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PD 0332991 und Anastrozol für Östrogenrezeptor-positiven und HER2-negativen Brustkrebs im Stadium 2 oder 3

2. Dezember 2025 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Phase-II-Studie mit neoadjuvantem PD 0332991, einem Cyclin-abhängigen Kinase (Cdk) 4/6-Inhibitor, in Kombination mit Anastrozol bei Frauen mit klinischem Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs im klinischen Stadium 2 oder 3

Eine Phase-II-Studie zur Untersuchung des potenziellen Nutzens von PD 0332991 bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium ER+ Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2), um zu untersuchen, ob die Kombination von PD 0332991 und Anastrozol in der Lage ist: 1) die zu verbessern pathologische vollständige Ansprechrate im Vergleich zur historischen Kontrolle mit Einzelwirkstoff-Aromatasehemmern, 2) führen zu weniger Patienten mit einem Ki67 > 10 % unter der Therapie im Vergleich zur historischen Kontrolle.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63122
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Vorregistrierung der Aufnahme von PIK3CA-Mutanten

  • Klinische T2-T4c-, alle N-, M0-invasiven ER+- (Allred-Score von 6–8) und HER2-negativen (0 oder 1+ gemäß IHC oder FISH-negativ für Amplifikation) Brustkrebs, gemäß klinischer Stadienbestimmung der 7. Auflage des AJCC, mit dem Ziel einer Operation den Tumor in der Brust und im Lymphknoten vollständig zu entfernen. Hinweis: Patienten mit invasivem ER+ (Allred-Score von 6-8), HER2-Brustkrebs oder DCIS in der kontralateralen Brust sind berechtigt
  • Weiblich ≥18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Lebenserwartung > 4 Monate
  • Prämenopausal muss die Patientin bereit sein, die Schwangerschaftsanforderungen zu erfüllen

  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion

    • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ und ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschluss

  • Vorherige Behandlung dieses Krebses, einschließlich: Operation, Bestrahlung, Chemotherapie, Biotherapie, Hormontherapie, Prüfpräparat vor Studienbeginn
  • Empfang aller Ermittlungsbeamten
  • Vorherige Therapie mit einem beliebigen Cdk4-Inhibitor
  • Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwanger/stillend
  • Nicht bereit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Bekanntermaßen HIV-positiv unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Hinweise auf entzündlichen Krebs
  • Bekannte metastasierende Erkrankung
  • Aktuelle Anwendung der Antikoagulationstherapie
  • Vorherige Exzisionsbiopsie des Brustkrebses oder Sentinel-Lymphknoten-Biopsie
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, PD 0332991-Tabletten zu schlucken (z. B. eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PD 0332991 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Korrigiertes QT-Intervall >470 ms

Aufnahme der PIK3CA-Mutante bei der Registrierung Die folgenden Kriterien müssen zusätzlich zu den Vorregistrierungskriterien erfüllt sein, mit der Ausnahme, dass die Behandlung dieser Krebsart mit einer endokrinen Therapie vor der Registrierung zulässig ist

  • PIK3CA-Mutantenkohorte: Tumor-PIK3CA-Mutation vorhanden
  • Frauen vor der Menopause, Serumöstradiolspiegel im postmenopausalen Bereich ≤ 7 Tage vor der Registrierung

Zusätzlich zu den Vorregistrierungskriterien müssen die folgenden Ausschlusskriterien erfüllt sein: Aktuelle Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind (d. h. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delavirdin) oder Induktoren (d. h. Dexamethason, Glukokortikoide, Progesteron, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut)

PIK3CA-Wildtyp-Inklusion

  • Klinische T2-T4c-, alle N-, M0-invasiven ER+- (Allred-Score von 6–8) und HER2-negativen (0 oder 1+ gemäß IHC oder FISH-negativ für Amplifikation) Brustkrebs, gemäß klinischer Stadienbestimmung der 7. Auflage des AJCC, mit dem Ziel einer Operation den Tumor in der Brust und im Lymphknoten vollständig zu entfernen. Hinweis: Patienten mit invasivem ER+ (Allred-Score von 6-8), HER2-Brustkrebs oder DCIS in der kontralateralen Brust sind berechtigt
  • Für die PIK3CA-Wildtyp-Kohorte: Tumor-PIK3CA-Mutation nicht vorhanden. Beachten Sie, dass eine Patientin, wenn sie bei der Vorregistrierung nicht über ausreichend Forschungsgewebe für die PIK3CA-Sequenzierung verfügte oder sich das Ergebnis der PIK3CA-Sequenzierung verzögerte, registriert und in die PD991-Studie aufgenommen werden konnte, ohne sie zum Zeitpunkt der Registrierung einer bestimmten Kohorte zuzuordnen. Die PIK3CA-Sequenzierung wird in Zukunft an Tumoren durchgeführt, die zu späteren Zeitpunkten gesammelt wurden, um die Behandlungskohorte zuzuordnen, oder wenn die PIK3CA-Sequenzierungsdaten verfügbar sind

  • Für die endokrinresistente Kohorte: Ki67 > 10 % durch zentrale Tests im AMP-Labor der Washington University aus einer Tumorbiopsie, die nach mindestens 2 Wochen neoadjuvanter endokriner Therapie durchgeführt wurde. Beachten Sie, dass eine vorherige neoadjuvante endokrine Therapie jede endokrine Therapie (einschließlich Aromatasehemmer, Tamoxifen, Fulvestrant) allein oder in Kombination oder eine endokrine Therapie in Kombination mit einem Prüfpräparat umfassen kann, das kein Cdk 4/6-Inhibitor ist

    *Patienten, bei denen am Tag 17 ein Ki67 von > 10 % aus der NCI9170-Studie auftrat, sind für die endokrinresistente Kohorte geeignet

  • Weiblich >18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Lebenserwartung > 4 Monate
  • Wenn die Patientin prämenopausal ist, muss sie bereit sein, die Schwangerschaftsanforderungen einzuhalten

  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

    • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ und ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Bei prämenopausalen Frauen lag der Serumöstradiolspiegel im postmenopausalen Bereich ≤ 7 Tage vor der Registrierung.
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschluss

  • Vorherige Behandlung dieses Krebses, einschließlich: Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, Hormontherapie, Prüfpräparat vor Studienbeginn
  • Empfang anderer Ermittlungsbeamter
  • Vorherige Therapie mit einem beliebigen Cdk4-Inhibitor
  • Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwanger/stillend
  • Nicht bereit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Bekanntermaßen HIV-positiv unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Hinweise auf entzündlichen Krebs
  • Bekannte metastasierende Erkrankung
  • Aktuelle Anwendung der Antikoagulationstherapie
  • Vorherige Exzisionsbiopsie des Brustkrebses oder Sentinel-Lymphknoten-Biopsie
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, PD 0332991-Tabletten zu schlucken (z. B. eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PD 0332991 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Korrigiertes QT-Intervall >470 ms
  • Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delavirdin) oder Induktoren (d. h. Dexamethason, Glukokortikoide, Progesteron, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut)

Endokrinresistente Einbeziehung

  • Klinisches T2-T4c bei Diagnose oder Screening, alle N-, M0-invasiven ER+- (Allred-Score mindestens 3 oder > 1 % ER-Positivität) und HER2-negativen (0 oder 1+ bei IHC oder FISH-negativen oder nicht eindeutigen) Brustkrebs, laut AJCC 7 Auflage der klinischen Stadieneinstufung mit dem Ziel, den Tumor in der Brust und im Lymphknoten operativ vollständig zu entfernen. Hinweis: Patienten mit invasivem Brustkrebs, der ER pos, HER2 neg oder ambivalent oder DCIS in der kontralateralen Brust ist, sind teilnahmeberechtigt; Multifokale Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen. Die dominante Läsion wird gemäß Protokoll verfolgt
  • Ki67 > 10 % durch zentrale Tests im AMP-Labor der Washington University anhand einer Tumorbiopsie, die nach mindestens 2 Wochen neoadjuvanter endokriner Therapie durchgeführt wurde. Wenn Ki67 bei lokalen Tests > 10 % beträgt, müssen der Ki67-Objektträger und der H&E-Objektträger vom Studienpathologen überprüft werden, um die Eignung zu bestätigen (besprechen Sie dies mit dem Studienleiter). Für Patienten außerhalb der Washington University wenden Sie sich bitte per E-Mail an den Koordinator der Washington University, damit vor dem Versand der Objektträger eine Screening-ID-Nummer zugewiesen werden kann
  • Weiblich ≥ 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Teilnahmeberechtigt sind Frauen vor oder nach der Menopause. Wenn die Patientin prämenopausal ist, muss sie bereit sein, die Schwangerschaftsanforderungen einzuhalten und einer GnRH-Agonistentherapie zur Unterdrückung der Eierstöcke während der Studie zuzustimmen

  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

    • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
    • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ und ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschluss

  • Vorherige Behandlung dieses Krebses, einschließlich: Operation, Bestrahlung, Chemotherapie
  • Empfang anderer Ermittlungsbeamter
  • Vorherige Therapie mit Cdk4-Inhibitor
  • Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwanger/stillend
  • Nicht bereit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Bekanntermaßen HIV-positiv unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Bekannte metastasierende Erkrankung
  • Aktuelle Anwendung der Antikoagulationstherapie
  • Vorherige Exzisionsbiopsie des Brustkrebses oder Sentinel-Lymphknoten-Biopsie
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, PD 0332991-Tabletten zu schlucken (z. B. eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PD 0332991 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Korrigiertes QT-Intervall >470 ms
  • Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delavirdin) oder Induktoren (d. h. Dexamethason, Glukokortikoide, Progesteron, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut)

Adjuvante Einbeziehung

  • Abgeleiteter Nutzen von PD 0332991 im neoadjuvanten Setting in dieser Studie. Dazu gehören die 26 Patienten, die erst nach Zugabe von PD 0332991 (C1D1 Ki67 > 2,7 % und C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %) aus der Hauptstudie (PIK3CA WT, Mutante oder unbekannte Kohorten) einen vollständigen Stillstand des Zellzyklus erreichten, sowie alle Patienten die einen Ki67 ≤ 10 % bei der C1D15-Biopsie in der endokrinresistenten Kohorte haben
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Prämenopausal muss die Patientin bereit sein, die dargelegten Schwangerschaftsanforderungen zu erfüllen

  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion

    • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
    • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN
    • AST(SGOT)/ und ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • Kreatinin ≤ ULN
  • Wurde aus heilenden Gründen an Brust und Achselhöhle operiert
  • Mindestens 4 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie, sofern angezeigt

  • Patienten, die bereits mit einer adjuvanten Hormontherapie begonnen haben, sind unter folgenden Voraussetzungen berechtigt:

    • Für die 26 Patienten, die in die ersten Kohorten aufgenommen wurden und von der neoadjuvanten PD 0332991 profitierten (C1D1 Ki67 > 2,7 % und C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %), sollte die adjuvante PD 0332991 so schnell wie möglich eingeleitet werden, wenn eine adjuvante Hormontherapie begonnen wurde und die Falls angezeigt, hat der Patient die Bestrahlung abgeschlossen
    • Bei Patienten, die in die endokrinresistente Kohorte aufgenommen wurden und von der neoadjuvanten PD 0332991 profitierten (C1D15 Ki67 ≤ 10 %), sollte die adjuvante PD 0332991 innerhalb von 6 Monaten oder früher nach Beginn der adjuvanten Hormontherapie begonnen werden
  • Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschluss

  • Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwanger/stillend
  • Nicht bereit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Bekanntermaßen HIV-positiv unter antiretroviraler Kombinationstherapie. -Bekannte metastasierende Erkrankung
  • Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, PD 0332991-Tabletten zu schlucken (z. B. eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine orale Medikation eingenommen werden kann oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PD 0332991 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Korrigiertes QT-Intervall >470 ms
  • Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delavirdin) oder Induktoren (d. h. Dexamethason, Glukokortikoide, Progesteron, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: PIK3CA-Wildtyp-Kohorte
  • Tumorbiopsie für Tests/Forschung zu Studienbeginn und Zyklus 1, Tag 15
  • Zyklus 0 umfasst 28 Tage Anastrozol p.o. täglich und, wenn prämenopausal, Goserelin s.c. alle 28 Tage.
  • Zyklen 1–5: PD 0332991 in Kombination mit Anastrozol (und Goserelin, falls prämenopausal) sind (4) 28-Tage-Zyklen, gefolgt von einem 5. Zyklus von 10–12 Tagen Dauer, bestehend aus täglichem PD 0332991 und Anastrozol (letzte Dosis am Tag vor der Operation). )
  • Bei denjenigen, die Zyklus 5 nicht erhalten haben, wird eine Standardoperation gemäß den institutionellen Standards 2–4 Wochen nach Abschluss von Zyklus 4 durchgeführt. Bei Patienten, die Zyklus 5 erhalten, erfolgt die Operation am 11., 12. oder 13. Tag von Zyklus 5.
  • Patienten, die von der Therapie profitiert haben, haben die Möglichkeit, PD 0332991 in Kombination mit einer endokrinen Therapie für 23 Zyklen nach der Operation und bei Bedarf mit adjuvanter Chemotherapie und Bestrahlung einzunehmen. Sie sollte mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und Strahlentherapie wieder aufgenommen werden, wenn diese Behandlungen geplant waren.
Arzneimittel: Anastrozol
Andere Namen:
  • Arimidex®
Arzneimittel: PD0332991
Arzneimittel: Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex®
  • Decapeptid I
Verfahren: Chirurgie (Standardversorgung)
-Brust- und axilläre Lymphknotenoperationen
Verfahren: Tumorbiopsie
Experimental: Arm 2: PIK3CA-Mutantentyp-Kohorte
  • Tumorbiopsie für Tests/Forschung zu Studienbeginn und Zyklus 1, Tag 15
  • Zyklus 0 umfasst 28 Tage Anastrozol p.o. täglich und, wenn prämenopausal, Goserelin s.c. alle 28 Tage.
  • Zyklen 1–5: PD 0332991 in Kombination mit Anastrozol (und Goserelin, falls prämenopausal) sind (4) 28-Tage-Zyklen, gefolgt von einem 5. Zyklus von 10–12 Tagen Dauer, bestehend aus täglichem PD 0332991 und Anastrozol (letzte Dosis am Tag vor der Operation). )
  • Bei denjenigen, die Zyklus 5 nicht erhalten haben, wird eine Standardoperation gemäß den institutionellen Standards 2–4 Wochen nach Abschluss von Zyklus 4 durchgeführt. Bei Patienten, die Zyklus 5 erhalten, erfolgt die Operation am 11., 12. oder 13. Tag von Zyklus 5.
  • Patienten, die von der Therapie profitiert haben, haben die Möglichkeit, PD 0332991 in Kombination mit einer endokrinen Therapie für 23 Zyklen nach der Operation und bei Bedarf mit adjuvanter Chemotherapie und Bestrahlung einzunehmen. Sie sollte mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und Strahlentherapie wieder aufgenommen werden, wenn diese Behandlungen geplant waren.
Arzneimittel: Anastrozol
Andere Namen:
  • Arimidex®
Arzneimittel: PD0332991
Arzneimittel: Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex®
  • Decapeptid I
Verfahren: Chirurgie (Standardversorgung)
-Brust- und axilläre Lymphknotenoperationen
Verfahren: Tumorbiopsie
Experimental: Arm 3: Endokrinresistente Kohorte
  • Tumorbiopsie für Tests/Forschung zu Studienbeginn und Zyklus 1, Tag 15
  • Zyklen 1–5: PD 0332991 in Kombination mit Anastrozol (und Goserelin, falls prämenopausal) sind (4) 28-Tage-Zyklen, gefolgt von einem 5. Zyklus von 10–12 Tagen Dauer, bestehend aus täglichem PD 0332991 und Anastrozol (letzte Dosis am Tag vor der Operation). )
  • Bei denjenigen, die Zyklus 5 nicht erhalten haben, wird eine Standardoperation gemäß den institutionellen Standards 2–4 Wochen nach Abschluss von Zyklus 4 durchgeführt. Bei Patienten, die Zyklus 5 erhalten, erfolgt die Operation am 11., 12. oder 13. Tag von Zyklus 5.
  • Patienten, die von der Therapie profitiert haben, haben die Möglichkeit, PD 0332991 in Kombination mit einer endokrinen Therapie für 23 Zyklen nach der Operation und bei Bedarf mit adjuvanter Chemotherapie und Bestrahlung einzunehmen. Sie sollte mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und Strahlentherapie wieder aufgenommen werden, wenn diese Behandlungen geplant waren.
Arzneimittel: Anastrozol
Andere Namen:
  • Arimidex®
Arzneimittel: PD0332991
Arzneimittel: Goserelin
Andere Namen:
  • Zoladex®
  • Decapeptid I
Verfahren: Chirurgie (Standardversorgung)
-Brust- und axilläre Lymphknotenoperationen
Verfahren: Tumorbiopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Zellzyklusstillstand am Tag 15 von Zyklus 1 (nur PIK3CA-Wildtyp-Kohorte)
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Ein vollständiger Stillstand des Zellzyklus ist definiert als Ki67 ≤ 2,7 % nach 2 Wochen neoadjuvanter PD 0332991
Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Zellzyklusstillstand am Tag 15 von Zyklus 1 (nur endokrinresistente Kohorte)
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Ein vollständiger Stillstand des Zellzyklus ist definiert als Ki67 ≤ 2,7 % nach 2 Wochen neoadjuvanter PD 0332991
Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Zellzyklusstillstand am Tag 15 von Zyklus 1 (nur Kohorte vom PIK3CA-Mutantentyp)
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Ein vollständiger Stillstand des Zellzyklus ist definiert als Ki67 ≤ 2,7 % nach 2 Wochen neoadjuvanter PD 0332991
Bei Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Zellzyklus-Stillstand
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Vergleichen Sie die Rate des vollständigen Stillstands des Zellzyklus (definiert als Ki67 ≤ 2,7 %) Stillstand zwischen C1D1 und C1D15
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 1 Tag 15 (2 Wochen)
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 16 Wochen
  • Die klinische Ansprechrate ist die Anzahl der Patienten, deren Krankheit die WHO-Kriterien einer vollständigen oder teilweisen Remission vor der Operation erfüllt, geteilt durch die Gesamtzahl der in Frage kommenden Patienten, die mit einer neoadjuvanten Kombinationsbehandlung begonnen haben.
  • Das vollständige Ansprechen (Complete Response, CR) ist definiert als das Verschwinden aller bekannten Krankheiten, basierend auf einem Vergleich zwischen den Messungen vor der Behandlung und den Messungen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie (d. h. am Ende der neoadjuvanten Kombination von Zyklus 4). Therapie). Darüber hinaus treten keine neuen Läsionen auf.
  • Partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine 50-prozentige oder größere Abnahme des Produkts der zweidimensionalen Messungen der Läsion (Gesamttumorgröße) zwischen den Messungen vor der Behandlung und den Messungen, die am Ende der neoadjuvanten Therapie durchgeführt wurden (d. h , am Ende der neoadjuvanten Kombinationstherapie von Zyklus 4). Darüber hinaus kann es nicht zum Auftreten neuer Läsionen oder zum Fortschreiten einer Läsion kommen.
16 Wochen
Radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 4 vor der Operation (schätzungsweise 16 Wochen)
  • Die radiologische Ansprechrate ist die Anzahl der Patienten, deren Krankheit bei der Beurteilung vor der Operation die WHO-Kriterien für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erfüllt, geteilt durch die Gesamtzahl der in Frage kommenden Patienten, die mit einer neoadjuvanten Kombinationstherapie begonnen haben.
  • Das vollständige Ansprechen (Complete Response, CR) ist definiert als das Verschwinden aller bekannten Krankheiten, basierend auf einem Vergleich zwischen den Messungen vor der Behandlung und den Messungen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie (d. h. am Ende der neoadjuvanten Kombination von Zyklus 4). Therapie). Darüber hinaus treten keine neuen Läsionen auf.
  • Partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine 50-prozentige oder größere Abnahme des Produkts der zweidimensionalen Messungen der Läsion (Gesamttumorgröße) zwischen den Messungen vor der Behandlung und den Messungen, die am Ende der neoadjuvanten Therapie durchgeführt wurden (d. h , am Ende der neoadjuvanten Kombinationstherapie von Zyklus 4). Darüber hinaus kann es nicht zum Auftreten neuer Läsionen oder zum Fortschreiten einer Läsion kommen.
Am Ende von Zyklus 4 vor der Operation (schätzungsweise 16 Wochen)
Sicherheit von PD 0332991 in Kombination mit Anastrozol, gemessen anhand der Häufigkeit und des Ausmaßes damit verbundener unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss einer geschätzten 4-monatigen neoadjuvanten Therapie
Der maximale Grad für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten unter Verwendung des Kodierungsschemas NCI-CTCAE v4.0 aufgezeichnet und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Muster zu bestimmen. Darüber hinaus wird der Zusammenhang (möglicherweise in Zusammenhang, wahrscheinlich in Zusammenhang und definitiv in Zusammenhang) der unerwünschten Ereignisse mit der Studienbehandlung berücksichtigt.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss einer geschätzten 4-monatigen neoadjuvanten Therapie
Anzahl der Teilnehmer mit einem PEPI-0-Score
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (schätzungsweise 5 Monate)
  • Der Wert des präoperativen endokrinen Prognoseindex (PEPI) wird aus vier Faktoren abgeleitet, denen nach einer neoadjuvanten endokrinen Therapie ein numerischer Wert zugewiesen wird, einschließlich der Ki67-Expression in der Operationsprobe, der pathologischen Tumorgröße (unten als „T“ angegeben) und des Lymphknotenstatus (als „N“ angegeben). " unten) und Östrogenrezeptor (ER)-Spiegel (unten als ER Allred angegeben).
  • Der PEPI-0-Score zeigt T1 oder T2, N0, Ki67 < 2,7 %, ER Allred > 2 an.
  • Es prognostiziert ein geringes Risiko eines erneuten Auftretens.
Zum Zeitpunkt der Operation (schätzungsweise 5 Monate)
Änderung des Ki67-Spiegels von Tumorproben
Zeitfenster: Vorbehandlung und Zyklus 1 Tag 15
Zur Beurteilung des Ki67-Spiegels an seriell entnommenen Tumorproben
Vorbehandlung und Zyklus 1 Tag 15
Änderung des Ki67-Spiegels von Tumorproben
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 und zum Zeitpunkt der Operation (ungefähr 2–4 Wochen nach Abschluss von Zyklus 4 – jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung des Ki67-Spiegels an seriell entnommenen Tumorproben
Zyklus 1 Tag 15 und zum Zeitpunkt der Operation (ungefähr 2–4 Wochen nach Abschluss von Zyklus 4 – jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit pathologischem Komplettansprechen (pCR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (schätzungsweise 5 Monate)
- Eine pathologische vollständige Reaktion ist definiert als kein histologischer Nachweis invasiver Tumorzellen in der chirurgischen Brustprobe und den Sentinel- oder Achsellymphknoten.
Zum Zeitpunkt der Operation (schätzungsweise 5 Monate)
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Lokale Wiederholungsrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Ein lokales Rezidiv ist definiert als histologischer Nachweis eines Duktalkarzinoms in situ oder eines invasiven Brustkrebses in der ipsilateralen Brust oder Brustwand.
5 Jahre
Regionale Wiederholungsrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Unter einem regionalen Rezidiv versteht man den zytologischen oder histologischen Nachweis einer Erkrankung der ipsilateralen inneren Brustdrüse, der ipsilateralen supraklavikulären, ipsilateralen infraklavikulären und/oder ipsilateralen Achselknoten oder des Weichgewebes der ipsilateralen Achselhöhle.
5 Jahre
Fernrezidivrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Ein Fernrezidiv ist definiert als zytologischer, histologischer und/oder radiologischer Nachweis einer Erkrankung der Haut, des Unterhautgewebes, der Lymphknoten (mit Ausnahme lokaler oder regionaler Metastasen), der Lunge, der Knochenschmalz, des Zentralnervensystems oder als histologischer und/oder radiologischer Nachweis von Skelett- oder Lebermetastasen.
5 Jahre
Rate des zweiten primären Brustkrebses
Zeitfenster: 5 Jahre
Zweiter primärer Brustkrebs ist der histologische Nachweis eines duktalen Karzinoms in situ oder eines invasiven Brustkrebses in der kontralateralen Brust oder Brustwand.
5 Jahre
Rate des zweiten primären Krebses (ohne Brustkrebs)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zweiter primärer Krebs (kein Brustkrebs) ist definiert als jeder zweite primäre Krebs, der kein Brustkrebs ist, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, Melanomen in situ oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses. Er muss gemeldet werden und sollte jederzeit histologisch bestätigt werden möglich.
5 Jahre
Sicherheitsprofil der Studientherapie während der adjuvanten Therapie, gemessen anhand der Häufigkeit und des Ausmaßes unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der adjuvanten Therapie bis 30 Tage nach Abschluss der adjuvanten Therapie (schätzungsweise 2 Jahre)
Der maximale Grad für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten unter Verwendung des Kodierungsschemas NCI-CTCAE v4.0 aufgezeichnet und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Muster zu bestimmen. Darüber hinaus wird der Zusammenhang (möglicherweise in Zusammenhang, wahrscheinlich in Zusammenhang und definitiv in Zusammenhang) der unerwünschten Ereignisse mit der Studienbehandlung berücksichtigt.
Vom Beginn der adjuvanten Therapie bis 30 Tage nach Abschluss der adjuvanten Therapie (schätzungsweise 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

24. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201301106

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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