Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD 0332991 ja anastrotsoli vaiheen 2 tai 3 estrogeenireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon

tiistai 28. marraskuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen II koe neoadjuvantilla PD 0332991, sykliinistä riippuvaisella kinaasin (Cdk) 4/6 estäjillä, yhdessä anastrotsolin kanssa naisilla, joilla on kliininen vaiheen 2 tai 3 estrogeenireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä

Vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan PD 0332991:n mahdollista käyttökelpoisuutta varhaisen vaiheen ER+ Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) – rintasyövän hoidossa, jotta voidaan selvittää, pystyykö PD 0332991:n ja anastrotsolin yhdistelmä: 1) parantamaan patologinen täydellinen vasteprosentti verrattuna historialliseen kontrolliin yksittäisillä aromataasi-inhibiittoreilla, 2) johtaa vähemmän potilaiden hoitoon Ki67>10 % verrattuna historialliseen kontrolliin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63122
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ennakkorekisteröinti PIK3CA Mutant Inclusion

  • Kliininen T2-T4c, mikä tahansa N, M0 invasiivinen ER+ (Allred Score 6-8) ja HER2-negatiivinen (0 tai 1+ IHC tai FISH negatiivinen amplifikaatiolle) rintasyöpä, AJCC:n 7. painoksen kliinisen vaiheen mukaan, tavoitteena leikkaus rinnassa ja imusolmukkeessa olevan kasvaimen poistamiseksi kokonaan. Huomautus: Potilaat, joilla on invasiivinen ER+ (Allred Score 6-8) HER2-rintasyöpä tai DCIS kontralateraalisessa rinnassa, ovat kelvollisia.
  • Nainen ≥18-vuotias
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Elinajanodote > 4 kuukautta
  • Premenopausaalisen potilaan on oltava valmis noudattamaan raskausvaatimuksia

  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta

    • leukosyytit ≥ 3000/mcL
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ ja ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatiniini ≤ ULN
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkeminen

  • Tämän syövän aiempi hoito mukaan lukien: leikkaus, sädehoito, kemoterapia, bioterapia, hormonihoito, tutkimusaine ennen tutkimukseen tuloa
  • Mahdollisten tutkimusagenttien vastaanottaminen
  • Aikaisempi hoito jollakin Cdk4-estäjillä
  • Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon symptomaattinen sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana/imettävänä
  • Ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
  • Tunnettu HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä
  • Todisteita tulehduksellisesta syövästä
  • Tunnettu metastaattinen sairaus
  • Antikoagulaatiohoidon nykyinen käyttö
  • Aiempi rintasyövän leikkausbiopsia tai sentinelliimusolmukebiopsia
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä PD 0332991 -tabletteja (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD 0332991 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Korjattu QT-aika >470 ms

Rekisteröinti PIK3CA-mutanttien sisällyttäminen Alla olevien kriteerien on täytyttävä esirekisteröintikriteerien lisäksi, paitsi että tämän syövän endokriininen hoito on sallittua ennen rekisteröintiä

  • PIK3CA-mutanttikohortti: kasvain PIK3CA-mutaatio läsnä
  • Premenopausaaliset naiset, seerumin estradiolitaso postmenopausaalisella alueella ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä

Alla olevat poissulkemiskriteerit on täytettävä ennakkorekisteröintikriteerien lisäksi - Nykyinen käyttö tai ennakoitu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. Greippimehu, verapamili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinavirsi, saquinavir, ritonavir, nelfinavirinee, lopinaviron, aampranaviirinen ja fosampranaviirinen ) tai induktorit (ts. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma)

PIK3CA villityypin sisällyttäminen

  • Kliininen T2-T4c, mikä tahansa N, M0 invasiivinen ER+ (Allred Score 6-8) ja HER2-negatiivinen (0 tai 1+ IHC tai FISH negatiivinen amplifikaatiolle) rintasyöpä, AJCC:n 7. painoksen kliinisen vaiheen mukaan, tavoitteena leikkaus rinnassa ja imusolmukkeessa olevan kasvaimen poistamiseksi kokonaan. Huomautus: Potilaat, joilla on invasiivinen ER+ (Allred Score 6-8) HER2-rintasyöpä tai DCIS kontralateraalisessa rinnassa, ovat kelvollisia.
  • PIK3CA-villityypin kohortille: kasvain PIK3CA-mutaatio puuttuu. Huomaa, että jos potilaalla ei ollut riittävästi tutkimuskudosta PIK3CA-sekvensointia varten ennakkorekisteröinnin yhteydessä tai jos PIK3CA-sekvensoinnin tulos viivästyy, hänet voidaan rekisteröidä ja ilmoittautua PD991-tutkimukseen ilman, että hänet olisi määritettävä tiettyyn kohorttiin ilmoittautumisen yhteydessä. PIK3CA-sekvensointi suoritetaan tulevaisuudessa kasvaimille, jotka on kerätty seuraavina ajankohtina hoitokohortin määrittämiseksi tai kun PIK3CA-sekvensointitiedot ovat saatavilla.

  • Endokriinisenttisen kohortin osalta: Ki67 > 10 % keskustestauksella Washingtonin yliopiston AMP-laboratoriossa kasvainbiopsiasta, joka tehtiin vähintään 2 viikon neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen. Huomaa, että aikaisempi neoadjuvantti endokriininen hoito voi sisältää minkä tahansa endokriinisen hoidon (mukaan lukien aromataasinestäjä, tamoksifeeni, fulvestrantti) yksin tai yhdistelmänä tai endokriinisen hoidon yhdessä minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa, joka ei ole Cdk 4/6 -estäjä

    *Potilaat, joiden 17. päivän Ki67 oli > 10 % NCI9170-tutkimuksesta, ovat oikeutettuja endokriinisen resistenttien kohorttiin

  • Nainen > 18-vuotias
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Elinajanodote > 4 kuukautta
  • Premenopausaalisessa potilaan on oltava valmis noudattamaan raskausvaatimuksia

  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta:

    • leukosyytit ≥ 3000/mcL
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ ja ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatiniini ≤ ULN
  • Premenopausaalisilla naisilla seerumin estradiolitaso postmenopausaalisella alueella ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkeminen

  • Tämän syövän aiempi hoito mukaan lukien: leikkaus, sädehoito, kemoterapia, bioterapia, hormonihoito, tutkimusaine ennen tutkimukseen tuloa
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
  • Aikaisempi hoito jollakin Cdk4-estäjillä
  • Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon symptomaattinen sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana/imettävänä
  • Ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
  • Tunnettu HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä
  • Todisteita tulehduksellisesta syövästä
  • Tunnettu metastaattinen sairaus
  • Antikoagulaatiohoidon nykyinen käyttö
  • Aiempi rintasyövän leikkausbiopsia tai sentinelliimusolmukebiopsia
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä PD 0332991 -tabletteja (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD 0332991 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Korjattu QT-aika >470 ms
  • Nykyinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. Greippimehu, verapamili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinavirsi, saquinavir, ritonavir, nelfinavirinee, lopinaviron, aampranaviirinen ja fosampranaviirinen ) tai induktorit (ts. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma)

Endokriiniresistentti sisällyttäminen

  • Kliininen T2-T4c diagnoosin tai seulonnan yhteydessä, mikä tahansa N, M0 invasiivinen ER+ (Allred Score vähintään 3 tai > 1 % ER-positiivisuus) ja HER2-negatiivinen (0 tai 1+ IHC- tai FISH-negatiivinen tai epäselvä) rintasyöpä, AJCC:n mukaan 7. painos kliininen staging, jonka tavoitteena on leikkaus leikata kokonaan kasvain rinnassa ja imusolmukkeessa. Huomautus: Potilaat, joilla on invasiivinen rintasyöpä, joka on ER pos, HER2 neg tai epäselvä tai DCIS kontralateraalisessa rinnassa, ovat kelvollisia. multifokaalisia sairauksia ei ole suljettu pois. Dominoivaa vauriota seurataan protokollan mukaan
  • Ki67 > 10 % keskitetyllä testauksella Washingtonin yliopiston AMP-laboratoriossa kasvainbiopsiasta, joka tehtiin vähintään 2 viikon neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen. Jos Ki67 on > 10 % paikallisten testausten perusteella, tutkimuspatologin on tarkistettava Ki67-dia ja H&E-lasit kelpoisuuden varmistamiseksi (keskustele tutkimusjohtajan kanssa). Washingtonin yliopiston ulkopuolisten potilaiden osalta ota yhteyttä Washingtonin yliopiston koordinaattoriin sähköpostitse, jotta seulontatunnusnumero voidaan määrittää ennen objektilasien lähettämistä.
  • Nainen ≥ 18-vuotias
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Pre- tai postmenopausaaliset naiset ovat tukikelpoisia. Premenopausaalisessa potilaan on oltava valmis noudattamaan raskauden vaatimuksia ja suostumaan GnRH-agonistihoitoon munasarjojen suppressioon tutkimuksen aikana

  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta:

    • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ ja ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatiniini ≤ ULN
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkeminen

  • Tämän syövän aiempi hoito, mukaan lukien: leikkaus, säteily, kemoterapia
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
  • Aiempi hoito Cdk4-estäjillä
  • Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon symptomaattinen sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana/imettävänä
  • Ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
  • Tunnettu HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä
  • Tunnettu metastaattinen sairaus
  • Antikoagulaatiohoidon nykyinen käyttö
  • Aiempi rintasyövän leikkausbiopsia tai sentinelliimusolmukebiopsia
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä PD 0332991 -tabletteja (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD 0332991 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Korjattu QT-aika >470 ms
  • Nykyinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. Greippimehu, verapamili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinavirsi, saquinavir, ritonavir, nelfinavirinee, lopinaviron, aampranaviirinen ja fosampranaviirinen ) tai induktorit (ts. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma)

Adjuvantti sisällyttäminen

  • PD 0332991:stä johdettu hyöty neoadjuvanttiympäristössä tässä kokeessa. Tämä sisältää ne 26 potilasta, jotka saivat täydellisen solusyklin pysähtymisen vasta päätutkimuksen PD 0332991:n (C1D1 Ki67 > 2,7 % ja C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %) lisäämisen jälkeen (PIK3CA WT, mutantti tai tuntemattomat kohortit), sekä kaikki potilaat joilla on Ki67 ≤ 10 % C1D15-biopsiassa endokriinisen resistentin kohortissa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Premenopausaalisen potilaan on oltava valmis noudattamaan raskausvaatimuksia

  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta

    • leukosyytit ≥ 3000/mcL
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • Kreatiniini ≤ ULN
  • Rinta- ja kainaloleikkaukseen tehtiin hoitotarkoituksessa
  • Vähintään 4 viikkoa adjuvanttikemoterapian ja sädehoidon päättymisen jälkeen, jos se on aiheellista

  • Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet adjuvanttihormonihoidon, ovat kelpoisia seuraavilla ehdoilla:

    • Niille 26 potilaalle, jotka osallistuivat alkuperäisiin kohortteihin ja hyötyivät neoadjuvantista PD 0332991:stä (C1D1 Ki67 > 2,7 % ja C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %), adjuvantti PD 0332991 tulee aloittaa mahdollisimman pian ja hormonihoito on aloitettu. potilas on saanut säteilyhoidon loppuun, jos se on aiheellista
    • Potilaille, jotka osallistuivat endokriinisen resistenttien kohorttiin ja jotka hyötyivät neoadjuvantti-PD 0332991:stä (C1D15 Ki67 ≤ 10 %), PD 0332991 -adjuvanttihoito tulee aloittaa kuuden kuukauden kuluessa tai aikaisemmin adjuvanttihormonaalihoidon aloittamisesta.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan

Poissulkeminen

  • Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon symptomaattinen sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana/imettävänä
  • Ei halua käyttää riittävää ehkäisyä
  • Tunnettu HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä. - Tunnettu metastaattinen sairaus
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä PD 0332991 -tabletteja (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PD 0332991 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Korjattu QT-aika >470 ms
  • Nykyinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. Greippimehu, verapamili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinavirsi, saquinavir, ritonavir, nelfinavirinee, lopinaviron, aampranaviirinen ja fosampranaviirinen ) tai induktorit (ts. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1: PIK3CA-villityypin kohortti
  • Kasvainbiopsia testausta/tutkimusta varten lähtötilanteessa ja sykli 1 15. päivä
  • Sykli 0 on 28 päivää anastrotsolia PO päivittäin ja, jos premenopausaalisessa, gosereliini SC 28 päivän välein.
  • Syklit 1-5: PD 0332991 yhdistettynä anastrotsoliin (ja gosereliiniin, jos premenopausaalisessa) on (4) 28 päivän sykliä, jota seuraa 5. 10-12 päivän sykli, joka koostuu päivittäisestä PD 0332991:stä ja anastrotsolista (viimeinen annos päivä ennen leikkausta )
  • Normaali leikkaus suoritetaan laitosstandardien mukaisesti 2–4 viikkoa syklin 4 päättymisen jälkeen niille, jotka eivät saaneet sykliä 5. Potilailla, jotka saavat sykliä 5, leikkaus tapahtuu syklin 5 päivänä 11, 12 tai 13.
  • Potilaat, jotka ovat hyötyneet hoidosta, voivat ottaa PD 0332991:tä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 23 syklin ajan leikkauksen jälkeen ja tarvittaessa adjuvanttikemoterapiaa ja sädehoitoa. Se tulee aloittaa uudelleen vähintään 4 viikon kuluttua kemoterapian ja sädehoidon päättymisestä, jos nämä hoidot on suunniteltu.
Lääke: Anastrotsoli
Muut nimet:
  • Arimidex®
Lääke: PD0332991
Lääke: Gosereliini
Muut nimet:
  • Zoladex®
  • Dekapeptidi I
Menettely: Leikkaus (hoidon standardi)
-Rintojen ja kainaloimusolmukkeiden leikkaus
Menettely: Kasvainbiopsia
Kokeellinen: Varsi 2: PIK3CA-mutanttityypin kohortti
  • Kasvainbiopsia testausta/tutkimusta varten lähtötilanteessa ja sykli 1 15. päivä
  • Sykli 0 on 28 päivää anastrotsolia PO päivittäin ja, jos premenopausaalisessa, gosereliini SC 28 päivän välein.
  • Syklit 1-5: PD 0332991 yhdistettynä anastrotsoliin (ja gosereliiniin, jos premenopausaalisessa) on (4) 28 päivän sykliä, jota seuraa 5. 10-12 päivän sykli, joka koostuu päivittäisestä PD 0332991:stä ja anastrotsolista (viimeinen annos päivä ennen leikkausta )
  • Normaali leikkaus suoritetaan laitosstandardien mukaisesti 2–4 viikkoa syklin 4 päättymisen jälkeen niille, jotka eivät saaneet sykliä 5. Potilailla, jotka saavat sykliä 5, leikkaus tapahtuu syklin 5 päivänä 11, 12 tai 13.
  • Potilaat, jotka ovat hyötyneet hoidosta, voivat ottaa PD 0332991:tä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 23 syklin ajan leikkauksen jälkeen ja tarvittaessa adjuvanttikemoterapiaa ja sädehoitoa. Se tulee aloittaa uudelleen vähintään 4 viikon kuluttua kemoterapian ja sädehoidon päättymisestä, jos nämä hoidot on suunniteltu.
Lääke: Anastrotsoli
Muut nimet:
  • Arimidex®
Lääke: PD0332991
Lääke: Gosereliini
Muut nimet:
  • Zoladex®
  • Dekapeptidi I
Menettely: Leikkaus (hoidon standardi)
-Rintojen ja kainaloimusolmukkeiden leikkaus
Menettely: Kasvainbiopsia
Kokeellinen: Käsivarsi 3: Endokriininen kohortti
  • Kasvainbiopsia testausta/tutkimusta varten lähtötilanteessa ja sykli 1 15. päivä
  • Syklit 1-5: PD 0332991 yhdistettynä anastrotsoliin (ja gosereliiniin, jos premenopausaalisessa) on (4) 28 päivän sykliä, jota seuraa 5. 10-12 päivän sykli, joka koostuu päivittäisestä PD 0332991:stä ja anastrotsolista (viimeinen annos päivä ennen leikkausta )
  • Normaali leikkaus suoritetaan laitosstandardien mukaisesti 2–4 viikkoa syklin 4 päättymisen jälkeen niille, jotka eivät saaneet sykliä 5. Potilailla, jotka saavat sykliä 5, leikkaus tapahtuu syklin 5 päivänä 11, 12 tai 13.
  • Potilaat, jotka ovat hyötyneet hoidosta, voivat ottaa PD 0332991:tä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 23 syklin ajan leikkauksen jälkeen ja tarvittaessa adjuvanttikemoterapiaa ja sädehoitoa. Se tulee aloittaa uudelleen vähintään 4 viikon kuluttua kemoterapian ja sädehoidon päättymisestä, jos nämä hoidot on suunniteltu.
Lääke: Anastrotsoli
Muut nimet:
  • Arimidex®
Lääke: PD0332991
Lääke: Gosereliini
Muut nimet:
  • Zoladex®
  • Dekapeptidi I
Menettely: Leikkaus (hoidon standardi)
-Rintojen ja kainaloimusolmukkeiden leikkaus
Menettely: Kasvainbiopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen solukierron pysäytys syklin 1 kohdalla 15. päivänä (vain PIK3CA-villityypin kohortti)
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Täydellinen solusyklin pysähtyminen määritellään Ki67:ksi ≤ 2,7 % 2 viikon neoadjuvantti-PD 0332991 jälkeen
Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on täydellinen solukiertopysähdys syklin 1 kohdalla 15. päivänä (vain endokriineille vastustuskykyinen kohortti)
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Täydellinen solusyklin pysähtyminen määritellään Ki67:ksi ≤ 2,7 % 2 viikon neoadjuvantti-PD 0332991 jälkeen
Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen solukierron pysäytys syklin 1 kohdalla 15. päivänä (vain PIK3CA-mutanttityyppinen kohortti)
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Täydellinen solusyklin pysähtyminen määritellään Ki67:ksi ≤ 2,7 % 2 viikon neoadjuvantti-PD 0332991 jälkeen
Syklissä 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen solupysähdys
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja kierto 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Vertaa täydellisen solusyklin pysähtymisen määrää (määritelty Ki67 ≤ 2,7 %) C1D1:n ja C1D15:n välillä
Kierto 1 päivä 1 ja kierto 1 päivä 15 (2 viikkoa)
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 16 viikkoa
  • Kliininen vasteprosentti on niiden potilaiden lukumäärä, joiden sairaus täyttää WHO:n kriteerit täydellisestä tai osittaisesta vasteesta ennen leikkausta, jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka aloittivat neoadjuvanttiyhdistelmähoidon.
  • Täydellinen vaste (CR) määritellään kaiken tunnetun sairauden häviämiseksi, joka perustuu hoitoa edeltävien mittausten ja neoadjuvanttihoidon päätyttyä (eli syklin 4 neoadjuvanttiyhdistelmän lopussa) tehtyihin mittauksiin. terapia). Lisäksi uusia vaurioita ei esiinny.
  • Osittainen vaste (PR) määritellään leesion kaksiulotteisten mittausten tulon (kasvaimen kokonaiskoon) 50 prosentin tai suuremman pienenemisen hoitoa edeltävien mittausten ja neoadjuvanttihoidon päätyttyä tehtyjen mittausten välillä (ts. syklin 4 lopussa neoadjuvanttiyhdistelmähoito). Lisäksi uusia vaurioita tai leesion etenemistä ei voi ilmetä.
16 viikkoa
Radiologinen vastenopeus
Aikaikkuna: Jakson 4 lopussa ennen leikkausta (arviolta 16 viikkoa)
  • Radiologinen vasteprosentti on niiden potilaiden lukumäärä, joiden sairaus täyttää WHO:n kriteerit täydelliselle tai osittaiselle vasteelle leikkausta edeltävässä arvioinnissa, jaettuna niiden potilaiden kokonaismäärällä, jotka aloittivat neoadjuvanttiyhdistelmähoidon.
  • Täydellinen vaste (CR) määritellään kaiken tunnetun sairauden häviämiseksi, joka perustuu hoitoa edeltävien mittausten ja neoadjuvanttihoidon päätyttyä (eli syklin 4 neoadjuvanttiyhdistelmän lopussa) tehtyihin mittauksiin. terapia). Lisäksi uusia vaurioita ei esiinny.
  • Osittainen vaste (PR) määritellään 50 %:n tai suuremmiksi laskuksi leesion kaksiulotteisten mittausten tulossa (kasvaimen kokonaiskoko) hoitoa edeltävien mittausten ja neoadjuvanttihoidon päätyttyä tehtyjen mittausten välillä (ts. syklin 4 lopussa neoadjuvanttiyhdistelmähoito). Lisäksi ei voi ilmaantua uusia vaurioita tai leesion etenemistä.
Jakson 4 lopussa ennen leikkausta (arviolta 16 viikkoa)
PD 0332991:n turvallisuus anastrotsolin yhdistelmänä mitattuna siihen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydellä ja asteella
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään noin 4 kuukauden neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan kullekin potilaalle käyttämällä NCI-CTCAE v4.0 -koodausjärjestelmää, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi. Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde (mahdollisesti liittyvä, todennäköisesti liittyvä ja ehdottomasti liittyvä) tutkimushoitoon.
Hoidon alusta 30 päivään noin 4 kuukauden neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
PEPI-0-pisteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (arviolta 5 kuukautta)
  • Preoperatiivisen endokriinisen prognostisen indeksin (PEPI) pistemäärä on johdettu neljästä tekijästä, joille on annettu numeerinen pistemäärä neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen, mukaan lukien Ki67:n ilmentyminen kirurgisessa näytteessä, patologinen kasvaimen koko (merkitty "T" alla), imusolmukkeiden tila (merkitty "N" " alla) ja estrogeenireseptorin (ER) taso (merkitty ER Allred alla).
  • PEPI-0-pisteet osoittavat, että T1 tai T2, N0, Ki67 < 2,7%, ER Allred > 2.
  • Se ennustaa pienen toistumisriskin.
Leikkaushetkellä (arviolta 5 kuukautta)
Muutos kasvainnäytteiden Ki67-tasossa
Aikaikkuna: Esihoito ja sykli 1 päivä 15
Ki67-tason arvioimiseksi sarjakerätyistä kasvainnäytteistä
Esihoito ja sykli 1 päivä 15
Muutos kasvainnäytteiden Ki67-tasossa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 15 ja leikkauksen aikaan (noin 2-4 viikkoa syklin 4 päättymisen jälkeen - jokainen sykli on 28 päivää)
Ki67-tason arvioimiseksi sarjakerätyistä kasvainnäytteistä
Kierto 1 päivä 15 ja leikkauksen aikaan (noin 2-4 viikkoa syklin 4 päättymisen jälkeen - jokainen sykli on 28 päivää)
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (arviolta 5 kuukautta)
- Patologinen täydellinen vaste määritellään, kun kirurgisessa rintanäytteessä ja sentinelli- tai kainaloimusolmukkeissa ei ole histologisia todisteita invasiivisista kasvainsoluista.
Leikkaushetkellä (arviolta 5 kuukautta)
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Paikallinen toistumisnopeus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Paikallinen uusiutuminen määritellään histologiseksi todisteeksi duktaalisyövästä in situ tai invasiivisesta rintasyövästä ipsilateraalisessa rinnassa tai rintakehän seinämässä.
5 vuotta
Alueellinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
Alueellinen uusiutuminen määritellään sytologiseksi tai histologiseksi todisteeksi sairaudesta ipsilateraalisessa sisäisessä rintarauhasessa, ipsilateraalisessa supraklavikulaarisessa, ipsilateraalisessa infraklavikulaarisessa ja/tai ipsilateraalisessa kainalosolmukkeessa tai ipsilateraalisen kainalon pehmytkudoksessa.
5 vuotta
Kaukainen toistumisnopeus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kaukainen uusiutuminen määritellään sytologiseksi, histologiseksi ja/tai radiografiseksi todisteeksi sairaudesta ihossa, ihonalaisessa kudoksessa, imusolmukkeissa (muissa kuin paikallisissa tai alueellisissa etäpesäkkeissä), keuhkoissa, luun kapeassa, keskushermostossa tai histologisessa ja/tai röntgenkuvassa. luuston tai maksan etäpesäkkeistä.
5 vuotta
Toisen primaarisen rintasyövän esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
Toinen primaarinen rintasyöpä on määritelty histologinen todiste duktaalisyövästä in situ tai invasiivisesta rintasyövästä kontralateraalisessa rinnassa tai rintakehän seinämässä.
5 vuotta
Toisen primaarisen syövän esiintyvyys (ei-rintasyöpä)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Toinen primaarinen syöpä (ei-rintasyöpä) määritellään minkä tahansa muun kuin rintojen toiseksi primaariseksi syöväksi, paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, melanooma in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on raportoitava ja se tulee vahvistaa histologisesti aina mahdollista.
5 vuotta
Tutkimushoidon turvallisuusprofiili adjuvanttihoidon aikana haittatapahtuman esiintymistiheydellä ja asteella mitattuna
Aikaikkuna: Adjuvanttihoidon aloittamisesta 30 päivään adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen (arviolta 2 vuotta)
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan kullekin potilaalle käyttämällä NCI-CTCAE v4.0 -koodausjärjestelmää, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi. Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde (mahdollisesti liittyvä, todennäköisesti liittyvä ja ehdottomasti liittyvä) tutkimushoitoon.
Adjuvanttihoidon aloittamisesta 30 päivään adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen (arviolta 2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 24. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 8. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201301106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Anastrotsoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa