Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEOadjuvant Trial in adenocarcinoom van de slokdarm en slokdarmGastric Junction International Study (Neo-AEGIS)

29 september 2022 bijgewerkt door: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvante studie bij adenocarcinoom van de slokdarm en slokdarmGastric Junction International Study): gerandomiseerde klinische studie van neoadjuvante en adjuvante chemotherapie (gemodificeerd MAGIC- of FLOT-regime) versus neoadjuvante chemoradiatie (CROSS-protocol) bij adenocarcinoom van de slokdarm en slokdarm-maag Knooppunt

Dit is een multicenter fase III open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd tussen neoadjuvante en adjuvante chemotherapie (naar keuze van de onderzoeker aangepast MAGIC (ECF/ECX of EOF/EOX) of FLOT-regime) en chirurgie of arm B (CROSS-protocol: chemotherapie met radiotherapie en chirurgie als per multimodaal protocol).

Hoofddoel:

Om de overleving na één, twee en drie jaar te evalueren van patiënten behandeld met resectie plus neoadjuvante en adjuvante chemotherapie versus resectie plus neoadjuvante chemoradiotherapie.

Secundaire doelstelling(en):

Om het effect van beide neoadjuvante regimes op de klinische en pathologische respons te evalueren (in het bijzonder verlichting van dysfagie, verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL), endoscopische regressie en CT-PET bewijs van tumorrespons), tumorregressiegraad, knooppunt -positiviteit, postoperatieve pathologie, ziektevrije overleving, tijd tot falen van de behandeling, toxiciteit, postoperatieve complicaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL).

Verkennende doelstelling(en):

Translationeel onderzoek: het verzamelen van bloed- en weefselmonsters voor opslag in de biobank voor toekomstig onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Indicatie:

Patiënten met cT2-3 N0-1 M0-adenocarcinoom van de slokdarm of junctie, op basis van klinische, CT-PET- en EUS-stadiëring, worden gerandomiseerd naar het aangepaste MAGIC- (ECF/ECX of EOF/EOX)- of FLOT-regime en het chemotherapieregime versus het CROSS neoadjuvante chemo bestralingsprotocol voorafgaand aan de operatie. Patiënten worden gerandomiseerd naar arm A (alleen gemodificeerde MAGIC- of FLOT-chemotherapie en chirurgie) of arm B (CROSS-protocol: chemotherapie met radiotherapie en chirurgie volgens het multimodale protocol).

Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd tussen het aangepaste MAGIC- of FLOT-regime of het CROSS-protocol.

Verkennend onderzoek - Translationeel onderzoek:

Het verzamelen van bloed- en weefselmonsters voor opslag in de biobank voor toekomstig onderzoek.

Patiënten die deelnemen aan deze studie op de site van het St James's Hospital, zullen worden uitgenodigd om toestemming te geven voor het afnemen van een deel van hun weefsel en bloed voor gebruik in toekomstige onderzoeksstudies. Na toestemming van de patiënt zal tegelijkertijd met de biopsie voor histologische diagnose een weefselbiopsie van tumorweefsel en/of normaal slokdarmweefsel worden verkregen voor onderzoek. Daarnaast zal na chirurgische resectie ook tumor en/of normaal weefsel worden verkregen. Er zullen ook bloedmonsters van patiënten worden afgenomen, zowel voor als tijdens de behandeling. De identificatie van zowel tumor- als circulerende biomarkers zal de kennis vergroten van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de behandelingsrespons bij slokdarmkanker en kan de identificatie vergemakkelijken van biomarkers die de respons van de patiënt op de behandeling voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

377

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Blegdamsvej 9, Denemarken, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ierland
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Ierland
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Ierland
        • University Hospital Galway
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Verenigd Koninkrijk, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Verenigd Koninkrijk, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch geverifieerd adenocarcinoom van de slokdarm of slokdarm-maagovergang op basis van endoscopie (OGD)
  2. CT-18FDG-PET uitgevoerd bij alle patiënten voor stadiëring van de ziekte.
  3. EUS bij alle patiënten, tenzij luminale obstructie de gevoeligheid van de test uitsluit.
  4. Staging-laparoscopie uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker voor lokaal gevorderde AEG II- en AEG III-tumoren.
  5. Voorbehandelingsstadium cT2-3, N0-3, M0.
  6. De maximale tumorlengte mag niet meer zijn dan 8 cm (gelijk aan 8 cm is acceptabel)
  7. Mannelijke/vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
  8. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 (bijlage F).
  9. ASA I-II (Bijlage F).
  10. Adequate hartfunctie. Voor alle patiënten is een ejectiefractie van > 50% vereist. Als patiënten een bekende cardiale voorgeschiedenis hebben (bijv. bekende ischemische ziekte, cardiomyopathie) een ejectiefractie > 50% en cardiale klaring door een adviserend cardioloog voor grote operaties en kankertherapieën is vereist.
  11. Adequate ademhalingsfunctie. Bij patiënten moeten longfunctietesten worden uitgevoerd met een minimale FEV1 ≥ 1,5 l. CPEX acceptabel
  12. Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5x109/l; aantal witte bloedcellen >3x109/l; bloedplaatjes >100x109/l; hemoglobine (Hb) >9g/dl (kan post-transfusie zijn).
  13. Adequate nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/minuut berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (bijlage O).
  14. Adequate leverfunctie: serumbilirubine <1,5x ULN; AST <2,5x ULN en ALP <3x ULN (ULN volgens instellingsnorm).
  15. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voordat enige onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd.
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na stopzetting van de therapie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.
  17. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een zwangerschap worden uitgesloten door urine- of serum-bèta-HCG-testen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Tumoren van squameuze histologie.
  2. Patiënten met gevorderd inoperabel of gemetastaseerd slokdarm-, junctionele of maagadenocarcinoom.
  3. Ziektelengte (totale lengte van tumor plus knoop) groter dan 10 cm (tot 10 cm is toegestaan) - zoals gemeten door elke modaliteit of, indien van toepassing, combinatie van modaliteiten -, tenzij naar de mening van de onderzoeker in overleg met de nationale RT leiden, wordt aangenomen dat OAR-beperkingen waarschijnlijk haalbaar zijn.
  4. Elke eerdere chemotherapie voor gastro-intestinale kanker.
  5. Voorafgaande buik- of borstkas-, borstwand- of borstradiotherapie.
  6. Patiënten die vanwege een hartaandoening ongeschikt zijn voor een operatie of kankerbehandeling.
  7. Patiënten met acute systemische infecties.
  8. Patiënten die behandeld worden met sorivudine of zijn chemisch verwante analogen, zoals brivudine, dat gecontra-indiceerd is bij toediening van capecitabine en 5-fluorouracil.
  9. Klinische COPD met significante obstructieve luchtwegaandoening geclassificeerd als FEV1 < 1,5 L of PaO2 minder dan 9 kPa in kamerlucht
  10. Bekende perifere neuropathie >Graad 1 (afwezigheid van diepe peesreflexen als enige neurologische afwijking maakt de patiënt niet ongeschikt).
  11. Bekende positieve tests voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), acute of chronische actieve hepatitis B-infectie.
  12. Alle andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals)
  13. Deelname aan andere klinische onderzoeken met middelen in onderzoek of op de markt voor de behandeling van slokdarmkanker of andere ziekten binnen 30 dagen na registratie. Britse sites verwijzen naar de Groepsspecifieke Bijlage
  14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  15. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A (Gemodificeerde MAGIC) OF Arm A: FLOT

Modified MAGIC: Het gemodificeerde MAGIC-regime omvat 3 cycli chemotherapie vóór de operatie en 3 cycli na de operatie. Het regime is een combinatie van epirubicine, cisplatine of oxaliplatine en naar keuze 5-fluorouracil of capecitabine. Elke cyclus duurt 21 dagen.

FLOT: Het FLOT-regime omvat in totaal 8 chemotherapiecycli, 4 chemotherapiecycli vóór de operatie en nog eens 4 chemotherapiecycli na de operatie. Elke cyclus van chemotherapie duurt 14 dagen/2 weken.
Geneesmiddel: Epirubicine
50 mg/m2 alleen op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 21 dagen)
Geneesmiddel: Cisplatine / Oxaliplatine
Cisplatine, 60 mg/m2 alleen op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 21 dagen). OF Oxaliplatine, 130 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 21 dagen) De keuze tussen toediening van cisplatine of oxaliplatine is ter beoordeling van de onderzoeker.
Geneesmiddel: 5 Flourouracil/capecitabine
5-Flourouracil 200 mg/m2/dag elke dag gedurende 21 dagen OF capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags oraal). De keuze tussen het toedienen van 5 Flourouracil of Capecitabine is ter beoordeling van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel, 50 mg/m², dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 14 dagen)
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m², dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 14 dagen)
Geneesmiddel: Leucovorin
200 mg/m², dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 14 dagen).
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
2600 mg/m² Dag 1 van elke cyclus (d.w.z. elke 14 dagen) Dexamethason of equivalent, 8 mg, tweemaal daags, dag ervoor, dag van en dag erna OF toegediend volgens de standaardpraktijk
Experimenteel: B (KRUIS)
Arm B bestaat uit de multimodale CROSS-arm, die voorafgaand aan de operatie een combinatie van chemotherapie en radiotherapie omvat. De patiënt krijgt vier en een halve (4,5) week bestralingstherapie (41,4 Gy/23 fracties) en vijf wekelijkse cycli chemotherapie. De chemotherapie en radiotherapie zullen gedurende een periode van 4 en een halve week gelijktijdig worden uitgevoerd. Chemotherapie wordt gegeven via intraveneuze infusie op dag 1, 8, 15, 22 en 29. De bestraling begint in het algemeen op de 1e behandelingsdag en duurt 4,5 week als volgt: dag 1 t/m 5, dag 8 t/m 12, dag 15 t/m 19, dag 22 t/m 26 en dag 29 t/m 31.
Straling: (41,4 Gy/23 fracties)
Patiënt krijgt 4,5 weken radiotherapie (41,4 Gy/23 fracties).
Geneesmiddel: Paclitaxel
50 mg/m2 Paclitaxel-dosis toegediend op dag 1, 8, 15, 22 en 29. Dosering dexamethason, chloorfenamine en ranitidine gegeven volgens de lokale standaardpraktijk. NACL-infusie volgens lokale standaardpraktijk. Dosering ondansetron gegeven volgens de lokale standaardpraktijk op dag 1, 8, 15, 22 en 29.
Geneesmiddel: Carboplatine
Dosis bepaald volgens berekening, geïnfundeerd op dag 1, 8, 15, 22 en 29

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Aan het einde van de proef - tot 3 jaar follow-up
De totale overleving wordt berekend vanaf de datum van randomisatie en een geregistreerde gebeurtenis op de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up, of degenen bij wie geen overlijden is geregistreerd op de dag dat de database wordt bevroren, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Aan het einde van de proef - tot 3 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Trials Ireland

Medewerkers

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren