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Essai NEOadjuvant sur l'adénocarcinome de l'œsophage et de l'œsophageGastric Junction International Study (Neo-AEGIS)

29 septembre 2022 mis à jour par: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the esophage and oesophagoGastric Junction International Study) : essai clinique randomisé de chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante (régime MAGIC ou FLOT modifié) vs. chimioradiothérapie néoadjuvante (protocole CROSS) dans l'adénocarcinome de l'œsophage et de Jonction

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase III ouvert, randomisé et contrôlé. Les patients éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1 entre la chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante (schéma MAGIC modifié au choix de l'investigateur (ECF/ECX ou EOF/EOX) ou FLOT) et la chirurgie ou le bras B (protocole CROSS : chimiothérapie avec radiothérapie et chirurgie comme par protocole multimodal).

Objectif principal:

Évaluer la survie à un, deux et trois ans des patients traités par résection plus chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante par rapport à la résection plus chimiothérapie néoadjuvante et radiothérapie.

Objectif(s) secondaire(s) :

Évaluer l'effet des deux schémas thérapeutiques néoadjuvants sur le taux de réponse clinique et pathologique (en particulier le soulagement de la dysphagie, l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQL), la régression endoscopique et la preuve CT-PET de la réponse tumorale), le grade de régression tumorale, le -positivité, pathologie postopératoire, survie sans maladie, délai avant échec thérapeutique, toxicité, complications postopératoires et qualité de vie liée à la santé (HRQL).

Objectif(s) exploratoire(s) :

Recherche translationnelle : La collecte d'échantillons de sang et de tissus pour stockage dans la banque biologique pour la recherche future.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Indication:

Les patients atteints d'un adénocarcinome cT2-3 N0-1 M0 de l'œsophage ou de la jonction, sur la base de la stadification clinique, CT-PET et EUS, seront randomisés pour recevoir le schéma MAGIC modifié (ECF/ECX ou EOF/EOX) ou FLOT et le schéma de chimiothérapie versus le protocole de radiothérapie néoadjuvante CROSS avant la chirurgie. Les patients seront randomisés soit dans le bras A (chimiothérapie MAGIC ou FLOT modifiée uniquement et chirurgie) soit dans le bras B (protocole CROSS : chimiothérapie avec radiothérapie et chirurgie selon le protocole multimodal).

Les patients éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1 entre le schéma MAGIC ou FLOT modifié ou le protocole CROSS.

Etude Exploratoire- Recherche Translationnelle :

La collecte d'échantillons de sang et de tissus pour stockage dans la banque biologique pour de futures recherches.

Les patients inscrits à cet essai sur le site de l'hôpital St James seront invités à consentir à ce qu'une partie de leur tissu et de leur sang soit prélevée pour une utilisation dans de futures études de recherche. Après consentement du patient, une biopsie tissulaire de tumeur et/ou de tissu œsophagien normal sera obtenue pour la recherche en même temps que celle prélevée pour le diagnostic histologique. De plus, des tissus tumoraux et/ou normaux seront également obtenus après résection chirurgicale. Des échantillons de sang des patients seront également obtenus, avant et pendant le traitement. L'identification des biomarqueurs tumoraux et circulants augmentera les connaissances sur le(s) mécanisme(s) moléculaire(s) sous-jacent(s) à la réponse au traitement dans le cancer de l'œsophage et pourrait faciliter l'identification de biomarqueurs prédisant la réponse du patient au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

377

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Blegdamsvej 9, Danemark, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • France
      • Lille, France
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irlande
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irlande
        • University Hospital Galway
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre Nhs Foundation Trust
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol Nhs Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Royaume-Uni, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Royaume-Uni, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Royaume-Uni, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Royaume-Uni, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction œsophago-gastrique vérifié histologiquement par endoscopie (OGD)
  2. CT-18FDG-PET réalisé chez tous les patients pour la stadification de la maladie.
  3. EUS chez tous les patients à moins qu'une obstruction luminale n'empêche la sensibilité du test.
  4. Laparoscopie de stadification réalisée à la discrétion de l'investigateur pour les tumeurs AEG II et AEG III localement avancées.
  5. Stade de prétraitement cT2-3, N0-3, M0.
  6. La longueur maximale de la tumeur ne doit pas dépasser 8 cm (égal à 8 cm est acceptable)
  7. Patients masculins/féminins âgés de ≥ 18 ans
  8. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (annexe F).
  9. ASA I-II (annexe F).
  10. Fonction cardiaque adéquate. Pour tous les patients, une fraction d'éjection > 50 % est requise. Si les patients ont des antécédents cardiaques connus (par ex. maladie ischémique connue, cardiomyopathie) une fraction d'éjection > 50 % et une clairance cardiaque par un cardiologue consultant pour les chirurgies majeures et les traitements anticancéreux sont nécessaires.
  11. Fonction respiratoire adéquate. Les patients doivent subir des tests de la fonction pulmonaire avec un VEMS minimum ≥ 1,5 L. CPEX acceptable
  12. Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/l ; nombre de globules blancs >3x109/l ; plaquettes >100x109/l ; hémoglobine (Hb) > 9 g/dl (peut être post-transfusionnelle).
  13. Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire > 60 ml/minute calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (annexe O).
  14. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique < 1,5 x LSN ; AST <2,5x LSN et ALP <3x LSN (LSN selon la norme institutionnelle).
  15. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient avant que toute procédure spécifique à l'étude ou à l'essai ne soit effectuée.
  16. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Une contraception efficace est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins.
  17. Les femmes en âge de procréer doivent exclure une grossesse par test urinaire ou sérique de bêta-HCG dans les 7 jours précédant le traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs d'histologie squameuse.
  2. Patients atteints d'un adénocarcinome œsophagien, jonctionnel ou gastrique avancé inopérable ou métastatique.
  3. Longueur de la maladie (longueur totale de la tumeur plus le nœud) supérieure à 10 cm (jusqu'à 10 cm seront autorisés) - telle que mesurée par n'importe quelle modalité ou, le cas échéant, une combinaison de modalités -, sauf de l'avis de l'investigateur en discussion avec le RT national chef de file, on estime que les contraintes OAR sont susceptibles d'être réalisables.
  4. Toute chimiothérapie antérieure pour un cancer gastro-intestinal.
  5. Antécédents de radiothérapie abdominale ou thoracique, de la paroi thoracique ou du sein.
  6. Patients inaptes à la chirurgie ou aux traitements anticancéreux basés sur une maladie cardiaque.
  7. Patients atteints d'infections systémiques aiguës.
  8. Patients recevant un traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiques apparentés, tels que la brivudine qui est contre-indiquée avec l'administration de capécitabine et de 5-fluorouracile.
  9. BPCO clinique avec maladie obstructive significative des voies respiratoires classée par VEMS < 1,5 L ou PaO2 inférieure à 9 kPa à l'air ambiant
  10. Neuropathie périphérique connue > Grade 1 (absence de réflexes tendineux profonds car la seule anomalie neurologique ne rend pas le patient inéligible).
  11. Tests positifs connus pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active aiguë ou chronique.
  12. Toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années (autre que le carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et/ou le carcinome in situ du col de l'utérus)
  13. Participation à d'autres essais cliniques d'agents expérimentaux ou commercialisés pour le traitement du cancer de l'œsophage ou d'autres maladies dans les 30 jours suivant l'enregistrement. Pour les sites britanniques, veuillez vous reporter à l'annexe spécifique au groupe
  14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  15. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A (MAGIC modifié) OU Bras A : FLOT

MAGIC modifié : Le schéma MAGIC modifié comprend 3 cycles de chimiothérapie préopératoire et 3 cycles postopératoires. Le régime est une combinaison d'épirubicine, de cisplatine ou d'oxaliplatine et d'un choix de 5-fluorouracile ou de capécitabine. Chaque cycle dure 21 jours.

FLOT : Le régime FLOT comprend 8 cycles de chimiothérapie au total, 4 cycles de chimiothérapie préopératoire et 4 cycles supplémentaires de chimiothérapie postopératoire. Chaque cycle de chimiothérapie dure 14 jours/2 semaines.
Médicament: Epirubicine
50 mg/m2 le jour 1 de chaque cycle uniquement (c'est-à-dire tous les 21 jours)
Médicament: Cisplatine / Oxaliplatine
Cisplatine, 60 mg/m2 le jour 1 de chaque cycle uniquement (c.-à-d. tous les 21 jours). OU Oxaliplatine, 130 mg/m2 le jour 1 de chaque cycle (c.-à-d. tous les 21 jours) Le choix entre l'administration de Cisplatine ou d'Oxaliplatine est à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: 5 Flourouracil/ Capécitabine
5-Flourouracil 200 mg/m2/jour tous les jours pendant 21 jours OU Capécitabine 625 mg/m2 deux fois par jour par voie orale). Le choix entre administrer 5 Flourouracil ou Capécitabine est à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Docétaxel
Docétaxel, 50 mg/m², jour 1 de chaque cycle (c'est-à-dire tous les 14 jours)
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m², jour 1 de chaque cycle (c'est-à-dire tous les 14 jours)
Médicament: Leucovorine
200 mg/m², jour 1 de chaque cycle (c'est-à-dire tous les 14 jours).
Médicament: 5-Fluorouracile
2600 mg/m² Jour 1 de chaque cycle (c.-à-d. tous les 14 jours) Dexaméthasone ou équivalent, 8 mg, deux fois par jour, le jour avant, le jour du et le jour après OU administré selon la pratique standard
Expérimental: B (CROIX)
Le bras B comprend le bras CROSS multimodal, qui comprend une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie avant la chirurgie. Le patient recevra quatre semaines et demie (4,5) de radiothérapie (41,4 Gy/23 fractions) et 5 cycles hebdomadaires de chimiothérapie. La chimiothérapie et la radiothérapie se dérouleront simultanément sur une période de 4 semaines et demie. La chimiothérapie est administrée par perfusion intraveineuse aux jours 1, 8, 15, 22 et 29. La radiothérapie commencera généralement le 1er jour de traitement et durera 4 semaines et demie comme suit : jours 1-5, jours 8-12, jours 15-19, jours 22-26 et jours 29-31 inclus.
Radiation: (41,4 Gy/23 fractions)
Le patient recevra 4,5 semaines de radiothérapie (41,4 Gy/23 fractions).
Médicament: Paclitaxel
Dose de 50 mg/m2 de paclitaxel administrée les jours 1, 8, 15, 22 et 29. Dose de dexaméthasone, de chlorphénamine et de ranitidine administrée selon la pratique standard locale. Perfusion de NACL selon la pratique standard locale. Dose d'ondansétron administrée selon la pratique standard locale aux jours 1, 8, 15, 22 et 29.
Médicament: Carboplatine
Dose déterminée selon le calcul, perfusée les jours 1, 8, 15, 22 et 29

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: À la fin de l'essai - jusqu'à 3 ans de suivi
La survie globale sera calculée à partir de la date de randomisation et d'un événement enregistré à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients perdus de vue, ou ceux sans décès enregistrés au jour du gel de la base de données, seront censurés à la date du dernier suivi.
À la fin de l'essai - jusqu'à 3 ans de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Trials Ireland

Collaborateurs

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2012

Première publication (Estimation)

15 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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