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Estudo NEOadjuvante em Adenocarcinoma do esôfago e esôfagoGastric Junction International Study (Neo-AEGIS)

29 de setembro de 2022 atualizado por: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the esophagus and esophagastric Junction International Study): Ensaio clínico randomizado de quimioterapia neoadjuvante e adjuvante (regime MAGIC ou FLOT modificado) vs. quimiorradiação neoadjuvante (protocolo CROSS) em adenocarcinoma do esôfago e esôfago-gástrico Junção

Este é um ensaio controlado randomizado, aberto, multicêntrico, de fase III. Os pacientes elegíveis serão randomizados de forma 1:1 entre quimioterapia neoadjuvante e adjuvante (magic modificado à escolha do investigador (ECF/ECX ou EOF/EOX) ou regime FLOT) e cirurgia ou braço B (protocolo CROSS: quimioterapia com radioterapia e cirurgia como por protocolo multimodal).

Objetivo primário:

Avaliar a sobrevida de um, dois e três anos de pacientes tratados com ressecção mais quimioterapia neoadjuvante e adjuvante versus ressecção mais radioterapia neoadjuvante.

Objetivo(s) Secundário(s):

Avaliar o efeito de ambos os regimes neoadjuvantes na taxa de resposta clínica e patológica (em particular alívio da disfagia, melhora na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL), regressão endoscópica e evidência CT-PET de resposta tumoral), grau de regressão tumoral, nó -positividade, patologia pós-operatória, sobrevida livre de doença, tempo para falha do tratamento, toxicidade, complicações pós-operatórias e qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL).

Objetivo(s) Exploratório(s):

Pesquisa Translacional: A coleta de amostras de sangue e tecido para armazenamento no biobanco para pesquisas futuras.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Indicação:

Pacientes com adenocarcinoma cT2-3 N0-1 M0 do esôfago ou junção, com base no estadiamento clínico, CT-PET e EUS, serão randomizados para o regime MAGIC modificado (ECF/ECX ou EOF/EOX) ou FLOT e regime de quimioterapia versus o protocolo de quimioterapia neoadjuvante CROSS antes da cirurgia. Os pacientes serão randomizados para o Braço A (somente quimioterapia MAGIC ou FLOT modificada e cirurgia) ou Braço B (protocolo CROSS: quimioterapia com radioterapia e cirurgia de acordo com o protocolo multimodal).

Os pacientes elegíveis serão randomizados de forma 1:1 entre o regime modificado MAGIC ou FLOT ou o protocolo CROSS.

Estudo Exploratório - Pesquisa Translacional:

A coleta de amostras de sangue e tecidos para armazenamento no biobanco para pesquisas futuras.

Os pacientes inscritos neste estudo no local do St James's Hospital serão convidados a consentir com a coleta de alguns de seus tecidos e sangue para uso em pesquisas futuras. Após o consentimento do paciente, a biópsia de tecido do tumor e/ou tecido esofágico normal será obtida para pesquisa ao mesmo tempo que a biópsia para diagnóstico histológico. Além disso, tumor e/ou tecido normal também serão obtidos após ressecção cirúrgica. Amostras de sangue do paciente também serão obtidas, antes e durante o tratamento. A identificação de biomarcadores tumorais e circulantes aumentará o conhecimento do(s) mecanismo(s) molecular(es) subjacente(s) à resposta ao tratamento no câncer de esôfago e pode facilitar a identificação de biomarcadores que preveem a resposta do paciente ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

377

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Blegdamsvej 9, Dinamarca, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • França
      • Lille, França
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Reino Unido, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Reino Unido, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Reino Unido, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Reino Unido, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adenocarcinoma histologicamente verificado do esôfago ou da junção esôfago-gástrica com base na endoscopia (OGD)
  2. CT-18FDG-PET realizado em todos os pacientes para estadiamento da doença.
  3. EUS em todos os pacientes, a menos que a obstrução luminal impeça a sensibilidade do teste.
  4. Laparoscopia de estadiamento realizada a critério do investigador para tumores AEG II e AEG III localmente avançados.
  5. Estágio de pré-tratamento cT2-3, N0-3, M0.
  6. O comprimento máximo do tumor não deve ser superior a 8 cm (igual a 8 cm é aceitável)
  7. Pacientes do sexo masculino/feminino com idade ≥18 anos
  8. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (Apêndice F).
  9. ASA I-II (Apêndice F).
  10. Função cardíaca adequada. Para todos os pacientes, é necessária uma fração de ejeção > 50%. Se os doentes tiverem um histórico cardíaco conhecido (p. doença isquêmica conhecida, cardiomiopatia) é necessária uma fração de ejeção > 50% e liberação cardíaca por um cardiologista consultor para cirurgias de grande porte e terapias contra o câncer.
  11. Função respiratória adequada. Os pacientes devem ter testes de função pulmonar concluídos com VEF1 mínimo ≥ 1,5L. CPEX aceitável
  12. Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5x109/l; contagem de glóbulos brancos >3x109/l; plaquetas >100x109/l; hemoglobina (Hb) >9g/dl (pode ser pós-transfusão).
  13. Função renal adequada: taxa de filtração glomerular >60ml/minuto calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice O).
  14. Função hepática adequada: bilirrubina sérica <1,5x LSN; AST <2,5x LSN e ALP <3x LSN (ULN de acordo com o padrão institucional).
  15. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.
  16. Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por até 6 meses após a descontinuação da terapia. A contracepção eficaz é definida como qualquer recomendação médica (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de tratamento.
  17. As mulheres com potencial para engravidar devem excluir a possibilidade de gravidez por teste de beta-HCG na urina ou no soro até 7 dias antes do tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Tumores de histologia escamosa.
  2. Pacientes com adenocarcinoma esofágico, juncional ou gástrico avançado inoperável ou metastático.
  3. Comprimento da doença (comprimento total do tumor mais nódulo) maior que 10 cm (será permitido até 10 cm) - conforme medido por qualquer modalidade ou, se apropriado, combinação de modalidades -, a menos que na opinião do investigador em discussão com RT nacional chumbo, acredita-se que as restrições de OAR provavelmente sejam alcançáveis.
  4. Qualquer quimioterapia anterior para câncer gastrointestinal.
  5. Radioterapia abdominal ou torácica, parede torácica ou mama prévia.
  6. Pacientes inaptos para cirurgia ou tratamentos de câncer com base em doença cardíaca.
  7. Pacientes com infecções sistêmicas agudas.
  8. Pacientes que estão recebendo tratamento com sorivudina ou seus análogos químicos relacionados, como a brivudina, que é contraindicada com a administração de capecitabina e 5-fluorouracil.
  9. DPOC clínica com doença obstrutiva significativa das vias aéreas classificada por VEF1 < 1,5 L ou PaO2 menor que 9kPa em ar ambiente
  10. Neuropatia periférica conhecida >Grau 1 (ausência de reflexos tendinosos profundos como a única anormalidade neurológica não torna o paciente inelegível).
  11. Testes positivos conhecidos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa.
  12. Qualquer outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero)
  13. Participação em outros ensaios clínicos de agentes experimentais ou comercializados para o tratamento de câncer de esôfago ou outras doenças no prazo de 30 dias a partir do registro. Sites do Reino Unido, consulte o Apêndice Específico do Grupo
  14. Mulheres grávidas ou amamentando.
  15. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A (MAGIC modificado) OU Braço A: FLOT

MAGIC modificado: O regime MAGIC modificado abrange 3 ciclos de quimioterapia antes da cirurgia e 3 ciclos após a cirurgia. O esquema é uma combinação de epirrubicina, cisplatina ou oxaliplatina e uma opção de 5-fluorouracil ou capecitabina. Cada ciclo dura 21 dias.

FLOT: O regime FLOT abrange 8 ciclos de quimioterapia no total, 4 ciclos de quimioterapia pré-cirurgia e mais 4 ciclos de quimioterapia pós-cirurgia. Cada ciclo de quimioterapia dura 14 dias/2 semanas.
Medicamento: Epirrubicina
50mg/m2 apenas no Dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 21 dias)
Medicamento: Cisplatina / Oxaliplatina
Cisplatina, 60mg/m2 apenas no dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 21 dias). OU Oxaliplatina, 130 mg/m2 no Dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 21 dias) A escolha entre administrar Cisplatina ou Oxaliplatina fica a critério do investigador.
Medicamento: 5 Flourouracil/ Capecitabina
5-Flourouracil 200 mg/m2/dia todos os dias por 21 dias OU Capecitabina 625 mg/m2 duas vezes ao dia por via oral). A escolha entre administrar 5 Flourouracil ou Capecitabina fica a critério do investigador.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel, 50 mg/m², dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 14 dias)
Medicamento: Oxaliplatina
85 mg/m², dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 14 dias)
Medicamento: Leucovorina
200 mg/m², dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 14 dias).
Medicamento: 5-Fluorouracil
2600 mg/m² Dia 1 de cada ciclo (i.e. a cada 14 dias) Dexametasona ou equivalente, 8 mg, duas vezes ao dia, dia antes, dia seguinte e dia seguinte OU administrado de acordo com a prática padrão
Experimental: B (CROSS)
O braço B consiste no braço CROSS multimodal, que inclui uma combinação de quimioterapia e radioterapia antes da cirurgia. O paciente receberá quatro semanas e meia (4,5) de radioterapia (41,4 Gy/23 frações) e 5 ciclos semanais de quimioterapia. A quimioterapia e a radioterapia ocorrerão simultaneamente durante um período de 4 semanas e meia. A quimioterapia é administrada por infusão intravenosa nos dias 1, 8, 15, 22 e 29. A radiação geralmente começa no 1º dia de tratamento e dura 4 semanas e meia da seguinte forma: dias 1-5, dias 8-12, dias 15-19, dias 22-26 e dias 29-31 inclusive.
Radiação: (41,4 Gy/23 frações)
O paciente receberá 4,5 semanas de radioterapia (41,4 Gy/23 frações).
Medicamento: Paclitaxel
Dose de paclitaxel de 50mg/m2 administrada nos dias 1, 8, 15,22 e 29. Dose de dexametasona, clorfenamina e ranitidina administrada de acordo com a prática padrão local. Infusão de NACL de acordo com a prática padrão local. Dose de ondansetron administrada de acordo com a prática padrão local nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
Medicamento: Carboplatina
Dose determinada conforme cálculo, infundida nos dias 1, 8, 15, 22 e 29

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: No final do estudo - até 3 anos de acompanhamento
A sobrevida global será calculada a partir da data da randomização e um evento registrado na data da morte por qualquer causa. Os pacientes perdidos no acompanhamento ou sem registro de óbito no dia do congelamento do banco de dados serão censurados na data do último acompanhamento.
No final do estudo - até 3 anos de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Trials Ireland

Colaboradores

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Investigadores

  • Investigador principal: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

4 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

15 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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