Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NEOadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the esophagus and oesophagoGastric Junction International Study (Neo-AEGIS)

29. september 2022 oppdatert av: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the esophagus and oesophagoGastric Junction International Study): Randomized Clinical Trial of Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy (Modified MAGIC or FLOT Regimen) vs. Neoadjuvant Chemoradiation (CR) i Adenoadjuvant Chemoradiation (CR) Kryss

Dette er en multisenter fase III åpen-merket, randomisert kontrollert studie. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på en 1:1 måte mellom neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi (etterforskerens valg modifisert MAGIC (ECF/ECX eller EOF/EOX) eller FLOT-regime) og kirurgi eller arm B (CROSS-protokoll: kjemoterapi med strålebehandling og kirurgi som per multimodal protokoll).

Hovedmål:

For å evaluere ett, to og tre års overlevelse av pasienter behandlet med reseksjon pluss neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi versus reseksjon pluss neoadjuvant kjemoterapi.

Sekundære mål:

For å evaluere effekten av begge neoadjuvante regimer på klinisk og patologisk responsrate (spesielt lindring av dysfagi, forbedring av helserelatert livskvalitet (HRQL), endoskopisk regresjon og CT-PET-bevis på tumorrespons), tumorregresjonsgrad, node -positivitet, postoperativ patologi, sykdomsfri overlevelse, tid til behandlingssvikt, toksisitet, postoperative komplikasjoner og helserelatert livskvalitet (HRQL).

Utforskende mål:

Translational Research: Innsamling av blod- og vevsprøver for lagring i biobanken for fremtidig forskning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Indikasjon:

Pasienter med cT2-3 N0-1 M0 adenokarsinom i spiserøret eller krysset, basert på klinisk, CT-PET- og EUS-stadieinndeling, vil randomiseres til modifisert MAGIC (ECF/ECX eller EOF/EOX) eller FLOT-regimet og kjemoterapiregimet versus CROSS neoadjuvant kjemostrålingsprotokoll før operasjonen. Pasientene vil bli randomisert til enten Arm A (kun modifisert MAGIC eller FLOT kjemoterapi og kirurgi) eller Arm B (CROSS-protokoll: kjemoterapi med strålebehandling og kirurgi i henhold til multimodal protokoll).

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på en 1:1 måte mellom det modifiserte MAGIC- eller FLOT-regimet eller CROSS-protokollen.

Utforskende studie - translasjonsforskning:

Innsamling av blod- og vevsprøver for lagring i biobanken for fremtidig forskning.

Pasienter som er registrert i denne studien ved St James's Hospital-området, vil bli invitert til å samtykke til å få tatt noe av vevet og blodet deres for bruk i fremtidige forskningsstudier. Etter samtykke fra pasienten innhentes vevsbiopsi av svulst og/eller normalt spiserørsvev til forskning samtidig med biopsi for histologisk diagnose. I tillegg vil tumor og/eller normalt vev også oppnås etter kirurgisk reseksjon. Pasientblodprøver vil også bli tatt, både før og under behandlingen. Identifikasjonen av både tumor- og sirkulerende biomarkører vil øke kunnskapen om den(e) molekylære mekanismen(e) som ligger til grunn for behandlingsresponsen ved øsofaguskreft og kan lette identifiseringen av biomarkører som forutsier pasientrespons på behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

377

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Blegdamsvej 9, Danmark, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irland
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Storbritannia, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Storbritannia, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Storbritannia, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Storbritannia, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Storbritannia, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk verifisert adenokarsinom i spiserøret eller øsofago-gastrisk overgang basert på endoskopi (OGD)
  2. CT-18FDG-PET utført hos alle pasienter for sykdomsstadie.
  3. EUS hos alle pasienter med mindre luminal obstruksjon utelukker testens følsomhet.
  4. Stadie-laparoskopi utført etter etterforskerens skjønn for lokalt avanserte AEG II- og AEG III-svulster.
  5. Forbehandlingstrinn cT2-3, N0-3, M0.
  6. Maksimal tumorlengde bør ikke være mer enn 8 cm (lik 8 cm er akseptabelt)
  7. Mannlige/kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
  8. ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (vedlegg F).
  9. ASA I-II (vedlegg F).
  10. Tilstrekkelig hjertefunksjon. For alle pasienter kreves en ejeksjonsfraksjon på > 50 %. Hvis pasienter har en kjent hjertehistorie (f. kjent iskemisk sykdom, kardiomyopati) kreves en ejeksjonsfraksjon > 50 % og hjerteklarering av en konsulterende kardiolog for større operasjoner og kreftbehandlinger.
  11. Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon. Pasienter bør ha lungefunksjonstester fullført med et minimum FEV1 ≥ 1,5L. CPEX akseptabelt
  12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5x109/l; antall hvite blodlegemer >3x109/l; blodplater >100x109/l; hemoglobin (Hb) >9g/dl (kan være post-transfusjon).
  13. Tilstrekkelig nyrefunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet >60 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg O).
  14. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin <1,5x ULN; AST <2,5x ULN og ALP <3x ULN (ULN i henhold til institusjonsstandard).
  15. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra pasienten før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
  16. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon i opptil 6 måneder etter seponering av behandlingen. Effektiv prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
  17. Kvinner i fertil alder må utelukke graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-testing innen 7 dager før behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svulster av plateepitelhistologi.
  2. Pasienter med avansert inoperabel eller metastatisk øsofagus, junctional eller gastrisk adenokarsinom.
  3. Sykdomslengde (total lengde av svulst pluss knutepunkt) større enn 10 cm (opptil 10 cm vil være tillatt) -målt med en hvilken som helst modalitet eller, hvis hensiktsmessig, kombinasjon av modaliteter-, med mindre etter etterforskerens mening i diskusjon med nasjonal RT bly, menes det at OAR-begrensninger sannsynligvis vil være oppnåelige.
  4. Eventuell tidligere kjemoterapi for gastrointestinal kreft.
  5. Tidligere abdominal eller thorax, brystvegg eller bryststrålebehandling.
  6. Pasienter som er uegnet til operasjon eller kreftbehandling basert på hjertesykdom.
  7. Pasienter med akutte systemiske infeksjoner.
  8. Pasienter som får behandling med sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger, som brivudin som er kontraindisert ved administrering av kapecitabin og 5-fluorouracil.
  9. Klinisk KOLS med signifikant obstruktiv luftveissykdom klassifisert etter FEV1 < 1,5 L eller PaO2 mindre enn 9 kPa på romluft
  10. Kjent perifer nevropati >Grad 1 (fravær av dype senereflekser da den eneste nevrologiske abnormiteten ikke gjør pasienten uegnet).
  11. Kjente positive tester for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon.
  12. Eventuelle andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen)
  13. Deltakelse i andre kliniske studier av undersøkelses- eller markedsførte midler for behandling av spiserørskreft eller andre sykdommer innen 30 dager fra registrering. Nettsteder i Storbritannia, vennligst se gruppespesifikke vedlegg
  14. Kvinner som er gravide eller ammer.
  15. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A (Modifisert MAGIC) ELLER Arm A: FLOT

Modifisert MAGIC: Det modifiserte MAGIC-regimet omfatter 3 sykluser med kjemoterapi før kirurgi og 3 sykluser etter kirurgi. Kurset er en kombinasjon av epirubicin, cisplatin eller oksaliplatin og et utvalg av 5-fluorouracil eller capecitabin. Hver syklus varer i 21 dager.

FLOT: FLOT-kuren omfatter totalt 8 sykluser med kjemoterapi, 4 sykluser med kjemoterapi før kirurgi og ytterligere 4 sykluser med kjemoterapi etter kirurgi. Hver syklus med kjemoterapi varer 14 dager/2 uker.
Legemiddel: Epirubicin
50 mg/m2 kun på dag 1 i hver syklus (dvs. hver 21. dag)
Legemiddel: Cisplatin / Oksaliplatin
Cisplatin, 60 mg/m2 kun på dag 1 i hver syklus (dvs. hver 21. dag). ELLER oksaliplatin, 130 mg/m2 på dag 1 i hver syklus (dvs. hver 21. dag) Valget mellom å administrere Cisplatin eller Oxaliplatin er etter utrederens skjønn.
Legemiddel: 5 Flourouracil/ Capecitabin
5-Flourouracil 200 mg/m2/dag hver dag i 21 dager ELLER Capecitabin 625 mg/m2 to ganger daglig oralt). Valget mellom å administrere 5 Flourouracil eller Capecitabine er etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel, 50 mg/m², dag 1 i hver syklus (dvs. hver 14. dag)
Legemiddel: Oksaliplatin
85 mg/m², dag 1 i hver syklus (dvs. hver 14. dag)
Legemiddel: Leucovorin
200 mg/m², dag 1 i hver syklus (dvs. hver 14. dag).
Legemiddel: 5-Fluorouracil
2600 mg/m² Dag 1 i hver syklus (dvs. hver 14. dag) deksametason eller tilsvarende, 8 mg, to ganger daglig, dag før, dag på og dag etter ELLER administrert i henhold til standard praksis
Eksperimentell: B (CROSS)
Arm B består av den multimodale CROSS-armen, som inkluderer en kombinasjon av kjemoterapi og strålebehandling før operasjon. Pasienten vil få fire og en halv (4,5) ukers strålebehandling (41,4 Gy/23 fraksjoner), og 5 ukentlige sykluser med kjemoterapi. Kjemoterapi og strålebehandling vil pågå samtidig over en 4 og en halv ukes periode. Kjemoterapi gis ved intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29. Strålingen vil vanligvis starte på 1. behandlingsdag og vil vare i 4 og en halv uke som følger: dag 1-5, dag 8-12, dag 15-19, dag 22-26 og dag 29-31 inklusive.
Stråling: (41,4 Gy/23 fraksjoner)
Pasienten vil få 4,5 ukers strålebehandling (41,4 Gy/23 fraksjoner).
Legemiddel: Paklitaksel
50 mg/m2 paklitakseldose administrert på dag 1, 8, 15, 22 og 29. Deksametason, klorfenamin og ranitidin dose gitt i henhold til lokal standardpraksis. NACL-infusjon i henhold til lokal standardpraksis. Ondansetrondose gitt i henhold til lokal standardpraksis på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Legemiddel: Karboplatin
Dose bestemt som per beregning, infundert på dag 1, 8, 15, 22 og 29

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ved slutten av utprøvingen - opp til 3 år i oppfølging
Samlet overlevelse vil bli beregnet fra datoen for randomisering og en hendelse registrert på dødsdatoen uansett årsak. Pasienter som mister oppfølgingen, eller pasienter uten dødsfall registrert den dagen databasen fryses, vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
Ved slutten av utprøvingen - opp til 3 år i oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Trials Ireland

Samarbeidspartnere

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere