Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD 0332991 og Anastrozol for stadium 2 eller 3 østrogenreseptorpositiv og HER2 negativ brystkreft

28. november 2023 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase II-studie av Neoadjuvant PD 0332991, en cyklinavhengig kinase (Cdk) 4/6-hemmer, i kombinasjon med anastrozol hos kvinner med klinisk stadium 2 eller 3 østrogenreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft

En fase II-studie for å undersøke den potensielle nytten av PD 0332991 i behandlingen av tidlig stadium ER+ Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)- brystkreft, for å undersøke om kombinasjonen av PD 0332991 og anastrozol er i stand til å: 1) forbedre patologisk fullstendig responsrate sammenlignet med den historiske kontrollen av enkeltmiddel aromatasehemmere, 2) resulterer i færre pasienter med Ki67 >10 % i behandling sammenlignet med historisk kontroll.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63122
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Forhåndsregistrering PIK3CA Mutant Inclusion

  • Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ av IHC eller FISH negativ for amplifikasjon) brystkreft, etter AJCC 7. utgave klinisk iscenesettelse, med målet om kirurgi å fjerne svulsten i brystet og lymfeknuten fullstendig. Merk: Pasienter med invasiv ER+ (Allred Score of 6-8) HER2- brystkreft eller DCIS i det kontralaterale brystet pasienten er kvalifisert
  • Kvinne ≥18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder > 4 måneder
  • Premenopausal, pasienten må være villig til å overholde graviditetskrav

  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

    • leukocytter ≥ 3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • blodplater ≥ 100 000/mcL
    • total bilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Utelukkelse

  • Tidligere behandling av denne kreftsykdommen inkludert: kirurgi, stråling, kjemoterapi, bioterapi, hormonbehandling, undersøkelsesmiddel før studiestart
  • Mottar eventuelle etterforskningsmidler
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst Cdk4-hemmer
  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravid/ammende
  • Uvillig til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Kjent HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi
  • Bevis på inflammatorisk kreft
  • Kjent metastatisk sykdom
  • Nåværende bruk av antikoagulasjonsterapi
  • Tidligere eksisjonsbiopsi av brystkreft eller vaktpostlymfeknutebiopsi
  • Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge PD 0332991-tabletter (f.eks. mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen)
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PD 0332991 eller andre midler brukt i studien
  • Korrigert QT-intervall >470 msek

Registrering PIK3CA Mutant Inkludering Kriteriene nedenfor må oppfylles i tillegg til forhåndsregistreringskriteriene, bortsett fra behandling med endokrin terapi for denne kreftsykdommen er tillatt før registrering

  • PIK3CA mutant kohort: tumor PIK3CA mutasjon tilstede
  • Premenopausale kvinner, serum østradiolnivå i postmenopausalt område ≤ 7 dager før registrering

Eksklusjonskriteriene nedenfor må oppfylles i tillegg til forhåndsregistreringskriteriene - Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflaviazodon, dilt. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt)

PIK3CA villtype inkludering

  • Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ av IHC eller FISH negativ for amplifikasjon) brystkreft, etter AJCC 7. utgave klinisk iscenesettelse, med målet om kirurgi å fjerne svulsten i brystet og lymfeknuten fullstendig. Merk: Pasienter med invasiv ER+ (Allred Score of 6-8) HER2- brystkreft eller DCIS i det kontralaterale brystet pasienten er kvalifisert
  • For PIK3CA villtype kohorten: tumor PIK3CA mutasjon fraværende. Merk at hvis en pasient ikke hadde tilstrekkelig forskningsvev for PIK3CA-sekvensering ved forhåndsregistrering, eller hvis PIK3CA-sekvenseringsresultatet er forsinket, kan hun registreres og registreres i PD991-studien uten å tildeles til en bestemt kohort på tidspunktet for registrering. PIK3CA-sekvensering vil bli utført i fremtiden på svulster samlet inn ved påfølgende tidspunkter for å tildele behandlingskohorten eller når PIK3CA-sekvenseringsdataene er tilgjengelige

  • For den endokrine resistente kohorten: Ki67 > 10 % ved sentral testing ved Washington University AMP laboratorium fra en tumorbiopsi utført etter minst 2 uker på neoadjuvant endokrin terapi. Vær oppmerksom på at tidligere neoadjuvant endokrin terapi kan inkludere enhver endokrin terapi (inkludert aromatasehemmer, tamoxifen, fulvestrant) alene eller i kombinasjon, eller endokrin terapi i kombinasjon med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel som ikke er en Cdk 4/6-hemmer

    *Pasienter som hadde en dag 17 Ki67 > 10 % fra NCI9170-studien er kvalifisert for den endokrine resistente kohorten

  • Kvinne >18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder > 4 måneder
  • Ved premenopausal må pasienten være villig til å overholde graviditetskravene

  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:

    • leukocytter ≥ 3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • blodplater ≥ 100 000/mcL
    • total bilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Hos premenopausale kvinner, serum østradiolnivå i postmenopausalt område ≤ 7 dager før registrering.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Utelukkelse

  • Tidligere behandling av denne kreftsykdommen inkludert: kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, hormonbehandling, undersøkelsesmiddel før studiestart
  • Mottar andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst Cdk4-hemmer
  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravid/ammende
  • Uvillig til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Kjent HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi
  • Bevis på inflammatorisk kreft
  • Kjent metastatisk sykdom
  • Nåværende bruk av antikoagulasjonsterapi
  • Tidligere eksisjonsbiopsi av brystkreft eller vaktpostlymfeknutebiopsi
  • Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge PD 0332991-tabletter (f.eks. mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen)
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PD 0332991 eller andre midler brukt i studien
  • Korrigert QT-intervall >470 msek
  • Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflaviazodon, dilt. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt)

Endokrin resistent inkludering

  • Klinisk T2-T4c ved diagnose eller screening, eventuell N, M0 invasiv ER+ (Allred Score minst 3 eller > 1 % ER positivitet) og HER2 negativ (0 eller 1+ av IHC eller FISH negativ eller tvetydig) brystkreft, av AJCC 7. utgave klinisk iscenesettelse, med målet å være kirurgi for å fjerne svulsten i brystet og lymfeknuten fullstendig. Merk: Pasienter med invasiv brystkreft som er ER pos, HER2 neg eller tvetydig eller DCIS i det kontralaterale brystet er kvalifisert; multifokale sykdommer er ikke utelukket. Den dominerende lesjonen vil bli fulgt etter protokoll
  • Ki67 > 10 % ved sentral testing ved Washington University AMP-laboratorium fra en tumorbiopsi utført etter minst 2 uker på neoadjuvant endokrin terapi. Hvis Ki67 er > 10 % ved lokal testing, må Ki67-objektglasset og H&E-glasset gjennomgås av studiepatologen for å bekrefte kvalifisering (diskuter med studieleder). For pasienter utenfor Washington University, vennligst kontakt Washington University-koordinatoren på e-post slik at en screening ID# kan tildeles før forsendelse av lysbildene
  • Kvinne ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Pre- eller postmenopausale kvinner er kvalifisert. Hvis pasienten er premenopausal, må pasienten være villig til å overholde graviditetskravene og samtykke i GnRH-agonistbehandling for ovariesuppresjon under studien

  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:

    • Leukocytter ≥ 3000/mcL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Totalt bilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Utelukkelse

  • Tidligere behandling av denne kreften inkludert: Kirurgi, stråling, kjemoterapi
  • Mottar andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere behandling med Cdk4-hemmer
  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravid/ammende
  • Uvillig til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Kjent HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi
  • Kjent metastatisk sykdom
  • Nåværende bruk av antikoagulasjonsterapi
  • Tidligere eksisjonsbiopsi av brystkreft eller vaktpostlymfeknutebiopsi
  • Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge PD 0332991-tabletter (f.eks. mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen)
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PD 0332991 eller andre midler brukt i studien
  • Korrigert QT-intervall >470 msek
  • Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflaviazodon, dilt. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt)

Inkludering av adjuvans

  • Utledet nytte fra PD 0332991 i neoadjuvant-innstillingen i denne utprøvingen. Dette inkluderer de 26 pasientene som oppnådde fullstendig cellesyklusstans først etter tillegg av PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7 % og C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %) fra hovedstudien (PIK3CA WT, mutant eller ukjente kohorter) samt eventuelle pasienter som har en Ki67 ≤ 10 % på C1D15-biopsi i den endokrine resistente kohorten
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Premenopausal, pasienten må være villig til å overholde graviditetskravene som er fastsatt

  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

    • leukocytter ≥ 3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • blodplater ≥ 100 000/mcL
    • total bilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Gjennomgikk kirurgi av bryst og aksill for kurativ hensikt
  • Minst 4 uker etter fullføring av adjuvant kjemoterapi og strålebehandling hvis indisert

  • Pasienter som allerede har startet på adjuvant hormonbehandling er kvalifisert under følgende forhold:

    • For de 26 pasientene som meldte seg inn i de første kohortene og hadde nytte av neoadjuvant PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7 % og C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %), bør adjuvant PD 0332991 initieres så snart som mulig dersom den initielle hormonbehandlingen har blitt startet pasienten har fullført stråling hvis indisert
    • For pasienter som ble registrert i den endokrine resistente kohorten og avledet nytte av neoadjuvant PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), bør adjuvant PD 0332991 initieres innen 6 måneder eller tidligere etter oppstart av adjuvant hormonbehandling
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Utelukkelse

  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert symptomatisk hjertearytmi, ssykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravid/ammende
  • Uvillig til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Kjent HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi. -Kjent metastatisk sykdom
  • Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge PD 0332991-tabletter (f.eks. mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen)
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PD 0332991 eller andre midler brukt i studien
  • Korrigert QT-intervall >470 msek
  • Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflaviazodon, dilt. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: PIK3CA Wild Type Cohort
  • Tumorbiopsi for testing/forskning ved baseline og syklus 1 dag 15
  • Syklus 0 er 28 dager med anastrozol PO daglig og, hvis premenopausal, goserelin SC hver 28. dag.
  • Syklus 1-5: PD 0332991 kombinert med anastrozol (og goserelin hvis premenopausal) skal være (4) 28-dagers sykluser etterfulgt av en 5. syklus med 10-12 dagers varighet bestående av daglig PD 0332991 og anastrozol (siste dose dag før operasjonen) )
  • Standard kirurgi vil bli utført i henhold til institusjonelle standarder 2-4 uker etter fullføring av syklus 4 hos de som ikke mottok syklus 5. Hos pasienter som får syklus 5, skjer kirurgi på dag 11, 12 eller 13 av syklus 5.
  • Pasienter som har hatt nytte av behandlingen har muligheten til å ta PD 0332991 i kombinasjon med endokrin terapi i 23 sykluser etter operasjon og adjuvant kjemoterapi og stråling hvis indisert. Det bør startes på nytt minst 4 uker etter fullført kjemoterapi og strålebehandling dersom disse behandlingene var planlagt.
Legemiddel: Anastrozol
Andre navn:
  • Arimidex®
Legemiddel: PD0332991
Legemiddel: Goserelin
Andre navn:
  • Zoladex®
  • Dekapeptid I
Fremgangsmåte: Kirurgi (standardbehandling)
-Operasjon av bryst og aksillær lymfeknute
Fremgangsmåte: Tumorbiopsi
Eksperimentell: Arm 2: PIK3CA Mutant Type Kohort
  • Tumorbiopsi for testing/forskning ved baseline og syklus 1 dag 15
  • Syklus 0 er 28 dager med anastrozol PO daglig og, hvis premenopausal, goserelin SC hver 28. dag.
  • Syklus 1-5: PD 0332991 kombinert med anastrozol (og goserelin hvis premenopausal) skal være (4) 28-dagers sykluser etterfulgt av en 5. syklus med 10-12 dagers varighet bestående av daglig PD 0332991 og anastrozol (siste dose dag før operasjonen) )
  • Standard kirurgi vil bli utført i henhold til institusjonelle standarder 2-4 uker etter fullføring av syklus 4 hos de som ikke mottok syklus 5. Hos pasienter som får syklus 5, skjer kirurgi på dag 11, 12 eller 13 av syklus 5.
  • Pasienter som har hatt nytte av behandlingen har muligheten til å ta PD 0332991 i kombinasjon med endokrin terapi i 23 sykluser etter operasjon og adjuvant kjemoterapi og stråling hvis indisert. Det bør startes på nytt minst 4 uker etter fullført kjemoterapi og strålebehandling dersom disse behandlingene var planlagt.
Legemiddel: Anastrozol
Andre navn:
  • Arimidex®
Legemiddel: PD0332991
Legemiddel: Goserelin
Andre navn:
  • Zoladex®
  • Dekapeptid I
Fremgangsmåte: Kirurgi (standardbehandling)
-Operasjon av bryst og aksillær lymfeknute
Fremgangsmåte: Tumorbiopsi
Eksperimentell: Arm 3: Endokrin resistent kohort
  • Tumorbiopsi for testing/forskning ved baseline og syklus 1 dag 15
  • Syklus 1-5: PD 0332991 kombinert med anastrozol (og goserelin hvis premenopausal) skal være (4) 28-dagers sykluser etterfulgt av en 5. syklus med 10-12 dagers varighet bestående av daglig PD 0332991 og anastrozol (siste dose dag før operasjonen) )
