PD 0332991 et Anastrozole pour le cancer du sein de stade 2 ou 3 avec récepteurs aux œstrogènes positifs et HER2 négatif

Pré-inscription PIK3CA Mutant Inclusion

• Cancer du sein clinique T2-T4c, tout cancer du sein invasif N, M0 ER+ (score Allred de 6-8) et HER2 négatif (0 ou 1+ par IHC ou FISH négatif pour l'amplification), selon la stadification clinique de la 7e édition de l'AJCC, l'objectif étant la chirurgie pour exciser complètement la tumeur du sein et du ganglion lymphatique. Remarque : Les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif ER+ (score Allred de 6 à 8) HER2- ou d'un CCIS dans le sein controlatéral de la patiente sont éligibles.
• Femme ≥18 ans
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie > 4 mois
• Préménopausée, la patiente doit être prête à se conformer aux exigences de la grossesse

• Fonction adéquate des organes et de la moelle

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ LSN
  • AST(SGOT)/ et ALT(SGPT) < 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ LSN
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Exclusion

• Traitement antérieur de ce cancer comprenant : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie, agent expérimental avant l'entrée à l'étude
• Réception d'éventuels agents d'investigation
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de Cdk4
• L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte/allaitement
• Refus d'utiliser une contraception adéquate
• Séropositif connu sous traitement antirétroviral combiné
• Preuve de cancer inflammatoire
• Maladie métastatique connue
• Utilisation actuelle du traitement anticoagulant
• Biopsie excisionnelle antérieure du cancer du sein ou biopsie du ganglion lymphatique sentinelle
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler les comprimés PD 0332991 (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du PD 0332991 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Intervalle QT corrigé > 470 ms

Inscription du mutant PIK3CA Inclusion Les critères ci-dessous doivent être remplis en plus des critères de pré-enregistrement, sauf que le traitement par endocrinothérapie pour ce cancer est autorisé avant l'enregistrement.

• Cohorte de mutants PIK3CA : présence d'une mutation tumorale PIK3CA
• Femmes préménopausées, taux sérique d'estradiol dans la plage postménopausique ≤ 7 jours avant l'enregistrement

Les critères d'exclusion ci-dessous doivent être remplis en plus des critères de pré-enregistrement - Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampine, phénobarbital, millepertuis)

Inclusion de type sauvage PIK3CA

• Cancer du sein clinique T2-T4c, tout cancer du sein invasif N, M0 ER+ (score Allred de 6-8) et HER2 négatif (0 ou 1+ par IHC ou FISH négatif pour l'amplification), selon la stadification clinique de la 7e édition de l'AJCC, l'objectif étant la chirurgie pour exciser complètement la tumeur du sein et du ganglion lymphatique. Remarque : Les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif ER+ (score Allred de 6 à 8) HER2- ou d'un CCIS dans le sein controlatéral de la patiente sont éligibles.
• Pour la cohorte sauvage PIK3CA : mutation tumorale PIK3CA absente. Notez que si une patiente ne disposait pas de suffisamment de tissus de recherche pour le séquençage PIK3CA lors de la pré-inscription ou si le résultat du séquençage PIK3CA est retardé, elle pourrait être enregistrée et inscrite à l'essai PD991 sans être affectée à une cohorte particulière au moment de l'inscription. Le séquençage PIK3CA sera effectué à l'avenir sur des tumeurs collectées à des moments ultérieurs pour attribuer la cohorte de traitement ou lorsque les données de séquençage PIK3CA seront disponibles.

• Pour la cohorte endocrinienne résistante : Ki67 > 10 % par test central au laboratoire AMP de l'Université de Washington à partir d'une biopsie tumorale réalisée après au moins 2 semaines de traitement endocrinien néoadjuvant. Il convient de noter qu'un traitement endocrinien néoadjuvant antérieur peut inclure tout traitement endocrinien (y compris un inhibiteur de l'aromatase, le tamoxifène, le fulvestrant) seul ou en association, ou un traitement endocrinien en association avec tout agent expérimental qui n'est pas un inhibiteur de Cdk 4/6.

  *Les patients qui présentaient un Ki67 au jour 17 > 10 % dans l'essai NCI9170 sont éligibles pour la cohorte endocrinienne résistante.

• Femme > 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie > 4 mois
• En cas de préménopause, la patiente doit être prête à se conformer aux exigences de la grossesse

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ LSN
  • AST(SGOT)/ et ALT(SGPT) < 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ LSN
• Chez les femmes préménopausées, taux sérique d'estradiol dans la plage postménopausique ≤ 7 jours avant l'enregistrement.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Exclusion

• Traitement antérieur de ce cancer, notamment : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, biothérapie, hormonothérapie, agent expérimental avant l'entrée à l'étude
• Recevoir tout autre agent d'investigation
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de Cdk4
• L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte/allaitement
• Refus d'utiliser une contraception adéquate
• Séropositif connu sous traitement antirétroviral combiné
• Preuve de cancer inflammatoire
• Maladie métastatique connue
• Utilisation actuelle du traitement anticoagulant
• Biopsie excisionnelle antérieure du cancer du sein ou biopsie du ganglion lymphatique sentinelle
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler les comprimés PD 0332991 (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du PD 0332991 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Intervalle QT corrigé > 470 ms
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampine, phénobarbital, millepertuis)

Inclusion endocrinienne résistante

• Clinique T2-T4c au moment du diagnostic ou du dépistage, tout cancer du sein invasif N, M0 ER+ (score Allred au moins 3 ou > 1 % de positivité ER) et HER2 négatif (0 ou 1+ par IHC ou FISH négatif ou équivoque), par AJCC 7th édition stade clinique, le but étant une intervention chirurgicale pour exciser complètement la tumeur du sein et du ganglion lymphatique. Remarque : les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif qui est ER pos, HER2 négatif ou équivoque ou CCIS dans le sein controlatéral sont éligibles ; les maladies multifocales ne sont pas exclues. La lésion dominante sera suivie selon le protocole
• Ki67 > 10 % selon des tests centraux du laboratoire AMP de l'Université de Washington à partir d'une biopsie tumorale réalisée après au moins 2 semaines de traitement endocrinien néoadjuvant. Si le Ki67 est > 10 % selon les tests locaux, la lame Ki67 et la lame H&E doivent être examinées par le pathologiste de l'étude pour confirmer l'éligibilité (discuter avec le président de l'étude). Pour les patients externes à l'Université de Washington, veuillez contacter le coordinateur de l'Université de Washington par e-mail afin qu'un numéro d'identification de dépistage puisse être attribué avant l'expédition des lames.
• Femme ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Les femmes pré- ou post-ménopausées sont éligibles. En cas de préménopause, la patiente doit être prête à se conformer aux exigences de la grossesse et accepter le traitement par agoniste de la GnRH pour la suppression ovarienne pendant l'étude.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ LSN
  • AST(SGOT)/ et ALT(SGPT) < 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ LSN
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Exclusion

• Traitement antérieur de ce cancer, notamment : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie
• Recevoir tout autre agent d'investigation
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de Cdk4
• L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte/allaitement
• Refus d'utiliser une contraception adéquate
• Séropositif connu sous traitement antirétroviral combiné
• Maladie métastatique connue
• Utilisation actuelle du traitement anticoagulant
• Biopsie excisionnelle antérieure du cancer du sein ou biopsie du ganglion lymphatique sentinelle
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler les comprimés PD 0332991 (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du PD 0332991 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Intervalle QT corrigé > 470 ms
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampine, phénobarbital, millepertuis)

Inclusion d'adjuvants

• Bénéfice dérivé du PD 0332991 en milieu néoadjuvant dans cet essai. Cela inclut les 26 patients qui ont obtenu un arrêt complet du cycle cellulaire seulement après l'ajout de PD 0332991 (C1D1 Ki67 > 2,7 % et C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %) de l'étude principale (PIK3CA WT, cohortes mutantes ou inconnues) ainsi que tous les patients. qui ont un Ki67 ≤ 10 % à la biopsie C1D15 dans la cohorte endocrinienne résistante
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Préménopausée, la patiente doit être prête à se conformer aux exigences de grossesse énoncées

• Fonction adéquate des organes et de la moelle

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ LSN
  • AST(SGOT)/ et ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ LSN
• A subi une intervention chirurgicale au sein et aux aisselles à des fins curatives
• Au moins 4 semaines après la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie adjuvantes, si indiqué

• Les patients ayant déjà commencé un traitement hormonal adjuvant sont éligibles dans les conditions suivantes :

  • Pour les 26 patients inscrits dans les cohortes initiales et ayant tiré un bénéfice du PD 0332991 néoadjuvant (C1D1 Ki67 > 2,7 % et C1D15 Ki67 ≤ 2,7 %), l'adjuvant PD 0332991 doit être instauré dès que possible si un traitement hormonal adjuvant a été instauré et que le le patient a terminé la radiothérapie si indiqué
  • Pour les patients inscrits dans la cohorte endocrinienne résistante et ayant tiré un bénéfice du PD 0332991 néoadjuvant (C1D15 Ki67 ≤ 10 %), l'adjuvant PD 0332991 doit être initié dans les 6 mois ou plus tôt après le début du traitement hormonal adjuvant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Exclusion

• L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée, maladie syschiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte/allaitement
• Refus d'utiliser une contraception adéquate
• Séropositif connu sous traitement antirétroviral combiné. -Maladie métastatique connue
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler les comprimés PD 0332991 (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du PD 0332991 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Intervalle QT corrigé > 470 ms
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampine, phénobarbital, millepertuis)