Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантное исследование NEO при аденокарциноме пищевода и международном исследовании пищеводно-желудочного соединения (Neo-AEGIS)

29 сентября 2022 г. обновлено: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (неоадъювантное исследование аденокарциномы пищевода и пищеводно-желудочного соединения, международное исследование): рандомизированное клиническое исследование неоадъювантной и адъювантной химиотерапии (модифицированный режим MAGIC или FLOT) в сравнении с неоадъювантной химиолучевой терапией (протокол CROSS) при аденокарциноме пищевода и пищевода и желудка Соединение

Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 между неоадъювантной и адъювантной химиотерапией (модифицированный режим MAGIC (ECF/ECX или EOF/EOX) или FLOT по выбору исследователя) и хирургическим вмешательством или группой B (протокол CROSS: химиотерапия с лучевой терапией и хирургическим вмешательством в качестве по мультимодальному протоколу).

Основная цель:

Оценить одно-, двух- и трехлетнюю выживаемость пациентов, получавших резекцию в сочетании с неоадъювантной и адъювантной химиотерапией, по сравнению с резекцией в сочетании с неоадъювантной химиолучевой терапией.

Второстепенная цель(и):

Оценить влияние обеих неоадъювантных схем на частоту клинического и патологического ответа (в частности, купирование дисфагии, улучшение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL), эндоскопическая регрессия и данные КТ-ПЭТ, подтверждающие ответ опухоли), степень регрессии опухоли, узел - положительный результат, послеоперационная патология, безрецидивная выживаемость, время до неудачного лечения, токсичность, послеоперационные осложнения и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL).

Исследовательская цель(и):

Трансляционные исследования: сбор образцов крови и тканей для хранения в биобанке для будущих исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индикация:

Пациенты с аденокарциномой пищевода или перехода cT2-3 N0-1 M0, на основании клинических данных, КТ-ПЭТ и стадирования эндоУЗИ, будут рандомизированы на модифицированный режим MAGIC (ECF/ECX или EOF/EOX) или режим FLOT и режим химиотерапии. по сравнению с протоколом неоадъювантной химиолучевой терапии CROSS перед операцией. Пациенты будут рандомизированы либо в группу A (только модифицированная химиотерапия MAGIC или FLOT и хирургическое вмешательство), либо в группу B (протокол CROSS: химиотерапия с лучевой терапией и хирургией в соответствии с мультимодальным протоколом).

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 между модифицированным режимом MAGIC или FLOT или протоколом CROSS.

Исследовательское исследование - трансляционное исследование:

Сбор образцов крови и тканей для хранения в биобанке для будущих исследований.

Пациентам, включенным в это исследование в больнице Сент-Джеймс, будет предложено дать согласие на забор части их тканей и крови для использования в будущих исследованиях. После согласия пациента биопсия ткани опухоли и/или нормальной ткани пищевода будет получена для исследования одновременно с биопсией для гистологического диагноза. Кроме того, опухоль и/или нормальная ткань также может быть получена после хирургической резекции. Образцы крови пациентов также будут получены как до, так и во время лечения. Идентификация как опухолевых, так и циркулирующих биомаркеров расширит знания о молекулярных механизмах, лежащих в основе ответа на лечение при раке пищевода, и может облегчить идентификацию биомаркеров, предсказывающих реакцию пациента на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

377

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Blegdamsvej 9, Дания, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Ирландия
        • University Hospital Galway
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Соединенное Королевство, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Соединенное Королевство, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Соединенное Королевство, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Соединенное Королевство, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода или пищеводно-желудочного перехода по данным эндоскопии (ОГД)
  2. КТ-18ФДГ-ПЭТ выполняли всем пациентам для стадирования заболевания.
  3. ЭУЗИ у всех пациентов, за исключением случаев, когда обструкция просвета препятствует чувствительности теста.
  4. Постановочная лапароскопия выполнялась по усмотрению исследователя при местнораспространенных опухолях AEG II и AEG III.
  5. Стадия предварительной обработки cT2-3, N0-3, M0.
  6. Максимальная длина опухоли должна быть не более 8 см (допустима равная 8 см)
  7. Пациенты мужского/женского пола в возрасте ≥18 лет
  8. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (Приложение F).
  9. ASA I-II (Приложение F).
  10. Адекватная работа сердца. Для всех пациентов требуется фракция выброса > 50%. Если пациенты имеют известный сердечный анамнез (например, известная ишемическая болезнь, кардиомиопатия) фракция выброса > 50% и требуется очистка сердца консультантом-кардиологом для обширных хирургических вмешательств и лечения рака.
  11. Адекватная функция дыхания. Пациенты должны пройти тесты функции легких с минимальным ОФВ1 ≥ 1,5 л. CPEX приемлемый
  12. Адекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,5х109/л; количество лейкоцитов >3х109/л; тромбоциты >100х109/л; гемоглобин (Hb) > 9 г/дл (может быть посттрансфузионным).
  13. Адекватная функция почек: скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта (Приложение О).
  14. Адекватная функция печени: сывороточный билирубин <1,5x ULN; АСТ <2,5x ВГН и ЩФ <3x ВГН (ВГН согласно институциональному стандарту).
  15. Письменное информированное согласие должно быть получено от пациента до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования.
  16. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Эффективная контрацепция определяется как любая рекомендованная врачом (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
  17. Женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность путем анализа мочи или сыворотки крови на бета-ХГЧ в течение 7 дней до начала лечения.

Критерий исключения:

  1. Опухоли плоскоклеточной гистологии.
  2. Пациенты с далеко зашедшей неоперабельной или метастатической аденокарциномой пищевода, соединения или желудка.
  3. Протяженность заболевания (общая длина опухоли плюс узел) более 10 см (допускается до 10 см) - при измерении любым методом или, при необходимости, комбинацией методов - если только это не по мнению исследователя при обсуждении с национальным РТ. свинца, считается, что ограничения OAR, вероятно, достижимы.
  4. Любая предшествующая химиотерапия рака желудочно-кишечного тракта.
  5. Предшествующая лучевая терапия брюшной или грудной клетки, грудной клетки или молочной железы.
  6. Пациенты, которые не подходят для хирургического вмешательства или лечения рака из-за болезни сердца.
  7. Пациенты с острыми системными инфекциями.
  8. Пациенты, получающие лечение соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин, который противопоказан при введении капецитабина и 5-фторурацила.
  9. Клиническая ХОБЛ со значительным обструктивным заболеванием дыхательных путей, классифицируемая по ОФВ1 < 1,5 л или PaO2 менее 9 кПа на комнатном воздухе
  10. Известная периферическая невропатия >1 степени (отсутствие глубоких сухожильных рефлексов как единственная неврологическая аномалия не делает пациента неприемлемым).
  11. Известные положительные тесты на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), острую или хроническую активную инфекцию гепатита В.
  12. Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (кроме радикально вылеченной базальноклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ шейки матки)
  13. Участие в других клинических испытаниях исследуемых или продаваемых препаратов для лечения рака пищевода или других заболеваний в течение 30 дней с момента регистрации. Британские сайты см. Приложение для конкретных групп.
  14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  15. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A (модифицированная MAGIC) ИЛИ Arm A: FLOT

Модифицированный режим MAGIC: модифицированный режим MAGIC включает 3 цикла химиотерапии до операции и 3 цикла после операции. Схема представляет собой комбинацию эпирубицина, цисплатина или оксалиплатина и выбора 5-фторурацила или капецитабина. Каждый цикл длится 21 день.

FLOT: Схема FLOT включает в себя 8 циклов химиотерапии в общей сложности, 4 цикла химиотерапии до операции и еще 4 цикла химиотерапии после операции. Каждый цикл химиотерапии длится 14 дней/2 недели.
Лекарство: Эпирубицин
50 мг/м2 только в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 21 день)
Лекарство: Цисплатин/оксалиплатин
Цисплатин, 60 мг/м2 только в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 21 день). ИЛИ Оксалиплатин, 130 мг/м2 в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 21 день) Выбор между введением цисплатина или оксалиплатина остается на усмотрение исследователя.
Лекарство: 5 Флуурацил/капецитабин
5-фторурацил 200 мг/м2/день каждый день в течение 21 дня ИЛИ капецитабин 625 мг/м2 два раза в день перорально). Выбор между введением 5-фторурацила или капецитабина остается на усмотрение исследователя.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел, 50 мг/м², 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 14 дней)
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м², 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 14 дней)
Лекарство: Лейковорин
200 мг/м², 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 14 дней).
Лекарство: 5-фторурацил
2600 мг/м² в 1-й день каждого цикла (т.е. каждые 14 дней) Дексаметазон или эквивалент, 8 мг, два раза в день, за день до, день и день после операционного вмешательства в соответствии со стандартной практикой
Экспериментальный: Б (КРЕСТ)
Группа B состоит из мультимодальной группы CROSS, которая включает комбинацию химиотерапии и лучевой терапии до операции. Пациент получит четыре с половиной (4,5) недели лучевой терапии (41,4 Гр/23 фракции) и 5 ​​недельных циклов химиотерапии. Химиотерапия и лучевая терапия будут проводиться одновременно в течение 4 с половиной недель. Химиотерапию проводят внутривенно в 1, 8, 15, 22 и 29 дни. Облучение обычно начинается в 1-й день лечения и продолжается в течение 4,5 недель следующим образом: дни 1-5, дни 8-12, дни 15-19, дни 22-26 и дни 29-31 включительно.
Радиация: (41,4 Гр/23 фракции)
Пациент получит 4,5 недели лучевой терапии (41,4 Гр/23 фракции).
Лекарство: Паклитаксел
Доза паклитаксела 50 мг/м2 вводится в дни 1, 8, 15, 22 и 29. Дозы дексаметазона, хлорфенамина и ранитидина назначаются в соответствии с местной стандартной практикой. Инфузия NACL в соответствии с местной стандартной практикой. Доза ондансетрона вводится в соответствии с местной стандартной практикой в ​​дни 1, 8, 15, 22 и 29.
Лекарство: Карбоплатин
Доза, определенная в соответствии с расчетом, вводилась в дни 1, 8, 15, 22 и 29.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: В конце испытания - до 3 лет в последующем
Общая выживаемость будет рассчитываться с даты рандомизации и события, зарегистрированного на дату смерти от любой причины. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, или те, у кого не было зарегистрировано случаев смерти в день блокировки базы данных, будут подвергаться цензуре в день последнего наблюдения.
В конце испытания - до 3 лет в последующем

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Trials Ireland

Соавторы

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Следователи

  • Главный следователь: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться