PD 0332991 og Anastrozol til trin 2 eller 3 østrogenreceptorpositiv og HER2 negativ brystkræft

Forhåndsregistrering PIK3CA Mutant Inclusion

• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ af IHC eller FISH negativ til amplifikation) brystkræft, ved AJCC 7. udgave klinisk iscenesættelse, med målet er kirurgi at fjerne tumoren i brystet og lymfeknuden fuldstændigt. Bemærk: Patienter med invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) HER2-brystcancer eller DCIS i det kontralaterale bryst patienten er kvalificerede
• Kvinde ≥18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid > 4 måneder
• Præmenopausal, skal patienten være villig til at overholde graviditetskravene

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Undtagelse

• Tidligere behandling af denne kræftsygdom, herunder: kirurgi, stråling, kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling, forsøgsmiddel før studiestart
• Modtagelse af eventuelle undersøgelsesmidler
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Cdk4-hæmmer
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid/ammende
• Uvillig til at anvende passende prævention
• Kendt HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling
• Bevis på inflammatorisk cancer
• Kendt metastatisk sygdom
• Nuværende brug af antikoaguleringsterapi
• Tidligere excisional biopsi af brystkræft eller sentinel lymfeknudebiopsi
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge PD 0332991-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PD 0332991 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Korrigeret QT-interval >470 msek

Registrering PIK3CA Mutant Inclusion Kriterierne nedenfor skal være opfyldt ud over præregistreringskriterierne, bortset fra at behandling med endokrin terapi for denne cancer er tilladt før registrering

• PIK3CA mutant kohorte: tumor PIK3CA mutation til stede
• Præmenopausale kvinder, serum østradiol niveau i postmenopausalt område ≤ 7 dage før registrering

Udelukkelseskriterierne nedenfor skal opfyldes ud over præregistreringskriterierne - Nuværende brug eller forventet behov for fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflavirzedin, eller deilt. dexamethason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon)

PIK3CA vildtype inklusion

• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2 negativ (0 eller 1+ af IHC eller FISH negativ til amplifikation) brystkræft, ved AJCC 7. udgave klinisk iscenesættelse, med målet er kirurgi at fjerne tumoren i brystet og lymfeknuden fuldstændigt. Bemærk: Patienter med invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) HER2-brystcancer eller DCIS i det kontralaterale bryst patienten er kvalificerede
• For PIK3CA vildtype kohorten: tumor PIK3CA mutation fraværende. Bemærk, at hvis en patient ikke havde tilstrækkeligt forskningsvæv til PIK3CA-sekventering ved præregistreringen, eller hvis PIK3CA-sekventeringsresultatet er forsinket, kunne hun blive registreret og tilmeldt PD991-forsøget uden at blive tildelt en bestemt kohorte på tidspunktet for tilmelding. PIK3CA-sekventering vil blive udført i fremtiden på tumorer indsamlet på efterfølgende tidspunkter for at tildele behandlingskohorten, eller når PIK3CA-sekventeringsdataene er tilgængelige

• For den endokrine resistente kohorte: Ki67 > 10% ved central test på Washington University AMP laboratorium fra en tumorbiopsi udført efter mindst 2 uger på neoadjuverende endokrin behandling. Bemærk, at tidligere neoadjuverende endokrin terapi kan omfatte enhver endokrin terapi (herunder aromatasehæmmer, tamoxifen, fulvestrant) alene eller i kombination eller endokrin terapi i kombination med ethvert forsøgsmiddel, der ikke er en Cdk 4/6 hæmmer

  *Patienter, der havde en dag 17 Ki67 > 10 % fra NCI9170-studiet, er kvalificerede til den endokrine resistente kohorte

• Kvinde >18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid > 4 måneder
• Hvis patienten er præmenopausal, skal patienten være villig til at overholde graviditetskravene

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
• Hos præmenopausale kvinder serum østradiolniveau i postmenopausalt område ≤ 7 dage før registrering.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Undtagelse

• Tidligere behandling af denne kræftsygdom, herunder: Kirurgi, Stråleterapi, Kemoterapi, Bioterapi, Hormonterapi, Undersøgelsesmiddel før studiestart
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Cdk4-hæmmer
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid/ammende
• Uvillig til at anvende passende prævention
• Kendt HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling
• Bevis på inflammatorisk cancer
• Kendt metastatisk sygdom
• Nuværende brug af antikoaguleringsterapi
• Tidligere excisional biopsi af brystkræft eller sentinel lymfeknudebiopsi
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge PD 0332991-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PD 0332991 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Korrigeret QT-interval >470 msek
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflavirzedin, eller deilt. dexamethason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon)

Endokrin resistent inklusion

• Klinisk T2-T4c ved diagnose eller screening, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score mindst 3 eller > 1 % ER positivitet) og HER2 negativ (0 eller 1+ ved IHC eller FISH negativ eller tvetydig) brystkræft, af AJCC 7. edition klinisk iscenesættelse, med målet at blive operation for fuldstændig at udskære tumoren i brystet og lymfeknuden. Bemærk: Patienter med invasiv brystkræft, der er ER pos, HER2 neg eller tvetydig eller DCIS i det kontralaterale bryst er kvalificerede; multifokale sygdomme er ikke udelukket. Den dominerende læsion vil blive fulgt efter protokol
• Ki67 > 10 % ved central test på Washington University AMP laboratorium fra en tumorbiopsi udført efter mindst 2 uger på neoadjuverende endokrin behandling. Hvis Ki67 er > 10 % ved lokal testning, skal Ki67-objektglasset og H&E-objektglasset gennemgås af undersøgelsespatologen for at bekræfte berettigelsen (diskuter med studieformand). For patienter, der er udenfor Washington University, bedes du kontakte Washington University-koordinatoren via e-mail, så et screenings-ID# kan tildeles før afsendelse af slides
• Kvinde ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Præ- eller postmenopausale kvinder er berettigede. Hvis patienten er præmenopausal, skal patienten være villig til at overholde graviditetskravene og acceptere GnRH-agonistbehandling for ovarieundertrykkelse under undersøgelsen

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) < 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Undtagelse

• Tidligere behandling af denne cancer, herunder: Kirurgi, stråling, kemoterapi
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Tidligere behandling med Cdk4-hæmmer
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid/ammende
• Uvillig til at anvende passende prævention
• Kendt HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling
• Kendt metastatisk sygdom
• Nuværende brug af antikoaguleringsterapi
• Tidligere excisional biopsi af brystkræft eller sentinel lymfeknudebiopsi
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge PD 0332991-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PD 0332991 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Korrigeret QT-interval >470 msek
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflavirzedin, eller deilt. dexamethason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon)

Adjuvans inklusion

• Afledt fordel af PD 0332991 i neoadjuverende omgivelser i dette forsøg. Dette inkluderer de 26 patienter, som kun opnåede fuldstændig cellecyklusstandsning efter tilføjelse af PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7 % og C1D15 Ki67 ≤ 2,7%) fra hovedundersøgelsen (PIK3CA WT, mutant eller ukendte kohorter) samt eventuelle patienter som har en Ki67 ≤ 10 % på C1D15 biopsi i den endokrine resistente kohorte
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Præmenopausal, skal patienten være villig til at overholde de fastsatte graviditetskrav

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

  • leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ ULN
  • AST(SGOT)/ og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ ULN
• Gennemgået en operation af brystet og aksillen for helbredende formål
• Mindst 4 uger efter afslutning af adjuverende kemoterapi og strålebehandling, hvis indiceret

• Patienter, der allerede er startet på adjuverende hormonbehandling, er kvalificerede under følgende forhold:

  • For de 26 patienter, der indrulleredes i de indledende kohorter og opnåede gavn af neoadjuverende PD 0332991 (C1D1 Ki67 >2,7 % og C1D15 Ki67 ≤ 2,7%), bør adjuverende PD 0332991 påbegyndes så hurtigt som muligt, hvis den initielle hormonbehandling er blevet påbegyndt og er blevet påbegyndt. patienten har afsluttet strålingen, hvis det er indiceret
  • For patienter, der er indrulleret i den endokrine resistente kohorte og afledt gavn af neoadjuverende PD 0332991 (C1D15 Ki67 ≤ 10%), bør adjuverende PD 0332991 påbegyndes inden for 6 måneder eller tidligere efter påbegyndelse af adjuverende hormonbehandling
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Undtagelse

• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi, ssykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid/ammende
• Uvillig til at anvende passende prævention
• Kendt HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling. -Kendt metastatisk sygdom
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge PD 0332991-tabletter (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PD 0332991 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Korrigeret QT-interval >470 msek
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, neflavirzedin, eller deilt. dexamethason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon)