Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PD 0332991 i anastrozol w leczeniu raka piersi w stadium 2 lub 3 z dodatnim receptorem estrogenowym i ujemnym HER2

2 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie II fazy neoadiuwantowego PD 0332991, inhibitora kinazy zależnej od cyklin (Cdk) 4/6, w skojarzeniu z anastrozolem u kobiet z rakiem piersi w stadium klinicznym 2 lub 3 z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2 ujemnym

Badanie fazy II mające na celu zbadanie potencjalnej użyteczności PD 0332991 w leczeniu wczesnego stadium ER+ ludzkiego receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) - raka piersi, w celu sprawdzenia, czy połączenie PD 0332991 i anastrozolu jest w stanie: 1) poprawić wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej w porównaniu z historyczną grupą kontrolną z zastosowaniem pojedynczych inhibitorów aromatazy, 2) skutkuje mniejszą liczbą pacjentów z leczeniem Ki67 >10% w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63122
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Rejestracja wstępna Włączenie mutacji PIK3CA

  • Kliniczny rak piersi w stopniu T2–T4c, dowolny N, M0 inwazyjny ER+ (punktacja Allred 6–8) i HER2 ujemny (0 lub 1+ w badaniu IHC lub FISH ujemny dla amplifikacji), ocena stopnia zaawansowania klinicznego według AJCC, wydanie 7, z celem – operacja całkowicie wyciąć guz w piersi i węźle chłonnym. Uwaga: kwalifikują się pacjenci z inwazyjnym rakiem piersi ER+ (punktacja Allred 6-8) HER2- lub DCIS w drugiej piersi
  • Kobieta w wieku ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • W okresie przedmenopauzalnym pacjentka musi wyrazić chęć dostosowania się do wymagań ciąży

  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

    • leukocyty ≥ 3000/mcL
    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
    • płytki krwi ≥ 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita ≤ GGN
    • AST(SGOT)/ i ALT(SGPT) < 2,5 X GGN
    • Kreatynina ≤ GGN
  • Potrafi zrozumieć i chce podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody

Wykluczenie

  • Wcześniejsze leczenie tego nowotworu, w tym: operacja, radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia hormonalna, lek badany przed przystąpieniem do badania
  • Otrzymanie wszelkich agentów dochodzeniowych
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Cdk4
  • Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana objawowa arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Ciąża/karmienie piersią
  • Nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Znany nosiciel wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Dowody na raka zapalnego
  • Znana choroba przerzutowa
  • Aktualne zastosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  • Wcześniejsza biopsja wycinająca raka piersi lub biopsja węzła wartowniczego
  • Każdy stan utrudniający pacjentowi połykanie tabletek PD 0332991 (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnie lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie)
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PD 0332991 lub innych środków zastosowanych w badaniu
  • Skorygowany odstęp QT >470 ms

Rejestracja Mutant PIK3CA Włączenie Oprócz kryteriów rejestracji wstępnej należy spełnić poniższe kryteria, z wyjątkiem przypadków, w których przed rejestracją dozwolone jest leczenie hormonalne tego nowotworu

  • Kohorta mutantów PIK3CA: obecna mutacja nowotworu PIK3CA
  • Kobiety przed menopauzą, poziom estradiolu w surowicy w zakresie pomenopauzalnym ≤ 7 dni przed rejestracją

Oprócz kryteriów rejestracji wstępnej należy spełnić poniższe kryteria wykluczenia - Bieżące stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna) lub induktory (tj. deksametazon, glukokortykoidy, progesteron, ryfampicyna, fenobarbital, dziurawiec zwyczajny)

Włączenie typu dzikiego PIK3CA

  • Kliniczny rak piersi w stopniu T2–T4c, dowolny N, M0 inwazyjny ER+ (punktacja Allred 6–8) i HER2 ujemny (0 lub 1+ w badaniu IHC lub FISH ujemny dla amplifikacji), ocena stopnia zaawansowania klinicznego według AJCC, wydanie 7, z celem – operacja całkowicie wyciąć guz w piersi i węźle chłonnym. Uwaga: kwalifikują się pacjenci z inwazyjnym rakiem piersi ER+ (punktacja Allred 6-8) HER2- lub DCIS w drugiej piersi
  • Dla kohorty PIK3CA typu dzikiego: brak mutacji guza PIK3CA. Należy pamiętać, że jeśli pacjentka nie posiadała wystarczającej ilości tkanki badawczej do sekwencjonowania PIK3CA podczas rejestracji wstępnej lub jeśli wynik sekwencjonowania PIK3CA jest opóźniony, mogła zostać zarejestrowana i włączona do badania PD991 bez przypisywania do konkretnej kohorty w momencie rejestracji. Sekwencjonowanie PIK3CA zostanie przeprowadzone w przyszłości na guzach pobranych w kolejnych punktach czasowych w celu przypisania kohorty leczenia lub gdy dostępne będą dane dotyczące sekwencjonowania PIK3CA

  • Dla kohorty opornej na hormony: Ki67 > 10% w badaniu centralnym w laboratorium AMP Uniwersytetu Waszyngtońskiego na podstawie biopsji guza wykonanej po co najmniej 2 tygodniach neoadjuwantowej terapii hormonalnej. Należy pamiętać, że wcześniejsza neoadjuwantowa terapia hormonalna może obejmować dowolną terapię hormonalną (w tym inhibitor aromatazy, tamoksyfen, fulwestrant) samą lub w skojarzeniu lub terapię hormonalną w skojarzeniu z dowolnym badanym lekiem, który nie jest inhibitorem Cdk 4/6

    *Pacjenci, u których w 17. dniu Ki67 wynosiło > 10% w badaniu NCI9170, kwalifikują się do kohorty opornej na leczenie hormonalne

  • Kobieta > 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • Jeśli pacjentka jest przed menopauzą, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań związanych z ciążą

  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku:

    • leukocyty ≥ 3000/mcL
    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
    • płytki krwi ≥ 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita ≤ GGN
    • AST(SGOT)/ i ALT(SGPT) < 2,5 X GGN
    • Kreatynina ≤ GGN
  • U kobiet przed menopauzą poziom estradiolu w surowicy w zakresie pomenopauzalnym ≤ 7 dni przed rejestracją.
  • Potrafi zrozumieć i chce podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody

Wykluczenie

  • Wcześniejsze leczenie tego nowotworu, w tym: operacja, radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia hormonalna, środek badany przed przystąpieniem do badania
  • Otrzymywanie innych agentów dochodzeniowych
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Cdk4
  • Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana objawowa arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Ciąża/karmienie piersią
  • Nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Znany nosiciel wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Dowody na raka zapalnego
  • Znana choroba przerzutowa
  • Aktualne zastosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  • Wcześniejsza biopsja wycinająca raka piersi lub biopsja węzła wartowniczego
  • Każdy stan utrudniający pacjentowi połykanie tabletek PD 0332991 (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnie lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie)
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PD 0332991 lub innych środków zastosowanych w badaniu
  • Skorygowany odstęp QT >470 ms
  • Bieżące zażywanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna) lub induktory (tj. deksametazon, glukokortykoidy, progesteron, ryfampicyna, fenobarbital, dziurawiec zwyczajny)

Włączenie endokrynologiczne

  • Kliniczne T2-T4c w chwili rozpoznania lub badania przesiewowego, dowolny N, M0 inwazyjny ER+ (punktacja Allred co najmniej 3 lub > 1% ER dodatni) i HER2 ujemny (0 lub 1+ w IHC lub FISH ujemny lub niejednoznaczny), według AJCC 7. edycja oceny zaawansowania klinicznego, której celem jest chirurgiczne całkowite wycięcie guza w piersi i węźle chłonnym. Uwaga: Kwalifikują się pacjentki z inwazyjnym rakiem piersi, czyli z ER dodatnim, HER2 ujemnym lub niejednoznacznym lub z DCIS w drugiej piersi. choroby wieloogniskowe nie są wykluczone. Zmiana dominująca będzie monitorowana zgodnie z protokołem
  • Ki67 > 10% w badaniu centralnym w laboratorium AMP Uniwersytetu Waszyngtońskiego na podstawie biopsji guza wykonanej po co najmniej 2 tygodniach neoadjuwantowej terapii hormonalnej. Jeżeli Ki67 wynosi > 10% w testach lokalnych, szkiełko Ki67 i szkiełko H&E muszą zostać sprawdzone przez patologa prowadzącego badanie, aby potwierdzić kwalifikowalność (omówić z kierownikiem badania). W przypadku pacjentów spoza Uniwersytetu Waszyngtońskiego prosimy o kontakt e-mailowy z koordynatorem Uniwersytetu Waszyngtońskiego, aby przed wysyłką preparatów można było przypisać numer identyfikacyjny badania przesiewowego
  • Kobieta ≥ 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Kwalifikują się kobiety w wieku przed i po menopauzie. Jeśli pacjentka jest przed menopauzą, musi wyrazić chęć przestrzegania wymagań związanych z ciążą i zgodzić się na leczenie agonistą GnRH w celu zahamowania czynności jajników w trakcie badania

  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku:

    • Leukocyty ≥ 3000/mcL
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL
    • Całkowita bilirubina ≤ GGN
    • AST(SGOT)/ i ALT(SGPT) < 2,5 X GGN
    • Kreatynina ≤ GGN
  • Potrafi zrozumieć i chce podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody

Wykluczenie

  • Wcześniejsze leczenie tego nowotworu, w tym: operacja, radioterapia, chemioterapia
  • Otrzymywanie innych agentów dochodzeniowych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem Cdk4
  • Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana objawowa arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Ciąża/karmienie piersią
  • Nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Znany nosiciel wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Znana choroba przerzutowa
  • Aktualne zastosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  • Wcześniejsza biopsja wycinająca raka piersi lub biopsja węzła wartowniczego
  • Każdy stan utrudniający pacjentowi połykanie tabletek PD 0332991 (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnie lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie)
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PD 0332991 lub innych środków zastosowanych w badaniu
  • Skorygowany odstęp QT >470 ms
  • Bieżące zażywanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna) lub induktory (tj. deksametazon, glukokortykoidy, progesteron, ryfampicyna, fenobarbital, dziurawiec zwyczajny)

Włączenie adiuwantu

  • Korzyści uzyskane z PD 0332991 w leczeniu neoadjuwantowym w tym badaniu. Obejmuje to 26 pacjentów, u których całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego nastąpiło dopiero po dodaniu PD 0332991 (C1D1 Ki67 > 2,7% i C1D15 Ki67 ≤ 2,7%) z badania głównego (PIK3CA WT, mutanty lub nieznane kohorty), a także wszystkich pacjentów którzy mają Ki67 ≤ 10% w biopsji C1D15 w kohorcie pacjentów opornych na leczenie hormonalne
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • W okresie przedmenopauzalnym pacjentka musi wyrazić chęć przestrzegania określonych wymagań dotyczących ciąży

  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

    • leukocyty ≥ 3000/mcL
    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
    • płytki krwi ≥ 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita ≤ GGN
    • AST(SGOT)/ i ALT(SGPT) ≤ 2,5 X GGN
    • Kreatynina ≤ GGN
  • Przeszedł operację piersi i pachy w celu wyleczenia
  • Co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu uzupełniającej chemioterapii i radioterapii, jeśli jest to wskazane

  • Pacjenci, którzy rozpoczęli już uzupełniającą terapię hormonalną, kwalifikują się pod następującymi warunkami:

    • W przypadku 26 pacjentów, którzy włączyli się do początkowych kohort i odnieśli korzyści z neoadjuwantowego leczenia PD 0332991 (C1D1 Ki67 > 2,7% i C1D15 Ki67 ≤ 2,7%), należy jak najszybciej rozpocząć leczenie uzupełniające PD 0332991, jeśli rozpoczęto uzupełniającą terapię hormonalną i pacjent ukończył radioterapię, jeśli jest to wskazane
    • W przypadku pacjentów, którzy zostali włączeni do kohorty opornej na układ hormonalny i uzyskali korzyść z neoadjuwantowego leczenia hormonalnego PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), leczenie uzupełniające PD 0332991 należy rozpocząć w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej po rozpoczęciu uzupełniającej terapii hormonalnej
  • Potrafi zrozumieć i chce podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny dokument świadomej zgody

Wykluczenie

  • Którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana objawowa arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Ciąża/karmienie piersią
  • Nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Znany nosiciel wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. -Znana choroba przerzutowa
  • Każdy stan utrudniający pacjentowi połykanie tabletek PD 0332991 (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnie lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie)
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PD 0332991 lub innych środków zastosowanych w badaniu
  • Skorygowany odstęp QT >470 ms
  • Bieżące zażywanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna) lub induktory (tj. deksametazon, glukokortykoidy, progesteron, ryfampicyna, fenobarbital, dziurawiec zwyczajny)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: Kohorta typu dzikiego PIK3CA
  • Biopsja guza do testów/badań na początku badania i w dniu 15. cyklu 1
  • Cykl 0 obejmuje 28 dni codziennego podawania anastrozolu PO i, w okresie przedmenopauzalnym, gosereliny SC co 28 dni.
  • Cykle 1-5: PD 0332991 w połączeniu z anastrozolem (i gosereliną w okresie przedmenopauzalnym) to (4) 28-dniowe cykle, po których następuje 5 cykl trwający 10-12 dni, składający się z codziennego PD 0332991 i anastrozolu (ostatnia dawka dzień przed operacją) )
  • Standardowa operacja zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi 2–4 tygodnie po zakończeniu Cyklu 4 u pacjentów, którzy nie otrzymali Cyklu 5. U pacjentów otrzymujących Cykl 5 operacja odbywa się w 11., 12. lub 13. dniu Cyklu 5.
  • Pacjenci, którzy odnieśli korzyść z terapii, mają możliwość stosowania PD 0332991 w skojarzeniu z terapią hormonalną przez 23 cykle po operacji oraz uzupełniającą chemioterapią i radioterapią, jeśli są wskazane. Leczenie należy wznowić co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii i radioterapii, jeśli takie leczenie było zaplanowane.
Lek: Anastrozol
Inne nazwy:
  • Arimidex®
Lek: PD0332991
Lek: Goserelina
Inne nazwy:
  • Zoladex®
  • Dekapeptyd I
Procedura: Chirurgia (standard opieki)
-Operacja węzłów chłonnych piersi i pachowych
Procedura: Biopsja guza
Eksperymentalny: Ramię 2: Kohorta typu mutanta PIK3CA
  • Biopsja guza do testów/badań na początku badania i w dniu 15. cyklu 1
  • Cykl 0 obejmuje 28 dni codziennego podawania anastrozolu PO i, w okresie przedmenopauzalnym, gosereliny SC co 28 dni.
  • Cykle 1-5: PD 0332991 w połączeniu z anastrozolem (i gosereliną w okresie przedmenopauzalnym) to (4) 28-dniowe cykle, po których następuje 5 cykl trwający 10-12 dni, składający się z codziennego PD 0332991 i anastrozolu (ostatnia dawka dzień przed operacją) )
  • Standardowa operacja zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi 2–4 tygodnie po zakończeniu Cyklu 4 u pacjentów, którzy nie otrzymali Cyklu 5. U pacjentów otrzymujących Cykl 5 operacja odbywa się w 11., 12. lub 13. dniu Cyklu 5.
  • Pacjenci, którzy odnieśli korzyść z terapii, mają możliwość stosowania PD 0332991 w skojarzeniu z terapią hormonalną przez 23 cykle po operacji oraz uzupełniającą chemioterapią i radioterapią, jeśli są wskazane. Leczenie należy wznowić co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii i radioterapii, jeśli takie leczenie było zaplanowane.
Lek: Anastrozol
Inne nazwy:
  • Arimidex®
Lek: PD0332991
Lek: Goserelina
Inne nazwy:
  • Zoladex®
  • Dekapeptyd I
Procedura: Chirurgia (standard opieki)
-Operacja węzłów chłonnych piersi i pachowych
Procedura: Biopsja guza
Eksperymentalny: Ramię 3: Kohorta pacjentów opornych na układ hormonalny
  • Biopsja guza do testów/badań na początku badania i w dniu 15. cyklu 1
  • Cykle 1-5: PD 0332991 w połączeniu z anastrozolem (i gosereliną w okresie przedmenopauzalnym) to (4) 28-dniowe cykle, po których następuje 5 cykl trwający 10-12 dni, składający się z codziennego PD 0332991 i anastrozolu (ostatnia dawka dzień przed operacją) )
  • Standardowa operacja zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi 2–4 tygodnie po zakończeniu Cyklu 4 u pacjentów, którzy nie otrzymali Cyklu 5. U pacjentów otrzymujących Cykl 5 operacja odbywa się w 11., 12. lub 13. dniu Cyklu 5.
  • Pacjenci, którzy odnieśli korzyść z terapii, mają możliwość stosowania PD 0332991 w skojarzeniu z terapią hormonalną przez 23 cykle po operacji oraz uzupełniającą chemioterapią i radioterapią, jeśli są wskazane. Leczenie należy wznowić co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii i radioterapii, jeśli takie leczenie było zaplanowane.
Lek: Anastrozol
Inne nazwy:
  • Arimidex®
Lek: PD0332991
Lek: Goserelina
Inne nazwy:
  • Zoladex®
  • Dekapeptyd I
Procedura: Chirurgia (standard opieki)
-Operacja węzłów chłonnych piersi i pachowych
Procedura: Biopsja guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitym zatrzymaniem cyklu komórkowego w dniu 15. cyklu 1 (tylko kohorta PIK3CA typu dzikiego)
Ramy czasowe: W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego definiuje się jako Ki67 ≤ 2,7% po 2 tygodniach stosowania neoadiuwanta PD 0332991
W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Liczba uczestników z całkowitym zatrzymaniem cyklu komórkowego w 15. dniu cyklu 1 (tylko kohorta pacjentów z opornością na leki hormonalne)
Ramy czasowe: W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego definiuje się jako Ki67 ≤ 2,7% po 2 tygodniach stosowania neoadiuwanta PD 0332991
W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Liczba uczestników z całkowitym zatrzymaniem cyklu komórkowego w 15. dniu cyklu 1 (tylko kohorta typu mutanta PIK3CA)
Ramy czasowe: W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego definiuje się jako Ki67 ≤ 2,7% po 2 tygodniach stosowania neoadiuwanta PD 0332991
W cyklu 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Liczba uczestników z całkowitym zatrzymaniem cyklu komórkowego
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Porównaj odsetek zatrzymania pełnego cyklu komórkowego (określanego jako Ki67 ≤ 2,7%) pomiędzy C1D1 i C1D15
Cykl 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15 (2 tygodnie)
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 16 tygodni
  • Wskaźnik odpowiedzi klinicznej to liczba pacjentów, u których choroba spełnia kryteria WHO dotyczące całkowitej lub częściowej odpowiedzi przed operacją, podzielona przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów, którzy rozpoczęli skojarzone leczenie neoadjuwantowe.
  • Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako ustąpienie wszystkich znanych chorób na podstawie porównania pomiarów przed leczeniem z pomiarami wykonanymi po zakończeniu terapii neoadiuwantowej (tj. na końcu 4. cyklu leczenia skojarzonego neoadiuwantem). terapia). Ponadto nie pojawiają się nowe zmiany chorobowe.
  • Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako zmniejszenie o 50% lub więcej iloczynu dwuwymiarowych pomiarów zmiany (całkowitej wielkości guza) pomiędzy pomiarami przed leczeniem a pomiarami wykonanymi po zakończeniu terapii neoadiuwantowej (tzn. na koniec cyklu 4 neoadiuwantowej terapii skojarzonej). Ponadto nie może dojść do pojawienia się nowych zmian ani postępu jakiejkolwiek zmiany chorobowej.
16 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: Na koniec 4. cyklu przed operacją (szacowany na 16 tygodni)
  • Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej to liczba pacjentów, u których choroba spełnia kryteria WHO dotyczące całkowitej lub częściowej odpowiedzi podczas oceny przed operacją, podzielona przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów, którzy rozpoczęli skojarzone leczenie neoadjuwantowe.
  • Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako ustąpienie wszystkich znanych chorób na podstawie porównania pomiarów przed leczeniem z pomiarami wykonanymi po zakończeniu terapii neoadiuwantowej (tj. na końcu 4. cyklu leczenia skojarzonego neoadiuwantem). terapia). Ponadto nie pojawiają się nowe zmiany chorobowe.
  • Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako zmniejszenie o 50% lub więcej iloczynu dwuwymiarowych pomiarów zmiany (całkowitej wielkości guza) pomiędzy pomiarami przed leczeniem a pomiarami wykonanymi po zakończeniu terapii neoadiuwantowej (tzn. na koniec cyklu 4 neoadiuwantowej terapii skojarzonej). Ponadto nie może dojść do pojawienia się nowych zmian ani postępu jakiejkolwiek zmiany chorobowej.
Na koniec 4. cyklu przed operacją (szacowany na 16 tygodni)
Bezpieczeństwo PD 0332991 w połączeniu z anastrozolem mierzone na podstawie częstotliwości i stopnia powiązanych działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu trwającej około 4 miesiące terapii neoadjuwantowej
Maksymalny stopień każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie zarejestrowany dla każdego pacjenta przy użyciu schematu kodowania NCI-CTCAE v4.0, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu ustalenia wzorców. Dodatkowo pod uwagę zostanie wzięty związek (prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany i zdecydowanie powiązany) zdarzenia niepożądanego z badanym leczeniem.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu trwającej około 4 miesiące terapii neoadjuwantowej
Liczba uczestników z wynikiem PEPI-0
Ramy czasowe: W momencie operacji (szacowany na 5 miesięcy)
  • Przedoperacyjny wskaźnik prognostyczny endokrynologiczny (PEPI) oblicza się na podstawie czterech czynników, którym przypisano wynik liczbowy po neoadiuwantowej terapii hormonalnej, w tym ekspresję Ki67 w materiale chirurgicznym, patologiczną wielkość guza (oznaczoną jako „T” poniżej), stan węzłów chłonnych (oznaczoną jako „N”). „ poniżej) i poziom receptora estrogenowego (ER) (oznaczony poniżej jako ER Allred).
  • Wynik PEPI-0 wskazuje T1 lub T2, N0, Ki67 < 2,7%, ER Allred > 2.
  • Przewiduje niskie ryzyko nawrotu.
W momencie operacji (szacowany na 5 miesięcy)
Zmiana poziomu Ki67 w próbkach nowotworu
Ramy czasowe: Przygotowanie i cykl 1 dzień 15
Aby ocenić poziom Ki67 w seryjnie pobieranych próbkach nowotworów
Przygotowanie i cykl 1 dzień 15
Zmiana poziomu Ki67 w próbkach nowotworu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 15 i w momencie zabiegu (około 2-4 tygodnie po zakończeniu cyklu 4 - każdy cykl trwa 28 dni)
Aby ocenić poziom Ki67 w seryjnie pobieranych próbkach nowotworów
Cykl 1 dzień 15 i w momencie zabiegu (około 2-4 tygodnie po zakończeniu cyklu 4 - każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: W momencie operacji (szacowany na 5 miesięcy)
- Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak histologicznych dowodów na obecność inwazyjnych komórek nowotworowych w wycinku piersi oraz węzłach chłonnych wartowniczych i pachowych.
W momencie operacji (szacowany na 5 miesięcy)
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Częstość nawrotów lokalnych
Ramy czasowe: 5 lat
Wznowę miejscową definiuje się jako histologiczne dowody raka przewodowego in situ lub inwazyjnego raka piersi w piersi lub ścianie klatki piersiowej po tej samej stronie.
5 lat
Regionalny odsetek nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
Wznowę regionalną definiuje się jako cytologiczne lub histologiczne objawy choroby w węzłach sutkowych wewnętrznych po tej samej stronie, węzłach nadobojczykowych po tej samej stronie, węzłach podobojczykowych i/lub węzłach pachowych po tej samej stronie lub w tkance miękkiej pachy po tej samej stronie.
5 lat
Częstość nawrotów odległych
Ramy czasowe: 5 lat
Wznowę odległą definiuje się jako cytologiczne, histologiczne i/lub radiograficzne dowody choroby skóry, tkanki podskórnej, węzłów chłonnych (innych niż przerzuty lokalne lub regionalne), zwężenia płuc, kości, ośrodkowego układu nerwowego lub dowody histologiczne i/lub radiograficzne przerzutów do kości lub wątroby.
5 lat
Częstość występowania drugiego pierwotnego raka piersi
Ramy czasowe: 5 lat
Drugi pierwotny rak piersi to histologiczny dowód raka przewodowego in situ lub inwazyjnego raka piersi po drugiej stronie piersi lub ściany klatki piersiowej.
5 lat
Częstość występowania drugiego raka pierwotnego (innego niż piersi)
Ramy czasowe: 5 lat
Drugi rak pierwotny (inny niż pierś) definiuje się jako każdy drugi rak pierwotny inny niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, czerniak in situ lub rak in situ szyjki macicy, który należy zgłosić i potwierdzić histologicznie za każdym razem, gdy możliwy.
5 lat
Profil bezpieczeństwa badanej terapii podczas terapii uzupełniającej mierzony częstotliwością i stopniem działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii uzupełniającej do 30 dni po zakończeniu terapii uzupełniającej (szacunkowo 2 lata)
Maksymalny stopień każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie zarejestrowany dla każdego pacjenta przy użyciu schematu kodowania NCI-CTCAE v4.0, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu ustalenia wzorców. Dodatkowo pod uwagę zostanie wzięty związek (prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany i zdecydowanie powiązany) zdarzenia niepożądanego z badanym leczeniem.
Od rozpoczęcia terapii uzupełniającej do 30 dni po zakończeniu terapii uzupełniającej (szacunkowo 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201301106

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na Anastrozol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj