prévia com qualquer inibidor de Cdk4
  • Qualquer um dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca sintomática não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Grávida/amamentando
  • Não está disposto a empregar contracepção adequada
  • Conhecido como HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
  • Evidência de câncer inflamatório
  • Doença metastática conhecida
  • Uso atual de terapia anticoagulante
  • Biópsia excisional prévia de câncer de mama ou biópsia de linfonodo sentinela
  • Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos de PD 0332991 (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção)
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PD 0332991 ou outros agentes utilizados no estudo
  • Intervalo QT corrigido >470 mseg

Registro Inclusão de Mutante PIK3CA Os critérios abaixo devem ser atendidos além dos critérios de pré-registro, exceto que o tratamento com terapia endócrina para este câncer é permitido antes do registro

  • Coorte mutante PIK3CA: mutação tumoral PIK3CA presente
  • Mulheres na pré-menopausa, nível sérico de estradiol na faixa pós-menopausa ≤ 7 dias antes do registro

Os critérios de exclusão abaixo devem ser atendidos, além dos critérios de pré-registro - Uso atual ou necessidade prevista de alimentos ou medicamentos que sejam inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina) ou indutores (ou seja, dexametasona, glicocorticóides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, erva de São João)

Inclusão de tipo selvagem PIK3CA

  • Clínico T2-T4c, qualquer câncer de mama invasivo N, M0 + (pontuação Allred de 6-8) e HER2 negativo (0 ou 1+ por IHC ou FISH negativo para amplificação), pelo estadiamento clínico AJCC 7ª edição, com o objetivo de ser cirurgia para extirpar completamente o tumor na mama e no linfonodo. Nota: Pacientes com câncer de mama ER+ invasivo (pontuação Allred de 6-8) HER2- ou CDIS na mama contralateral, o paciente é elegível
  • Para a coorte PIK3CA de tipo selvagem: mutação tumoral PIK3CA ausente. Observe que se uma paciente não tiver tecido de pesquisa suficiente para sequenciamento de PIK3CA no pré-registro ou se o resultado do sequenciamento de PIK3CA for atrasado, ela poderá ser registrada e inscrita no estudo PD991 sem ser atribuída a uma coorte específica no momento da inscrição. O sequenciamento do PIK3CA será realizado no futuro em tumores coletados em momentos subsequentes para atribuir a coorte de tratamento ou quando os dados do sequenciamento do PIK3CA estiverem disponíveis

  • Para a coorte de resistência endócrina: Ki67 > 10% por testes centrais no laboratório AMP da Universidade de Washington a partir de uma biópsia tumoral realizada após pelo menos 2 semanas de terapia endócrina neoadjuvante. Observe que a terapia endócrina neoadjuvante anterior pode incluir qualquer terapia endócrina (incluindo inibidor de aromatase, tamoxifeno, fulvestrant) isoladamente ou em combinação, ou terapia endócrina em combinação com qualquer agente experimental que não seja um inibidor de Cdk 4/6

    *Os pacientes que tiveram Ki67 no dia 17 > 10% no estudo NCI9170 são elegíveis para a coorte de resistência endócrina

  • Mulher >18 anos de idade
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida > 4 meses
  • Se estiver na pré-menopausa, a paciente deve estar disposta a cumprir os requisitos da gravidez

  • Função adequada de órgãos e medula:

    • leucócitos ≥ 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ LSN
    • AST(SGOT)/ e ALT(SGPT) <2,5 X LSN
    • Creatinina ≤ LSN
  • Em mulheres na pré-menopausa, nível sérico de estradiol na faixa pós-menopausa ≤ 7 dias antes do registro.
  • Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Exclusão

  • Tratamento prévio deste câncer, incluindo: Cirurgia, Radioterapia, Quimioterapia, Bioterapia, Terapia hormonal, Agente de investigação antes da entrada no estudo
  • Receber quaisquer outros agentes de investigação
  • Terapia prévia com qualquer inibidor de Cdk4
  • Qualquer um dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca sintomática não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Grávida/amamentando
  • Não está disposto a empregar contracepção adequada
  • Conhecido como HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
  • Evidência de câncer inflamatório
  • Doença metastática conhecida
  • Uso atual de terapia anticoagulante
  • Biópsia excisional prévia de câncer de mama ou biópsia de linfonodo sentinela
  • Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos de PD 0332991 (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção)
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PD 0332991 ou outros agentes utilizados no estudo
  • Intervalo QT corrigido >470 mseg
  • Uso atual ou necessidade prevista de alimentos ou medicamentos que sejam inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina) ou indutores (ou seja, dexametasona, glicocorticóides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, erva de São João)

Inclusão resistente endócrina

  • T2-T4c clínico no diagnóstico ou triagem, qualquer câncer de mama invasivo N, M0 + (Allred Score de pelo menos 3 ou> 1% de positividade de ER) e HER2 negativo (0 ou 1+ por IHC ou FISH negativo ou equívoco), por AJCC 7º edição estadiamento clínico, com objetivo de cirurgia para excisão completa do tumor da mama e do linfonodo. Nota: Pacientes com câncer de mama invasivo que é ER pos, HER2 neg ou equívoco ou DCIS na mama contralateral são elegíveis; doenças multifocais não estão excluídas. A lesão dominante será seguida por protocolo
  • Ki67 > 10% por testes centrais no laboratório AMP da Universidade de Washington a partir de uma biópsia tumoral realizada após pelo menos 2 semanas de terapia endócrina neoadjuvante. Se Ki67 for > 10% por teste local, a lâmina Ki67 e a lâmina H&E precisam ser revisadas pelo patologista do estudo para confirmar a elegibilidade (discutir com o Diretor do Estudo). Para pacientes externos à Universidade de Washington, entre em contato com o coordenador da Universidade de Washington por e-mail para que um número de identificação de triagem possa ser atribuído antes do envio das lâminas
  • Mulher ≥ 18 anos de idade
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Mulheres na pré ou pós-menopausa são elegíveis. Se estiver na pré-menopausa, a paciente deve estar disposta a cumprir os requisitos da gravidez e concordar com a terapia com agonista de GnRH para supressão ovariana durante o estudo

  • Função adequada de órgãos e medula:

    • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Bilirrubina total ≤ LSN
    • AST(SGOT)/ e ALT(SGPT) <2,5 X LSN
    • Creatinina ≤ LSN
  • Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Exclusão

  • Tratamento prévio deste câncer, incluindo: cirurgia, radiação, quimioterapia
  • Receber quaisquer outros agentes de investigação
  • Terapia anterior com inibidor de Cdk4
  • Qualquer um dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca sintomática não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Grávida/amamentando
  • Não está disposto a empregar contracepção adequada
  • Conhecido como HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
  • Doença metastática conhecida
  • Uso atual de terapia anticoagulante
  • Biópsia excisional prévia de câncer de mama ou biópsia de linfonodo sentinela
  • Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos de PD 0332991 (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção)
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PD 0332991 ou outros agentes utilizados no estudo
  • Intervalo QT corrigido >470 mseg
  • Uso atual ou necessidade prevista de alimentos ou medicamentos que sejam inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina) ou indutores (ou seja, dexametasona, glicocorticóides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, erva de São João)

Inclusão Adjuvante

  • Benefício derivado de PD 0332991 no cenário neoadjuvante neste estudo. Isto inclui os 26 pacientes que alcançaram a parada completa do ciclo celular somente após a adição de PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7% e C1D15 Ki67 ≤ 2,7%) do estudo principal (PIK3CA WT, mutante ou coortes desconhecidas), bem como quaisquer pacientes que têm um Ki67 ≤ 10% na biópsia C1D15 na coorte de resistência endócrina
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Na pré-menopausa, a paciente deve estar disposta a cumprir os requisitos de gravidez estabelecidos

  • Função adequada de órgãos e medula

    • leucócitos ≥ 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • bilirrubina total ≤ LSN
    • AST(SGOT)/ e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • Creatinina ≤ LSN
  • Foi submetido a cirurgia da mama e axila com intenção curativa
  • Pelo menos 4 semanas após a conclusão da quimioterapia e radioterapia adjuvantes, se indicado

  • Pacientes que já iniciaram terapia hormonal adjuvante são elegíveis nas seguintes condições:

    • Para os 26 pacientes inscritos nas coortes iniciais e que se beneficiaram do PD 0332991 neoadjuvante (C1D1 Ki67 > 2,7% e C1D15 Ki67 ≤ 2,7%), o PD 0332991 adjuvante deve ser iniciado o mais rápido possível se a terapia hormonal adjuvante tiver sido iniciada e o o paciente completou a radiação, se indicado
    • Para pacientes inscritos na coorte de resistência endócrina e que obtiveram benefício do PD neoadjuvante 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), o PD 0332991 adjuvante deve ser iniciado dentro de 6 meses ou antes do início da terapia hormonal adjuvante
  • Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Exclusão

  • Qualquer um dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca sintomática não controlada, doença siquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Grávida/amamentando
  • Não está disposto a empregar contracepção adequada
  • Conhecido como HIV positivo em terapia antirretroviral combinada. -Doença metastática conhecida
  • Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos de PD 0332991 (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção)
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PD 0332991 ou outros agentes utilizados no estudo
  • Intervalo QT corrigido >470 mseg
  • Uso atual ou necessidade prevista de alimentos ou medicamentos que sejam inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina) ou indutores (ou seja, dexametasona, glicocorticóides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, erva de São João)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Coorte PIK3CA Wild Type
  • Biópsia tumoral para teste/pesquisa no início do estudo e Ciclo 1 Dia 15
  • O ciclo 0 é de 28 dias de anastrozol PO diariamente e, se estiver na pré-menopausa, goserelina SC a cada 28 dias.
  • Ciclos 1-5: PD 0332991 combinado com anastrozol (e goserelina se estiver na pré-menopausa) deve ser (4) ciclos de 28 dias seguidos por um 5º ciclo de 10-12 dias de duração consistindo de PD 0332991 diário e anastrozol (última dose um dia antes da cirurgia )
  • A cirurgia padrão será realizada de acordo com os padrões institucionais 2 a 4 semanas após a conclusão do Ciclo 4 naqueles que não receberam o Ciclo 5. Nos pacientes que recebem o Ciclo 5, a cirurgia ocorre nos dias 11, 12 ou 13 do Ciclo 5.
  • Os pacientes que se beneficiaram da terapia têm a opção de tomar PD 0332991 em combinação com terapia endócrina por 23 ciclos após a cirurgia e quimioterapia e radiação adjuvantes, se indicado. Deve ser reiniciado pelo menos 4 semanas após o término da quimioterapia e radioterapia, caso esses tratamentos tenham sido planejados.
Medicamento: Anastrozol
Outros nomes:
  • Arimidex®
Medicamento: PD0332991
Medicamento: Goserelina
Outros nomes:
  • Zoladex®
  • Decapeptídeo I
Procedimento: Cirurgia (padrão de atendimento)
-Cirurgia de mama e linfonodos axilares
Procedimento: Biópsia de tumor
Experimental: Braço 2: Coorte do tipo mutante PIK3CA
  • Biópsia tumoral para teste/pesquisa no início do estudo e Ciclo 1 Dia 15
  • O ciclo 0 é de 28 dias de anastrozol PO diariamente e, se estiver na pré-menopausa, goserelina SC a cada 28 dias.
  • Ciclos 1-5: PD 0332991 combinado com anastrozol (e goserelina se estiver na pré-menopausa) deve ser (4) ciclos de 28 dias seguidos por um 5º ciclo de 10-12 dias de duração consistindo de PD 0332991 diário e anastrozol (última dose um dia antes da cirurgia )
  • A cirurgia padrão será realizada de acordo com os padrões institucionais 2 a 4 semanas após a conclusão do Ciclo 4 naqueles que não receberam o Ciclo 5. Nos pacientes que recebem o Ciclo 5, a cirurgia ocorre nos dias 11, 12 ou 13 do Ciclo 5.
  • Os pacientes que se beneficiaram da terapia têm a opção de tomar PD 0332991 em combinação com terapia endócrina por 23 ciclos após a cirurgia e quimioterapia e radiação adjuvantes, se indicado. Deve ser reiniciado pelo menos 4 semanas após o término da quimioterapia e radioterapia, caso esses tratamentos tenham sido planejados.
Medicamento: Anastrozol
Outros nomes:
  • Arimidex®
Medicamento: PD0332991
Medicamento: Goserelina
Outros nomes:
  • Zoladex®
  • Decapeptídeo I
Procedimento: Cirurgia (padrão de atendimento)
-Cirurgia de mama e linfonodos axilares
Procedimento: Biópsia de tumor
Experimental: Braço 3: Coorte Resistente ao Endócrino
  • Biópsia tumoral para teste/pesquisa no início do estudo e Ciclo 1 Dia 15
  • Ciclos 1-5: PD 0332991 combinado com anastrozol (e goserelina se estiver na pré-menopausa) deve ser (4) ciclos de 28 dias seguidos por um 5º ciclo de 10-12 dias de duração consistindo de PD 0332991 diário e anastrozol (última dose um dia antes da cirurgia )
  • A cirurgia padrão será realizada de acordo com os padrões institucionais 2 a 4 semanas após a conclusão do Ciclo 4 naqueles que não receberam o Ciclo 5. Nos pacientes que recebem o Ciclo 5, a cirurgia ocorre nos dias 11, 12 ou 13 do Ciclo 5.
  • Os pacientes que se beneficiaram da terapia têm a opção de tomar PD 0332991 em combinação com terapia endócrina por 23 ciclos após a cirurgia e quimioterapia e radiação adjuvantes, se indicado. Deve ser reiniciado pelo menos 4 semanas após o término da quimioterapia e radioterapia, caso esses tratamentos tenham sido planejados.
Medicamento: Anastrozol
Outros nomes:
  • Arimidex®
Medicamento: PD0332991
Medicamento: Goserelina
Outros nomes:
  • Zoladex®
  • Decapeptídeo I
Procedimento: Cirurgia (padrão de atendimento)
-Cirurgia de mama e linfonodos axilares
Procedimento: Biópsia de tumor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com parada completa do ciclo celular no ciclo 1, dia 15 (apenas coorte PIK3CA Wild Type)
Prazo: No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
A parada completa do ciclo celular é definida como Ki67 ≤ 2,7% após 2 semanas de PD neoadjuvante 0332991
No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
Número de participantes com parada completa do ciclo celular no ciclo 1, dia 15 (apenas coorte de resistência endócrina)
Prazo: No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
A parada completa do ciclo celular é definida como Ki67 ≤ 2,7% após 2 semanas de PD neoadjuvante 0332991
No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
5 anos
Número de participantes com parada completa do ciclo celular no ciclo 1, dia 15 (somente coorte do tipo mutante PIK3CA)
Prazo: No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
A parada completa do ciclo celular é definida como Ki67 ≤ 2,7% após 2 semanas de PD neoadjuvante 0332991
No ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
Número de participantes com parada completa do ciclo celular
Prazo: Ciclo 1 dia 1 e ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
Compare a taxa de parada completa do ciclo celular (definida como Ki67 ≤ 2,7%) entre C1D1 e C1D15
Ciclo 1 dia 1 e ciclo 1 dia 15 (2 semanas)
Taxa de resposta clínica
Prazo: 16 semanas
  • A taxa de resposta clínica é o número de pacientes cuja doença atende aos critérios da OMS de resposta completa ou parcial antes da cirurgia, dividido pelo número total de pacientes elegíveis que iniciaram o tratamento neoadjuvante combinado.
  • Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as doenças conhecidas com base em uma comparação entre as medições pré-tratamento e as medições feitas no final da terapia neoadjuvante (ou seja, no final do ciclo 4 da combinação neoadjuvante terapia). Além disso não há aparecimento de novas lesões.
  • Resposta Parcial (RP) é definida como uma diminuição de 50% ou mais no produto das medições bidimensionais da lesão (tamanho total do tumor) entre as medições pré-tratamento e as medições feitas no final da terapia neoadjuvante (isto é , no final do ciclo 4 da terapia combinada neoadjuvante). Além disso, não pode haver aparecimento de novas lesões ou progressão de qualquer lesão.
16 semanas
Taxa de resposta radiológica
Prazo: No final do ciclo 4 antes da cirurgia (estimado em 16 semanas)
  • A taxa de resposta radiológica é o número de pacientes cuja doença atende aos critérios da OMS para resposta completa ou parcial na avaliação antes da cirurgia dividido pelo número total de pacientes elegíveis que iniciaram terapia combinada neoadjuvante.
  • Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as doenças conhecidas com base em uma comparação entre as medições pré-tratamento e as medições feitas no final da terapia neoadjuvante (ou seja, no final do ciclo 4 da combinação neoadjuvante terapia). Além disso não há aparecimento de novas lesões.
  • Resposta Parcial (RP) é definida como uma diminuição de 50% ou mais no produto das medições bidimensionais da lesão (tamanho total do tumor) entre as medições pré-tratamento e as medições feitas no final da terapia neoadjuvante (isto é , no final do ciclo 4 da terapia combinada neoadjuvante). Além disso, não pode haver aparecimento de novas lesões ou progressão de qualquer lesão.
No final do ciclo 4 antes da cirurgia (estimado em 16 semanas)
Segurança de PD 0332991 em combinação com anastrozol medida pela frequência e grau de eventos adversos relacionados
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão de cerca de 4 meses de terapia neoadjuvante
A nota máxima para cada tipo de evento adverso será registrada para cada paciente usando o esquema de codificação NCI-CTCAE v4.0, e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar padrões. Além disso, a relação (possivelmente relacionada, provavelmente relacionada e definitivamente relacionada) do(s) evento(s) adverso(s) com o tratamento do estudo será levada em consideração.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão de cerca de 4 meses de terapia neoadjuvante
Número de participantes com pontuação PEPI-0
Prazo: No momento da cirurgia (estimado em 5 meses)
  • A pontuação do índice de prognóstico endócrino pré-operatório (PEPI) é derivada de quatro fatores atribuídos a uma pontuação numérica após terapia endócrina neoadjuvante, incluindo expressão de Ki67 na peça cirúrgica, tamanho patológico do tumor (indicado como "T" abaixo), status dos linfonodos (indicado como "N "abaixo) e nível do receptor de estrogênio (ER) (indicado como ER Allred abaixo).
  • A pontuação PEPI-0 indica T1 ou T2, N0, Ki67 < 2,7%, ER Allred > 2.
  • Prevê um baixo risco de recorrência.
No momento da cirurgia (estimado em 5 meses)
Mudança no nível Ki67 de amostras de tumor
Prazo: Pré-tratamento e ciclo 1 dia 15
Para avaliar o nível de Ki67 em amostras de tumor coletadas em série
Pré-tratamento e ciclo 1 dia 15
Mudança no nível Ki67 de amostras de tumor
Prazo: Ciclo 1 dia 15 e no momento da cirurgia (aproximadamente 2-4 semanas após a conclusão do ciclo 4 - cada ciclo dura 28 dias)
Para avaliar o nível de Ki67 em amostras de tumor coletadas em série
Ciclo 1 dia 15 e no momento da cirurgia (aproximadamente 2-4 semanas após a conclusão do ciclo 4 - cada ciclo dura 28 dias)
Número de participantes com resposta patológica completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia (estimado em 5 meses)
-Uma resposta patológica completa é definida como nenhuma evidência histológica de células tumorais invasivas na amostra cirúrgica da mama e linfonodos sentinela ou axilares.
No momento da cirurgia (estimado em 5 meses)
Sobrevivência sem recaídas
Prazo: 5 anos
5 anos
Taxa de recorrência local
Prazo: 5 anos
A recorrência local é definida como evidência histológica de carcinoma ductal in situ ou câncer de mama invasivo na mama ipsilateral ou na parede torácica.
5 anos
Taxa de recorrência regional
Prazo: 5 anos
A recorrência regional é definida como a evidência citológica ou histológica de doença nos nódulos mamários internos ipsilaterais, supraclaviculares ipsilaterais, infraclaviculares ipsilaterais e/ou axilares ipsilaterais ou tecidos moles da axila ipsilateral.
5 anos
Taxa de recorrência distante
Prazo: 5 anos
A recorrência à distância é definida como evidência citológica, histológica e/ou radiográfica de doença na pele, tecido subcutâneo, linfonodos (exceto metástases locais ou regionais), pulmão, estreitamento ósseo, sistema nervoso central ou evidência histológica e/ou radiográfica de metástase esquelética ou hepática.
5 anos
Taxa de segundo câncer de mama primário
Prazo: 5 anos
O segundo câncer de mama primário é definido como evidência histológica de carcinoma ductal in situ ou câncer de mama invasivo na mama contralateral ou na parede torácica.
5 anos
Taxa de segundo câncer primário (não de mama)
Prazo: 5 anos
Segundo câncer primário (não de mama) é definido como qualquer segundo câncer primário não de mama, exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele, melanoma in situ ou carcinoma in situ do colo do útero, deve ser relatado e deve ser confirmado histologicamente sempre que possível.
5 anos
Perfil de segurança da terapia do estudo durante a terapia adjuvante medida pela frequência e grau do evento adverso
Prazo: Desde o início da terapia adjuvante até 30 dias após a conclusão da terapia adjuvante (estimado em 2 anos)
A nota máxima para cada tipo de evento adverso será registrada para cada paciente usando o esquema de codificação NCI-CTCAE v4.0, e as tabelas de frequência serão revisadas para determinar padrões. Além disso, a relação (possivelmente relacionada, provavelmente relacionada e definitivamente relacionada) do(s) evento(s) adverso(s) com o tratamento do estudo será levada em consideração.
Desde o início da terapia adjuvante até 30 dias após a conclusão da terapia adjuvante (estimado em 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

13 de abril de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

8 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201301106

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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