2기 또는 3기 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암에 대한 PD 0332991 및 Anastrozole

사전 등록 PIK3CA 돌연변이 포함

• 임상적 T2-T4c, 모든 N, M0 침습성 ER+(Allred Score 6-8) 및 HER2 음성(IHC 또는 증폭에 대한 FISH 음성으로 0 또는 1+) 유방암, AJCC 7판 임상 병기 기준, 수술 목표 유방과 림프절의 종양을 완전히 절제하는 것입니다. 참고: 침습성 ER+(Allred Score 6-8) HER2- 유방암 또는 반대편 유방의 DCIS 환자는 자격이 있습니다.
• 여성 ≥18세
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 > 4개월
• 폐경 전, 환자는 임신 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

• 적절한 기관 및 골수 기능

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ 및 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 크레아티닌 ≤ ULN
• IRB가 ​​승인한 서면 동의서 문서를 이해하고 서명할 의향이 있음

제외

• 수술, 방사선, 화학요법, 생물요법, 호르몬 요법, 연구 시작 전 임상시험용 약제를 포함한 이 암의 사전 치료
• 조사 대리인 접수
• Cdk4 억제제를 이용한 사전 치료
• 지난 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 증상성 폐색전증
• 진행 중인 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 증상이 있는 심부정맥, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 임신/수유
• 적절한 피임법을 사용하기를 꺼려함
• 항레트로바이러스 병용요법에서 HIV 양성인 것으로 알려짐
• 염증성 암의 증거
• 알려진 전이성 질환
• 항응고 요법의 현재 사용
• 이전 유방암 절제 생검 또는 감시 림프절 생검
• PD 0332991 정제를 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양 공급이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차)
• PD 0332991 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 수정된 QT 간격 >470msec

등록 PIK3CA 돌연변이 포함 등록 전 이 암에 대한 내분비 요법 치료가 허용되는 경우를 제외하고 사전 등록 기준에 추가로 아래 기준을 충족해야 합니다.

• PIK3CA 돌연변이 코호트: 종양 PIK3CA 돌연변이 존재
• 폐경 전 여성, 등록 전 7일 이내의 폐경 후 범위의 혈청 에스트라디올 수준

사전 등록 기준 외에도 아래 제외 기준을 충족해야 합니다. - 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 델라비르딘) 또는 유도제(예: 덱사메타손, 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)

PIK3CA 야생형 포함

• 임상적 T2-T4c, 모든 N, M0 침습성 ER+(Allred Score 6-8) 및 HER2 음성(IHC 또는 증폭에 대한 FISH 음성으로 0 또는 1+) 유방암, AJCC 7판 임상 병기 기준, 수술 목표 유방과 림프절의 종양을 완전히 절제하는 것입니다. 참고: 침습성 ER+(Allred Score 6-8) HER2- 유방암 또는 반대편 유방의 DCIS 환자는 자격이 있습니다.
• PIK3CA 야생형 코호트의 경우: 종양 PIK3CA 돌연변이가 없습니다. 환자가 사전 등록 시 PIK3CA 시퀀싱을 위한 충분한 연구 조직을 보유하지 않았거나 PIK3CA 시퀀싱 결과가 지연되는 경우 등록 시 특정 코호트에 배정되지 않고 PD991 시험에 등록 및 등록될 수 있습니다. PIK3CA 염기서열분석은 향후 치료 코호트를 할당하기 위해 또는 PIK3CA 염기서열분석 데이터가 이용 가능한 경우 후속 시점에 수집된 종양에 대해 수행될 예정입니다.

• 내분비 저항성 코호트의 경우: 신보강 내분비 요법에 대해 최소 2주 후에 수행된 종양 생검을 통해 워싱턴 대학교 AMP 실험실에서 중앙 테스트를 통해 Ki67 > 10%. 이전의 신보조 내분비 요법에는 내분비 요법(아로마타제 억제제, 타목시펜, 풀베스트란트 포함)을 단독으로 또는 병용하거나 Cdk 4/6 억제제가 아닌 모든 연구용 약물과 병용한 내분비 요법이 포함될 수 있습니다.

  *17일차 Ki67이 NCI9170 시험에서 10%를 초과한 환자는 내분비 저항성 코호트에 참여할 자격이 있습니다.

• 여성 >18세
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 기대 수명 > 4개월
• 폐경 전인 경우, 환자는 임신 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

• 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ 및 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 크레아티닌 ≤ ULN
• 폐경 전 여성의 경우, 폐경 후 범위의 혈청 에스트라디올 수치는 등록 전 7일 이내입니다.
• IRB가 ​​승인한 서면 동의서 문서를 이해하고 서명할 의향이 있음

제외

• 이 암의 사전 치료에는 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물 요법, 호르몬 요법, 연구 시작 전 조사 약물이 포함됩니다.
• 다른 조사 대리인을 받는 경우
• Cdk4 억제제를 이용한 사전 치료
• 지난 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 증상성 폐색전증
• 진행 중인 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 증상이 있는 심부정맥, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 임신/수유
• 적절한 피임법을 사용하기를 꺼려함
• 항레트로바이러스 병용요법에서 HIV 양성인 것으로 알려짐
• 염증성 암의 증거
• 알려진 전이성 질환
• 항응고 요법의 현재 사용
• 이전 유방암 절제 생검 또는 감시 림프절 생검
• PD 0332991 정제를 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양 공급이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차)
• PD 0332991 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 수정된 QT 간격 >470msec
• 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품이나 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 델라비르딘) 또는 유도제(예: 덱사메타손, 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)

내분비 저항성 포함

• 진단 또는 스크리닝 시 임상적 T2-T4c, 모든 N, M0 침습성 ER+(Allred 점수 최소 3 또는 > 1% ER 양성) 및 HER2 음성(IHC 또는 FISH 음성 또는 모호함에 따라 0 또는 1+) 유방암, AJCC 7차 기준 에디션 임상 단계, 목표는 유방과 림프절의 종양을 완전히 절제하는 수술입니다. 참고: 반대편 유방에 ER pos, HER2 음성 또는 모호함 또는 DCIS인 침습성 유방암 환자가 자격이 있습니다. 다발성 질환은 제외되지 않습니다. 우세 병변은 프로토콜에 따라 추적됩니다.
• Ki67 > 10% 신보강 내분비 요법에 대한 최소 2주 후에 수행된 종양 생검을 통해 워싱턴 대학 AMP 실험실에서 중앙 테스트를 거쳤습니다. Ki67이 현지 테스트에서 10%를 초과하는 경우 Ki67 슬라이드와 H&E 슬라이드를 연구 병리학자가 검토하여 적격성을 확인해야 합니다(연구 의장과 논의). 워싱턴 대학 외부 환자의 경우 슬라이드 배송 전에 검사 ID 번호를 할당받을 수 있도록 워싱턴 대학 코디네이터에게 이메일로 문의하십시오.
• 여성 ≥ 18세
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 폐경 전 또는 폐경 후 여성이 자격이 있습니다. 폐경 전인 경우, 환자는 임신 요건을 기꺼이 준수해야 하며 연구 기간 동안 난소 억제를 위한 GnRH 작용제 치료에 동의해야 합니다.

• 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ 및 ALT(SGPT) < 2.5 X ULN
  • 크레아티닌 ≤ ULN
• IRB가 ​​승인한 서면 동의서 문서를 이해하고 서명할 의향이 있음

제외

• 이 암의 사전 치료에는 수술, 방사선, 화학요법이 포함됩니다.
• 다른 조사 대리인을 받는 경우
• Cdk4 억제제를 이용한 사전 치료
• 지난 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 증상성 폐색전증
• 진행 중인 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 증상이 있는 심부정맥, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 임신/수유
• 적절한 피임법을 사용하기를 꺼려함
• 항레트로바이러스 병용요법에서 HIV 양성인 것으로 알려짐
• 알려진 전이성 질환
• 항응고 요법의 현재 사용
• 이전 유방암 절제 생검 또는 감시 림프절 생검
• PD 0332991 정제를 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양 공급이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차)
• PD 0332991 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 수정된 QT 간격 >470msec
• 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품이나 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 델라비르딘) 또는 유도제(예: 덱사메타손, 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)

보조제 포함

• 이 시험의 신보조 환경에서 PD 0332991의 이점을 얻었습니다. 여기에는 본 연구(PIK3CA WT, 돌연변이 또는 알려지지 않은 코호트)에서 PD 0332991(C1D1 Ki67 >2.7% 및 C1D15 Ki67 ≤ 2.7%)을 추가한 후에만 완전한 세포 주기 정지를 달성한 26명의 환자와 모든 환자가 포함됩니다. 내분비 저항성 코호트에서 C1D15 생검에서 Ki67이 10% 이하인 환자
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 폐경 전, 환자는 명시된 임신 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

• 적절한 기관 및 골수 기능

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN
  • 크레아티닌 ≤ ULN
• 완치 목적으로 유방 및 겨드랑이 수술을 받았습니다.
• 필요한 경우 보조 화학요법 및 방사선 요법 완료 후 최소 4주

• 이미 보조 호르몬 치료를 시작한 환자는 다음 조건에 따라 자격이 있습니다.

  • 초기 코호트에 등록하고 신보강 PD 0332991(C1D1 Ki67 >2.7% 및 C1D15 Ki67 ≤ 2.7%)로부터 혜택을 얻은 26명의 환자의 경우, 보조 호르몬 요법이 시작되고 환자는 지시된 경우 방사선 치료를 완료했습니다.
  • 내분비 저항성 코호트에 등록하고 신보조 PD 0332991(C1D15 Ki67 ≤ 10%)로부터 혜택을 얻은 환자의 경우, 보조 PD 0332991은 보조 호르몬 요법 시작 후 6개월 이내에 또는 그보다 더 빨리 시작해야 합니다.
• IRB가 ​​승인한 서면 동의서 문서를 이해하고 서명할 의향이 있음

제외

• 지난 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 증상성 폐색전증
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 증상이 있는 심부정맥, 연구 요건 준수를 제한하는 정신분열병/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 임신/수유
• 적절한 피임법을 사용하기를 꺼려함
• 항레트로바이러스 병용 요법에서 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. - 알려진 전이성 질환
• PD 0332991 정제를 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양 공급이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차)
• PD 0332991 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 수정된 QT 간격 >470msec
• 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품이나 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 델라비르딘) 또는 유도제(예: 덱사메타손, 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)