  • Standard kirurgi vil bli utført i henhold til institusjonelle standarder 2-4 uker etter fullføring av syklus 4 hos de som ikke mottok syklus 5. Hos pasienter som får syklus 5, skjer kirurgi på dag 11, 12 eller 13 av syklus 5.
  • Pasienter som har hatt nytte av behandlingen har muligheten til å ta PD 0332991 i kombinasjon med endokrin terapi i 23 sykluser etter operasjon og adjuvant kjemoterapi og stråling hvis indisert. Det bør startes på nytt minst 4 uker etter fullført kjemoterapi og strålebehandling dersom disse behandlingene var planlagt.
Legemiddel: Anastrozol
Andre navn:
  • Arimidex®
Legemiddel: PD0332991
Legemiddel: Goserelin
Andre navn:
  • Zoladex®
  • Dekapeptid I
Fremgangsmåte: Kirurgi (standardbehandling)
-Operasjon av bryst og aksillær lymfeknute
Fremgangsmåte: Tumorbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig cellesyklusarrest ved syklus 1 dag 15 (kun PIK3CA villtypekohort)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)
Fullstendig cellesyklusstans er definert som Ki67 ≤ 2,7 % etter 2 uker med neoadjuvant PD 0332991
Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)
Antall deltakere med fullstendig cellesyklusarrestering ved syklus 1, dag 15 (kun endokrinresistent kohort)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)
Fullstendig cellesyklusstans er definert som Ki67 ≤ 2,7 % etter 2 uker med neoadjuvant PD 0332991
Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Antall deltakere med fullstendig cellesyklusarrest ved syklus 1 Dag 15 (kun PIK3CA mutanttype kohort)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)
Fullstendig cellesyklusstans er definert som Ki67 ≤ 2,7 % etter 2 uker med neoadjuvant PD 0332991
Ved syklus 1 dag 15 (2 uker)
Antall deltakere med fullstendig cellesyklus arrest
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15 (2 uker)
Sammenlign frekvensen av fullstendig cellesyklusstans (definert som Ki67 ≤ 2,7%) arrestasjon mellom C1D1 og C1D15
Syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15 (2 uker)
Klinisk responsrate
Tidsramme: 16 uker
  • Den kliniske responsraten er antall pasienter hvis sykdom oppfyller WHO-kriteriene for fullstendig eller delvis respons før kirurgi delt på det totale antallet kvalifiserte pasienter som begynte med neoadjuvant kombinasjonsbehandling.
  • Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinningen av all kjent sykdom basert på en sammenligning mellom målingene før behandling og målingene tatt ved fullføring av neo-adjuvant terapi (det vil si ved slutten av syklus 4 neo-adjuvant kombinasjon terapi). I tillegg er det ingen nye lesjoner.
  • Partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på 50 % eller mer i produktet av de todimensjonale målingene av lesjonen (total tumorstørrelse) mellom målingene før behandling og målingene tatt ved fullføring av neo-adjuvant terapi (dvs. , ved slutten av syklus 4 neo-adjuvant kombinasjonsterapi). I tillegg kan det ikke forekomme nye lesjoner eller progresjon av noen lesjon.
16 uker
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 før operasjonen (estimert til 16 uker)
  • Den radiologiske responsraten er antallet pasienter hvis sykdom oppfyller WHO-kriteriene for fullstendig eller delvis respons ved evalueringen før operasjonen delt på det totale antallet kvalifiserte pasienter som begynte med neoadjuvant kombinasjonsterapi.
  • Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinningen av all kjent sykdom basert på en sammenligning mellom målingene før behandling og målingene tatt ved fullføring av neo-adjuvant terapi (det vil si ved slutten av syklus 4 neo-adjuvant kombinasjon terapi). I tillegg er det ingen nye lesjoner.
  • Partiell respons (PR) er definert som en reduksjon på 50 % eller mer i produktet av de todimensjonale målingene av lesjonen (total tumorstørrelse) mellom målingene før behandling og målingene tatt ved fullføring av neo-adjuvant terapi (dvs. , ved slutten av syklus 4 neo-adjuvant kombinasjonsterapi). I tillegg kan det ikke forekomme nye lesjoner eller progresjon av noen lesjon.
Ved slutten av syklus 4 før operasjonen (estimert til 16 uker)
Sikkerhet for PD 0332991 i kombinasjon i anastrozol målt etter frekvens og grad av relaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter fullføring av anslagsvis 4 måneder med neoadjuvant terapi
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse vil bli registrert for hver pasient ved å bruke NCI-CTCAE v4.0-kodeskjemaet, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil sammenhengen (muligens relatert, sannsynligvis relatert og definitivt relatert) mellom bivirkningene og studiebehandlingen bli tatt i betraktning.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter fullføring av anslagsvis 4 måneder med neoadjuvant terapi
Antall deltakere med en PEPI-0-score
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (estimert til å være 5 måneder)
  • Preoperativ endokrin prognostisk indeks (PEPI) score er avledet fra fire faktorer tildelt en numerisk poengsum etter neoadjuvant endokrin terapi, inkludert Ki67-ekspresjon i den kirurgiske prøven, patologisk tumorstørrelse (indikert som "T" nedenfor), lymfeknutestatus (angitt som "N " nedenfor), og østrogenreseptor (ER) nivå (indikert som ER Allred nedenfor).
  • PEPI-0-score indikerer T1 eller T2, N0, Ki67 < 2,7 %, ER Allred > 2.
  • Det forutsier lav risiko for gjentakelse.
På operasjonstidspunktet (estimert til å være 5 måneder)
Endring i Ki67-nivå av tumorprøver
Tidsramme: Forbehandling og syklus 1 dag 15
For å vurdere Ki67-nivået på serielt innsamlede tumorprøver
Forbehandling og syklus 1 dag 15
Endring i Ki67-nivå av tumorprøver
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 og ved operasjonstidspunktet (omtrent 2-4 uker etter fullføring av syklus 4 - hver syklus er 28 dager)
For å vurdere Ki67-nivået på serielt innsamlede tumorprøver
Syklus 1 dag 15 og ved operasjonstidspunktet (omtrent 2-4 uker etter fullføring av syklus 4 - hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (estimert til å være 5 måneder)
-En patologisk fullstendig respons er definert som ingen histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøven og vaktpost eller aksillære lymfeknuter.
På operasjonstidspunktet (estimert til å være 5 måneder)
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
5 år
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 5 år
Lokalt residiv er definert som histologisk bevis på duktalt karsinom in situ eller invasiv brystkreft i det ipsilaterale brystet eller brystveggen.
5 år
Regional gjentakelsesrate
Tidsramme: 5 år
Regionalt residiv er definert som cytologisk eller histologisk bevis på sykdom i det ipsilaterale indre brystet, ipsilaterale supraclavikulære, ipsilaterale infraklavikulære og/eller ipsilaterale aksillære noder eller bløtvev i den ipsilaterale aksillen.
5 år
Forekomst av fjernt tilbakefall
Tidsramme: 5 år
Fjernt tilbakefall er definert som cytologiske, histologiske og/eller røntgenologiske bevis på sykdom i hud, subkutant vev, lymfeknuter (annet enn lokal eller regional metastaser), lunge, bensmal, sentralnervesystem eller histologisk og/eller radiografisk bevis. av skjelett- eller levermetastaser.
5 år
Frekvens av andre primære brystkreft
Tidsramme: 5 år
Andre primær brystkreft er definert histologisk bevis på duktalt karsinom in situ eller invasiv brystkreft i det kontralaterale brystet eller brystveggen.
5 år
Forekomst av andre primærkreft (ikke-bryst)
Tidsramme: 5 år
Andre primære kreft (ikke-bryst) er definert som enhver annen primær kreft som ikke er brystkreft bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, melanom in situ eller karsinom in situ i livmorhalsen som skal rapporteres og bør bekreftes histologisk når som helst mulig.
5 år
Sikkerhetsprofil for studieterapi under adjuvant terapi målt etter frekvens og grad av bivirkning
Tidsramme: Fra start av adjuvant terapi til 30 dager etter fullført adjuvant terapi (estimert til 2 år)
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse vil bli registrert for hver pasient ved å bruke NCI-CTCAE v4.0-kodeskjemaet, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil sammenhengen (muligens relatert, sannsynligvis relatert og definitivt relatert) mellom bivirkningene og studiebehandlingen bli tatt i betraktning.
Fra start av adjuvant terapi til 30 dager etter fullført adjuvant terapi (estimert til 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2021

Studiet fullført (Antatt)

24. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2012

Først lagt ut (Antatt)

8. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201301106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Anastrozol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere