食管腺癌和食管胃结合部国际研究 (Neo-AEGIS) 的新辅助试验
2022年9月29日 更新者：Cancer Trials Ireland
Neo-AEGIS（食管腺癌和食管胃交界处国际研究的新辅助试验）：新辅助和辅助化疗（改良 MAGIC 或 FLOT 方案）与新辅助放化疗（CROSS 方案）在食管和食管-胃腺癌中的随机临床试验交界处
这是一项多中心 III 期开放标签随机对照试验。 符合条件的患者将以 1:1 的方式随机分配到新辅助化疗和辅助化疗（研究者选择改良 MAGIC（ECF/ECX 或 EOF/EOX）或 FLOT 方案）和手术或 B 组（交叉方案：化疗加放疗和手术作为根据多式联运协议）。
主要目标：
评估接受切除加新辅助和辅助化疗与切除加新辅助放化疗的患者一年、两年和三年的生存率。
次要目标：
评估两种新辅助治疗方案对临床和病理反应率（特别是吞咽困难缓解、健康相关生活质量 (HRQL) 改善、内窥镜消退和 CT-PET 肿瘤反应证据）、肿瘤消退等级、淋巴结转移的影响-阳性、术后病理、无病生存、治疗失败时间、毒性、术后并发症和健康相关生活质量（HRQL）。
探索目标：
转化研究：收集血液和组织样本，储存在生物库中以供未来研究之用。
研究概览
地位
完全的
详细说明
适应症：
根据临床、CT-PET 和 EUS 分期，cT2-3 N0-1 M0 食管或交界处腺癌患者将被随机分配至改良 MAGIC（ECF/ECX 或 EOF/EOX）或 FLOT 方案和化疗方案与手术前的 CROSS 新辅助化疗放疗方案相比。 患者将被随机分配到 A 组（仅改良 MAGIC 或 FLOT 化疗和手术）或 B 组（CROSS 方案：根据多模式方案进行化疗加放疗和手术）。
符合条件的患者将以 1:1 的方式在改良的 MAGIC 或 FLOT 方案或 CROSS 方案之间随机分配。
探索性研究-转化研究：
收集血液和组织样本以储存在生物库中以供未来研究之用。
在圣詹姆斯医院参加这项试验的患者将被邀请同意采集他们的一些组织和血液用于未来的研究。 在征得患者同意后，将在进行组织学诊断的活检的同时获得肿瘤和/或正常食管组织的组织活检用于研究。 此外，肿瘤和/或正常组织也将在手术切除后获得。 还将在治疗前和治疗期间获得患者血液样本。 肿瘤和循环生物标志物的鉴定将增加对食管癌治疗反应的分子机制的了解，并可能有助于预测患者对治疗反应的生物标志物的鉴定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
377
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Blegdamsvej 9、丹麦、2100 København Ø
- Rigshospitalet
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Lille、法国
- Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Beaumont Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St. James's Hospital
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Dublin、爱尔兰
- SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
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Galway、爱尔兰
- University Hospital Galway
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Stockholm、瑞典
- Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
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Birkenhead, Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth、英国、PL6 8DH
- University Hospital Plymouth NHS Trust
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
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Glasgow, 1056 Great Western Road、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
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Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston、英国、PR2
- Royal Preston Hospital
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Bournemouth
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The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation、Bournemouth、英国、BH7 7DW
- The Royal Bournemouth Hospital
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Cambridge
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Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp、Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff
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Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch、Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Coventry
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Clifford Bridge Road, Walsgrave、Coventry、英国、CV2 2DX
- University Hospitals Coventry & Warwickshire
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East Riding Of Yorkshire
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Cottingham、East Riding Of Yorkshire、英国、HU16 5JQ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
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Hampshire
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Southwick Hill Road, Cosham、Hampshire、英国、PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Middlesex
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E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Nottingham
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Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road、Nottingham、英国、HG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Oxfordshire
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Headington、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
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Southampton
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Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T、Southampton、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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Worcester
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Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way、Worcester、英国、WR5 1DD
- Worcestershire Royal Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于内窥镜检查 (OGD) 的经组织学证实的食管或食管-胃交界处的腺癌
- CT-18FDG-PET 对所有患者进行疾病分期。
- 所有患者均进行 EUS，除非管腔阻塞排除了测试的敏感性。
- 根据研究者的判断对局部晚期 AEG II 和 AEG III 肿瘤进行分期腹腔镜检查。
- 预处理阶段 cT2-3、N0-3、M0。
- 最大肿瘤长度应不超过 8 厘米（等于 8 厘米是可以接受的）
- 年龄≥18岁的男性/女性患者
- ECOG 表现状态 0、1 或 2（附录 F）。
- ASA I-II（附录 F）。
- 足够的心脏功能。 对于所有患者，需要 > 50% 的射血分数。 如果患者有已知的心脏病史（例如 已知的缺血性疾病、心肌病）射血分数 > 50% 并且需要心脏病专家进行大手术和癌症治疗的心脏清除率。
- 足够的呼吸功能。 患者应完成肺功能测试，最低 FEV1 ≥ 1.5L。 CPEX 可接受
- 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5x109/l；白细胞计数 >3x109/l；血小板 >100x109/l；血红蛋白 (Hb) >9g/dl（可以是输血后）。
- 足够的肾功能：使用 Cockcroft-Gault 公式（附录 O）计算的肾小球滤过率 >60ml/分钟。
- 足够的肝功能：血清胆红素 <1.5x ULN； AST <2.5x ULN 和 ALP <3x ULN（根据机构标准的 ULN）。
- 在执行任何研究试验特定程序之前，必须获得患者的书面知情同意书。
- 有生育能力的女性和男性受试者必须同意在停止治疗后长达 6 个月内使用有效的屏障避孕方法。 有效避孕被定义为根据护理标准的任何医学推荐（或方法组合）。
- 育龄妇女必须在治疗前 7 天内通过尿液或血清 β-HCG 检测排除妊娠。
排除标准：
- 鳞状组织学肿瘤。
- 患有晚期不能手术或转移性食管癌、交界性腺癌或胃腺癌的患者。
- 疾病长度（肿瘤加淋巴结的总长度）大于 10 厘米（允许达到 10 厘米）——通过任何方式测量，或者，如果合适，组合方式——，除非研究者在与国家 RT 讨论时认为领先，人们认为 OAR 约束很可能是可以实现的。
- 任何先前的胃肠道癌症化疗。
- 先前的腹部或胸部、胸壁或乳房放疗。
- 基于心脏病不适合手术或癌症治疗的患者。
- 急性全身感染患者。
- 正在接受索利夫定或其化学相关类似物治疗的患者，例如禁用于卡培他滨和 5-氟尿嘧啶给药的溴夫定。
- 具有严重阻塞性气道疾病的临床 COPD，按 FEV1 < 1.5 L 或 PaO2 在室内空气中小于 9kPa 分类
- 已知的周围神经病变 > 1 级（作为唯一的神经系统异常，没有深腱反射不会使患者不合格）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性试验。
- 过去 5 年内的任何其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）
- 在注册后 30 天内参与治疗食管癌或其他疾病的研究或上市药物的其他临床试验。 英国网站请参阅集团特定附录
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A（修改后的 MAGIC）或 Arm A：FLOT
修改后的 MAGIC：修改后的 MAGIC 方案包括 3 个周期的术前化疗和 3 个术后周期。 该方案是表柔比星、顺铂或奥沙利铂的组合，并可选择 5-氟尿嘧啶或卡培他滨。 每个周期持续 21 天。 FLOT：FLOT方案总共包括8个周期的化疗，4个周期的术前化疗和另外4个周期的术后化疗。 每个化疗周期持续 14 天/2 周。 |
仅在每个周期的第 1 天使用 50mg/m2（即
每 21 天一次）
顺铂，仅在每个周期的第 1 天使用 60mg/m2（即
每 21 天）。
或奥沙利铂，130 mg/m2 在每个周期的第 1 天（即
每 21 天一次）给予顺铂或奥沙利铂之间的选择由研究者自行决定。
5-氟尿嘧啶 200 mg/m2/天，每天 21 天或卡培他滨 625 mg/m2，每天两次口服）。
给予 5 氟尿嘧啶或卡培他滨之间的选择由研究者自行决定。
多西紫杉醇，50 mg/m²，每个周期的第 1 天（即
每 14 天一次）
85 mg/m²，每个周期的第 1 天（即
每 14 天一次）
200 mg/m²，每个周期的第 1 天（即
每 14 天一次）。
2600 mg/m² 每个周期的第 1 天（即
每 14 天一次）地塞米松或等效物，8 毫克，每天两次，前一天、当天和之后一天或按照标准做法给药
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实验性的：B（交叉）
B 组由多模式 CROSS 组组成，其中包括手术前化疗和放疗的组合。
患者将接受四个半 (4.5) 周的放疗（41.4 Gy/23 次分割）和 5 个每周周期的化疗。
化疗和放疗将同时进行，为期 4 个半周。
在第 1、8、15、22 和 29 天通过静脉输注进行化疗。
放疗通常在治疗的第一天开始，并持续 4 个半星期，具体如下：第 1-5 天、第 8-12 天、第 15-19 天、第 22-26 天和第 29-31 天（含）。
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患者将接受 4.5 周的放射治疗（41.4 Gy/23 次）。
在第 1、8、15、22 和 29 天给予 50mg/m2 紫杉醇剂量。
根据当地标准做法给予地塞米松、氯苯那敏和雷尼替丁剂量。
根据当地标准实践进行 NACL 输注。
在第 1、8、15、22 和 29 天，根据当地标准做法给予昂丹司琼剂量。
根据计算确定剂量，在第 1、8、15、22 和 29 天输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：试验结束时 - 长达 3 年的随访
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总生存期将从随机化日期和任何原因死亡日期登记的事件开始计算。
失访患者，或数据库冻结之日无死亡记录的患者，将在最后一次随访之日删失。
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试验结束时 - 长达 3 年的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：John V. Reynolds, Professor、Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月24日
初级完成 (实际的)
2022年8月4日
研究完成 (实际的)
2022年8月4日
研究注册日期
首次提交
2012年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月9日
首次发布 (估计)
2012年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月29日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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