Studio NEOadiuvante nell'adenocarcinoma dell'esofago e dello studio internazionale della giunzione gastrica dell'esofago (Neo-AEGIS)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologicamente verificato dell'esofago o della giunzione esofago-gastrica basato sull'endoscopia (OGD)
2. CT-18FDG-PET eseguita in tutti i pazienti per la stadiazione della malattia.
3. EUS in tutti i pazienti a meno che l'ostruzione luminale precluda la sensibilità del test.
4. Laparoscopia di stadiazione eseguita a discrezione dello sperimentatore per tumori AEG II e AEG III localmente avanzati.
5. Fase di pretrattamento cT2-3, N0-3, M0.
6. La lunghezza massima del tumore non deve essere superiore a 8 cm (uguale a 8 cm è accettabile)
7. Pazienti maschi/femmine di età ≥18 anni
8. ECOG Performance Status 0, 1 o 2 (Appendice F).
9. ASA I-II (Appendice F).
10. Funzionalità cardiaca adeguata. Per tutti i pazienti è richiesta una frazione di eiezione > 50%. Se i pazienti hanno una storia cardiaca nota (ad es. malattia ischemica nota, cardiomiopatia) è necessaria una frazione di eiezione > 50% e la clearance cardiaca da parte di un consulente cardiologo per interventi di chirurgia maggiore e terapie antitumorali.
11. Adeguata funzionalità respiratoria. I pazienti devono completare i test di funzionalità polmonare con un FEV1 minimo ≥ 1,5 L. CPEX accettabile
12. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5x109/l; conta leucocitaria >3x109/l; piastrine >100x109/l; emoglobina (Hb) >9 g/dl (può essere post-trasfusionale).
13. Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare >60 ml/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (Appendice O).
14. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica <1,5x ULN; AST <2,5x ULN e ALP <3x ULN (ULN come da standard istituzionale).
15. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal paziente prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica per lo studio.
16. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera fino a 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. La contraccezione efficace è definita come qualsiasi raccomandazione medica (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura.
17. Per le donne in età fertile deve essere esclusa la gravidanza mediante test delle urine o del siero beta-HCG entro 7 giorni prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Tumori di istologia squamosa.
2. Pazienti con adenocarcinoma avanzato inoperabile o metastatico esofageo, giunzionale o gastrico.
3. Lunghezza della malattia (lunghezza totale del tumore più linfonodo) superiore a 10 cm (saranno consentiti fino a 10 cm) -misurata con qualsiasi modalità o, se del caso, combinazione di modalità-, a meno che non sia stato valutato dallo sperimentatore in discussione con la RT nazionale piombo, si ritiene che i vincoli OAR saranno probabilmente realizzabili.
4. Qualsiasi precedente chemioterapia per il cancro gastrointestinale.
5. Precedente radioterapia addominale o toracica, della parete toracica o della mammella.
6. Pazienti non idonei per interventi chirurgici o trattamenti oncologici basati su malattie cardiache.
7. Pazienti con infezioni sistemiche acute.
8. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimici correlati, come la brivudina che è controindicata con la somministrazione di capecitabina e 5-fluorouracile.
9. BPCO clinico con malattia ostruttiva significativa delle vie aeree classificata da FEV1 < 1,5 L o PaO2 inferiore a 9kPa in aria ambiente
10. Neuropatia periferica nota> Grado 1 (assenza di riflessi tendinei profondi come unica anomalia neurologica non rende il paziente non idoneo).
11. Test positivi noti per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B attiva acuta o cronica.
12. Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o dal carcinoma in situ della cervice)
13. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di agenti sperimentali o commercializzati per il trattamento del cancro esofageo o di altre malattie entro 30 giorni dalla registrazione. Per i siti del Regno Unito, fare riferimento all'Appendice specifica del gruppo
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.