Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PD 0332991 и анастрозол для лечения эстроген-рецептор-положительного и HER2-отрицательного рака молочной железы 2 или 3 стадии.

2 декабря 2025 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание II фазы неоадъюванта PD 0332991, ингибитора циклин-зависимой киназы (Cdk) 4/6, в комбинации с анастрозолом у женщин с клинической стадией 2 или 3-положительного эстрогенового рецептора и HER2-отрицательного рака молочной железы

Исследование фазы II по изучению потенциальной полезности PD 0332991 в лечении ранней стадии ER+ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) - рака молочной железы, чтобы выяснить, способна ли комбинация PD 0332991 и анастрозола: 1) улучшить уровень патологического полного ответа по сравнению с историческим контролем моноингибиторов ароматазы, 2) приводит к меньшему количеству пациентов с Ki67>10% на терапии по сравнению с историческим контролем.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University Of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63122
        • Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Предварительная регистрация Включение мутанта PIK3CA

  • Клинический T2-T4c, любой N, M0 инвазивный ER+ (оценка Allred 6-8) и HER2-отрицательный (0 или 1+ по IHC или FISH-отрицательный для амплификации) рак молочной железы, по клинической стадии AJCC 7-го издания, с целью хирургического вмешательства. полностью иссечь опухоль в молочной железе и лимфатическом узле. Примечание. К участию допускаются пациенты с инвазивным ER+ (оценка Allred 6–8), HER2-раком молочной железы или DCIS в контралатеральной молочной железе.
  • Женщины ≥18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
  • В пременопаузе пациентка должна быть готова соблюдать требования беременности.

  • Адекватная функция органов и костного мозга

    • лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • общий билирубин ≤ ВГН
    • АСТ(СГОТ)/ и АЛТ(СГПТ) < 2,5 X ВГН
    • Креатинин ≤ ВГН
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Исключение

  • Предыдущее лечение этого рака, включая: хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, гормональную терапию, применение исследуемого препарата до включения в исследование.
  • Прием любых следственных агентов
  • Предыдущая терапия любым ингибитором Cdk4
  • Любое из следующих событий в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую симптоматическую сердечную аритмию, психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Беременные/кормящие
  • Нежелание использовать адекватную контрацепцию
  • Известный ВИЧ-положительный результат на комбинированной антиретровирусной терапии
  • Доказательства воспалительного рака
  • Известное метастатическое заболевание
  • Текущее использование антикоагулянтной терапии
  • Предыдущая эксцизионная биопсия рака молочной железы или биопсия сторожевого лимфатического узла
  • Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки PD 0332991 (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание)
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с PD 0332991 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Корректированный интервал QT >470 мс

Регистрация Включение мутанта PIK3CA Приведенные ниже критерии должны быть соблюдены в дополнение к критериям предварительной регистрации, за исключением того, что до регистрации разрешено лечение эндокринной терапией этого рака.

  • Когорта мутантов PIK3CA: присутствует мутация PIK3CA в опухоли
  • Женщины в пременопаузе, уровень эстрадиола в сыворотке крови в пределах постменопаузы ≤ 7 дней до регистрации

В дополнение к критериям предварительной регистрации должны быть соблюдены приведенные ниже критерии исключения: - Текущее использование или ожидаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются известными сильными ингибиторами CYP3A4 (т.е. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин) или индукторы (т.е. дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон, рифампин, фенобарбитал, зверобой)

PIK3CA Включение дикого типа

  • Клинический T2-T4c, любой N, M0 инвазивный ER+ (оценка Allred 6-8) и HER2-отрицательный (0 или 1+ по IHC или FISH-отрицательный для амплификации) рак молочной железы, по клинической стадии AJCC 7-го издания, с целью хирургического вмешательства. полностью иссечь опухоль в молочной железе и лимфатическом узле. Примечание. К участию допускаются пациенты с инвазивным ER+ (оценка Allred 6–8), HER2-раком молочной железы или DCIS в контралатеральной молочной железе.
  • Для когорты PIK3CA дикого типа: мутация PIK3CA в опухоли отсутствует. Обратите внимание, что если у пациентки не было достаточного количества исследовательской ткани для секвенирования PIK3CA при предварительной регистрации или если результат секвенирования PIK3CA задерживается, ее можно зарегистрировать и включить в исследование PD991 без отнесения к определенной когорте на момент регистрации. Секвенирование PIK3CA будет проводиться в будущем на опухолях, собранных в последующие моменты времени для определения когорты лечения или когда будут доступны данные секвенирования PIK3CA.

  • Для когорты эндокринной резистентности: Ki67 > 10% по данным центрального тестирования в лаборатории AMP Вашингтонского университета по биопсии опухоли, выполненной как минимум через 2 недели неоадъювантной эндокринной терапии. Обратите внимание, что предшествующая неоадъювантная эндокринная терапия может включать любую эндокринную терапию (включая ингибитор ароматазы, тамоксифен, фулвестрант) отдельно или в комбинации, или эндокринную терапию в сочетании с любым исследуемым препаратом, который не является ингибитором Cdk 4/6.

    *Пациенты, у которых Ki67 на 17-й день > 10% в исследовании NCI9170, имеют право на участие в когорте эндокринной резистентности.

  • Женщины > 18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
  • В пременопаузе пациентка должна быть готова соблюдать требования беременности.

  • Адекватная функция органов и костного мозга:

    • лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • общий билирубин ≤ ВГН
    • АСТ(СГОТ)/ и АЛТ(СГПТ) < 2,5 X ВГН
    • Креатинин ≤ ВГН
  • У женщин в пременопаузе уровень эстрадиола в сыворотке крови находился в пределах постменопаузы ≤ 7 дней до регистрации.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Исключение

  • Предыдущее лечение этого рака, включая: хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, гормональную терапию, исследовательский агент до включения в исследование.
  • Прием любых других следственных агентов
  • Предыдущая терапия любым ингибитором Cdk4
  • Любое из следующих событий в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую симптоматическую сердечную аритмию, психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Беременные/кормящие
  • Нежелание использовать адекватную контрацепцию
  • Известный ВИЧ-положительный результат на комбинированной антиретровирусной терапии
  • Доказательства воспалительного рака
  • Известное метастатическое заболевание
  • Текущее использование антикоагулянтной терапии
  • Предыдущая эксцизионная биопсия рака молочной железы или биопсия сторожевого лимфатического узла
  • Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки PD 0332991 (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание)
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с PD 0332991 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Корректированный интервал QT >470 мс
  • Текущее использование или ожидаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются известными сильными ингибиторами CYP3A4 (т.е. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин) или индукторы (т.е. дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон, рифампин, фенобарбитал, зверобой)

Эндокринно-резистентное включение

  • Клинические T2-T4c при постановке диагноза или скрининге, любой N, M0 инвазивный ER+ (оценка Allred не менее 3 или > 1% ER-положительного) и HER2-отрицательный (0 или 1+ по IHC или FISH отрицательный или сомнительный) рак молочной железы, по версии AJCC 7-й издание клинической стадии, целью которого является хирургическое вмешательство по полному удалению опухоли молочной железы и лимфатического узла. Примечание. К участию допускаются пациенты с инвазивным раком молочной железы с ER pos, HER2 neg или сомнительным или DCIS в контралатеральной молочной железе; не исключены мультифокальные заболевания. Доминирующее поражение будет отслеживаться в соответствии с протоколом.
  • Ki67 > 10% по данным центрального тестирования в лаборатории AMP Вашингтонского университета по биопсии опухоли, выполненной как минимум через 2 недели неоадъювантной эндокринной терапии. Если Ki67 составляет > 10% по данным местного тестирования, слайд Ki67 и слайд H&E должен быть проверен патологоанатомом-исследователем для подтверждения соответствия критериям (обсудить с руководителем исследования). Для пациентов, не входящих в Вашингтонский университет, пожалуйста, свяжитесь с координатором Вашингтонского университета по электронной почте, чтобы можно было присвоить идентификационный номер скрининга до отправки слайдов.
  • Женщины ≥ 18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Право на участие имеют женщины в возрасте до или после менопаузы. В пременопаузе пациентка должна быть готова соблюдать требования беременности и согласиться на терапию агонистами ГнРГ для подавления яичников во время исследования.

  • Адекватная функция органов и костного мозга:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤ ВГН
    • АСТ(СГОТ)/ и АЛТ(СГПТ) < 2,5 X ВГН
    • Креатинин ≤ ВГН
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Исключение

  • Предыдущее лечение этого рака, включая: хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию.
  • Прием любых других следственных агентов
  • Предыдущая терапия ингибитором Cdk4
  • Любое из следующих событий в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую симптоматическую сердечную аритмию, психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Беременные/кормящие
  • Нежелание использовать адекватную контрацепцию
  • Известный ВИЧ-положительный результат на комбинированной антиретровирусной терапии
  • Известное метастатическое заболевание
  • Текущее использование антикоагулянтной терапии
  • Предыдущая эксцизионная биопсия рака молочной железы или биопсия сторожевого лимфатического узла
  • Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки PD 0332991 (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание)
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с PD 0332991 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Корректированный интервал QT >470 мс
  • Текущее использование или ожидаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются известными сильными ингибиторами CYP3A4 (т.е. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин) или индукторы (т.е. дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон, рифампин, фенобарбитал, зверобой)

Включение адъюванта

  • В этом исследовании получена польза от PD 0332991 в неоадъювантной терапии. Сюда входят 26 пациентов, у которых была достигнута полная остановка клеточного цикла только после добавления PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7% и C1D15 Ki67 ≤ 2,7%) из основного исследования (PIK3CA WT, мутантные или неизвестные когорты), а также любые пациенты. у которых Ki67 ≤ 10% при биопсии C1D15 в когорте эндокринной резистентности
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • В пременопаузе пациентка должна быть готова соблюдать изложенные требования к беременности.

  • Адекватная функция органов и костного мозга

    • лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • общий билирубин ≤ ВГН
    • АСТ(СГОТ)/ и АЛТ(СГПТ) ≤ 2,5 X ВГН
    • Креатинин ≤ ВГН
  • Перенес операцию на груди и подмышечной впадине с лечебной целью.
  • По крайней мере, через 4 недели после завершения адъювантной химиотерапии и лучевой терапии, если указано.

  • Пациенты, которые уже начали адъювантную гормональную терапию, имеют право на участие в следующих условиях:

    • Для 26 пациентов, включенных в начальные группы и получивших положительный эффект от неоадъювантного препарата PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7% и C1D15 Ki67 ≤ 2,7%), адъювантный препарат PD 0332991 следует начинать как можно скорее, если была начата адъювантная гормональная терапия и пациент завершил облучение, если указано
    • Пациентам, включенным в группу эндокринно-резистентных пациентов и получившим положительный эффект от неоадъювантной гормональной терапии PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), адъювантную терапию PD 0332991 следует начинать в течение 6 месяцев или раньше после начала адъювантной гормональной терапии.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Исключение

  • Любое из следующих событий в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии.
  • Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую симптоматическую сердечную аритмию, психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Беременные/кормящие
  • Нежелание использовать адекватную контрацепцию
  • Известен ВИЧ-положительный результат на комбинированной антиретровирусной терапии. -Известное метастатическое заболевание
  • Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки PD 0332991 (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание)
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с PD 0332991 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Корректированный интервал QT >470 мс
  • Текущее использование или ожидаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются известными сильными ингибиторами CYP3A4 (т.е. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин) или индукторы (т.е. дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон, рифампин, фенобарбитал, зверобой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: когорта дикого типа PIK3CA
  • Биопсия опухоли для тестирования/исследований на исходном уровне и в 1-м цикле, 15-й день.
  • Цикл 0 составляет 28 дней анастрозола перорально ежедневно и, в пременопаузе, гозерелина п/к каждые 28 дней.
  • Циклы 1–5: PD 0332991 в сочетании с анастрозолом (и гозерелином в пременопаузе) должны состоять из (4) 28-дневных циклов, за которыми следует 5-й цикл продолжительностью 10–12 дней, состоящий из ежедневного приема PD 0332991 и анастрозола (последняя доза за день до операции). )
  • Стандартная операция будет выполнена в соответствии с институциональными стандартами через 2–4 недели после завершения цикла 4 тем, кто не получил цикл 5. У пациентов, получающих 5-й цикл, операция проводится на 11, 12 или 13-й день 5-го цикла.
  • Пациенты, получившие положительный эффект от терапии, имеют возможность принимать PD 0332991 в сочетании с эндокринной терапией в течение 23 циклов после операции и адъювантной химиотерапией и лучевой терапией, если показано. Его следует возобновить по крайней мере через 4 недели после завершения химиотерапии и лучевой терапии, если эти методы лечения были запланированы.
Лекарство: Анастрозол
Другие имена:
  • Аримидекс®
Лекарство: ПД0332991
Лекарство: Госерелин
Другие имена:
  • Золадекс®
  • Декапептид I
Процедура: Хирургия (стандарт медицинской помощи)
-Хирургия молочной железы и подмышечных лимфатических узлов.
Процедура: Биопсия опухоли
Экспериментальный: Группа 2: Когорта мутантного типа PIK3CA
  • Биопсия опухоли для тестирования/исследований на исходном уровне и в 1-м цикле, 15-й день.
  • Цикл 0 составляет 28 дней анастрозола перорально ежедневно и, в пременопаузе, гозерелина п/к каждые 28 дней.
  • Циклы 1–5: PD 0332991 в сочетании с анастрозолом (и гозерелином в пременопаузе) должны состоять из (4) 28-дневных циклов, за которыми следует 5-й цикл продолжительностью 10–12 дней, состоящий из ежедневного приема PD 0332991 и анастрозола (последняя доза за день до операции). )
  • Стандартная операция будет выполнена в соответствии с институциональными стандартами через 2–4 недели после завершения цикла 4 тем, кто не получил цикл 5. У пациентов, получающих 5-й цикл, операция проводится на 11, 12 или 13-й день 5-го цикла.
  • Пациенты, получившие положительный эффект от терапии, имеют возможность принимать PD 0332991 в сочетании с эндокринной терапией в течение 23 циклов после операции и адъювантной химиотерапией и лучевой терапией, если показано. Его следует возобновить по крайней мере через 4 недели после завершения химиотерапии и лучевой терапии, если эти методы лечения были запланированы.
Лекарство: Анастрозол
Другие имена:
  • Аримидекс®
Лекарство: ПД0332991
Лекарство: Госерелин
Другие имена:
  • Золадекс®
  • Декапептид I
Процедура: Хирургия (стандарт медицинской помощи)
-Хирургия молочной железы и подмышечных лимфатических узлов.
Процедура: Биопсия опухоли
Экспериментальный: Группа 3: когорта с эндокринной резистентностью
  • Биопсия опухоли для тестирования/исследований на исходном уровне и в 1-м цикле, 15-й день.
  • Циклы 1–5: PD 0332991 в сочетании с анастрозолом (и гозерелином в пременопаузе) должны состоять из (4) 28-дневных циклов, за которыми следует 5-й цикл продолжительностью 10–12 дней, состоящий из ежедневного приема PD 0332991 и анастрозола (последняя доза за день до операции). )
  • Стандартная операция будет выполнена в соответствии с институциональными стандартами через 2–4 недели после завершения цикла 4 тем, кто не получил цикл 5. У пациентов, получающих 5-й цикл, операция проводится на 11, 12 или 13-й день 5-го цикла.
  • Пациенты, получившие положительный эффект от терапии, имеют возможность принимать PD 0332991 в сочетании с эндокринной терапией в течение 23 циклов после операции и адъювантной химиотерапией и лучевой терапией, если показано. Его следует возобновить по крайней мере через 4 недели после завершения химиотерапии и лучевой терапии, если эти методы лечения были запланированы.
Лекарство: Анастрозол
Другие имена:
  • Аримидекс®
Лекарство: ПД0332991
Лекарство: Госерелин
Другие имена:
  • Золадекс®
  • Декапептид I
Процедура: Хирургия (стандарт медицинской помощи)
-Хирургия молочной железы и подмышечных лимфатических узлов.
Процедура: Биопсия опухоли

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной остановкой клеточного цикла в цикле 1, день 15 (только когорта PIK3CA дикого типа)
Временное ограничение: На цикле 1 день 15 (2 недели)
Полная остановка клеточного цикла определяется как Ki67 ≤ 2,7% после 2 недель неоадъювантного лечения PD 0332991.
На цикле 1 день 15 (2 недели)
Количество участников с полной остановкой клеточного цикла в цикле 1, день 15 (только группа эндокринно-резистентных групп)
Временное ограничение: На цикле 1 день 15 (2 недели)
Полная остановка клеточного цикла определяется как Ki67 ≤ 2,7% после 2 недель неоадъювантного лечения PD 0332991.
На цикле 1 день 15 (2 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Количество участников с полной остановкой клеточного цикла в цикле 1, день 15 (только для когорты мутантного типа PIK3CA)
Временное ограничение: На цикле 1 день 15 (2 недели)
Полная остановка клеточного цикла определяется как Ki67 ≤ 2,7% после 2 недель неоадъювантного лечения PD 0332991.
На цикле 1 день 15 (2 недели)
Количество участников с полной остановкой клеточного цикла
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 15 (2 недели)
Сравните частоту полной остановки клеточного цикла (определяемую как Ki67 ≤ 2,7%) между C1D1 и C1D15.
Цикл 1 день 1 и цикл 1 день 15 (2 недели)
Клинический ответ
Временное ограничение: 16 недель
  • Частота клинического ответа представляет собой количество пациентов, заболевание которых соответствует критериям полного или частичного ответа ВОЗ до операции, деленное на общее количество подходящих пациентов, которые начали комбинированное неоадъювантное лечение.
  • Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех известных заболеваний на основе сравнения показателей до начала лечения и показателей, полученных по завершении неоадъювантной терапии (то есть в конце 4-го цикла неоадъювантной комбинации). терапия). Кроме того, не появляется новых очагов поражения.
  • Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение на 50% или более произведения двумерных измерений поражения (общий размер опухоли) между измерениями до лечения и измерениями, проведенными по завершении неоадъювантной терапии (т.е. , в конце 4-го цикла неоадъювантной комбинированной терапии). Кроме того, не может быть появления новых поражений или прогрессирования какого-либо поражения.
16 недель
Частота радиологического ответа
Временное ограничение: В конце 4-го цикла перед операцией (приблизительно 16 недель)
  • Частота радиологического ответа представляет собой количество пациентов, заболевание которых соответствует критериям ВОЗ для полного или частичного ответа при оценке перед операцией, разделенное на общее количество подходящих пациентов, которые начали комбинированную неоадъювантную терапию.
  • Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех известных заболеваний на основе сравнения показателей до начала лечения и показателей, полученных по завершении неоадъювантной терапии (то есть в конце 4-го цикла неоадъювантной комбинации). терапия). Кроме того, не появляется новых очагов поражения.
  • Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение на 50% или более произведения двумерных измерений поражения (общий размер опухоли) между измерениями до лечения и измерениями, проведенными по завершении неоадъювантной терапии (т.е. , в конце 4-го цикла неоадъювантной комбинированной терапии). Кроме того, не может быть появления новых поражений или прогрессирования какого-либо поражения.
В конце 4-го цикла перед операцией (приблизительно 16 недель)
Безопасность PD 0332991 в комбинации с анастрозолом, измеренная по частоте и степени сопутствующих нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после завершения примерно 4-месячного неоадъювантного лечения.
Максимальная степень каждого типа нежелательного явления будет регистрироваться для каждого пациента с использованием схемы кодирования NCI-CTCAE v4.0, а таблицы частоты будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет принята во внимание связь (возможно, связанная, вероятно связанная и определенно связанная) нежелательного явления(й) с исследуемым лечением.
От начала лечения до 30 дней после завершения примерно 4-месячного неоадъювантного лечения.
Количество участников с оценкой PEPI-0
Временное ограничение: На момент операции (предположительно 5 месяцев)
  • Предоперационный эндокринный прогностический индекс (PEPI) рассчитывается на основе четырех факторов, которым присвоен числовой балл после неоадъювантной эндокринной терапии, включая экспрессию Ki67 в хирургическом образце, размер патологической опухоли (обозначенный ниже буквой «T»), состояние лимфатических узлов (обозначенное буквой «N»). " ниже) и уровень рецептора эстрогена (ER) (обозначен ниже как ER Allred).
  • Оценка PEPI-0 указывает на T1 или T2, N0, Ki67 <2,7%, ER Allred>2.
  • Это прогнозирует низкий риск рецидива.
На момент операции (предположительно 5 месяцев)
Изменение уровня Ki67 в образцах опухолей
Временное ограничение: Предварительная обработка и цикл 1 день 15
Оценить уровень Ki67 на серийно собранных образцах опухолей.
Предварительная обработка и цикл 1 день 15
Изменение уровня Ki67 в образцах опухолей
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 и во время операции (примерно через 2–4 недели после завершения цикла 4 – каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить уровень Ki67 на серийно собранных образцах опухолей.
Цикл 1, день 15 и во время операции (примерно через 2–4 недели после завершения цикла 4 – каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: На момент операции (предположительно 5 месяцев)
- Патологический полный ответ определяется как отсутствие гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в хирургическом образце молочной железы и сторожевых или подмышечных лимфатических узлах.
На момент операции (предположительно 5 месяцев)
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
Локальный рецидив определяется как гистологическое свидетельство протоковой карциномы in situ или инвазивного рака молочной железы в ипсилатеральной части молочной железы или грудной стенке.
5 лет
Региональная частота рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
Регионарный рецидив определяется как цитологическое или гистологическое подтверждение заболевания ипсилатеральных внутренних молочных желез, ипсилатеральных надключичных, ипсилатеральных подключичных и/или ипсилатеральных подмышечных узлов или мягких тканей ипсилатеральной подмышечной впадины.
5 лет
Частота отдаленных рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
Отдаленный рецидив определяется как цитологическое, гистологическое и/или рентгенологическое свидетельство заболевания в коже, подкожной клетчатке, лимфатических узлах (кроме местных или регионарных метастазов), легких, узких костях, центральной нервной системе или гистологических и/или рентгенологических признаках. метастазов в скелет или печень.
5 лет
Частота второго первичного рака молочной железы
Временное ограничение: 5 лет
Второй первичный рак молочной железы определяется гистологическими признаками протоковой карциномы in situ или инвазивного рака молочной железы в контралатеральной молочной железе или грудной стенке.
5 лет
Частота вторичного первичного рака (кроме молочной железы)
Временное ограничение: 5 лет
Второй первичный рак (не молочной железы) определяется как любой второй первичный рак не молочной железы, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, меланомы in situ или рака шейки матки in situ, о котором необходимо сообщать, и его следует подтверждать гистологически всякий раз, когда возможный.
5 лет
Профиль безопасности исследуемой терапии во время адъювантной терапии, измеренный по частоте и степени нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала адъювантной терапии до 30 дней после завершения адъювантной терапии (по оценкам, 2 года)
Максимальная степень каждого типа нежелательного явления будет регистрироваться для каждого пациента с использованием схемы кодирования NCI-CTCAE v4.0, а таблицы частоты будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет принята во внимание связь (возможно, связанная, вероятно связанная и определенно связанная) нежелательного явления(й) с исследуемым лечением.
От начала адъювантной терапии до 30 дней после завершения адъювантной терапии (по оценкам, 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201301106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться