Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NEOadjuvant Trial w gruczolakoraku przełyku i przełyku Międzynarodowe badanie połączenia żołądkowego (Neo-AEGIS)

29 września 2022 zaktualizowane przez: Cancer Trials Ireland

Badanie Neo-AEGIS (badanie NEOadjuvant in adenocarcinoma of the esophagus and oesophagoGastric Junction International Study): Randomizowane badanie kliniczne chemioterapii neoadiuwantowej i adjuwantowej (zmodyfikowany schemat MAGIC lub FLOT) w porównaniu z radiochemioterapią neoadiuwantową (protokół CROSS) w gruczolakoraku przełyku i przełykowo-żołądkowym Węzeł

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie III fazy. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 między chemioterapią neoadjuwantową i adiuwantową (zmodyfikowany przez badacza schemat MAGIC (ECF/ECX lub EOF/EOX) lub FLOT) a operacją lub ramieniem B (protokół CROSS: chemioterapia z radioterapią i zabiegiem chirurgicznym jako na protokół multimodalny).

Podstawowy cel:

Ocena przeżycia 1, 2 i 3 lat chorych leczonych resekcją z chemioterapią neoadjuwantową i adjuwantową w porównaniu z resekcją i chemioterapią neoadiuwantową.

Cel drugorzędny:

Aby ocenić wpływ obu schematów leczenia neoadjuwantowego na odsetek odpowiedzi klinicznych i patologicznych (w szczególności złagodzenie dysfagii, poprawę jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL), regresję endoskopową i dowody odpowiedzi guza na badanie CT-PET), stopień regresji guza, - pozytywność, patologia pooperacyjna, przeżycie wolne od choroby, czas do niepowodzenia leczenia, toksyczność, powikłania pooperacyjne i jakość życia związana ze zdrowiem (HRQL).

Cel(e) eksploracyjny(e):

Badania translacyjne: Pobieranie próbek krwi i tkanek do przechowywania w biobanku do przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wskazanie:

Pacjenci z cT2-3 N0-1 M0 gruczolakoraka przełyku lub połączenia, na podstawie stopnia zaawansowania klinicznego, CT-PET i EUS, zostaną losowo przydzieleni do zmodyfikowanego schematu MAGIC (ECF/ECX lub EOF/EOX) lub FLOT i schematu chemioterapii w porównaniu z protokołem neoadiuwantowej chemioterapii CROSS przed operacją. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do Grupy A (tylko zmodyfikowana chemioterapia MAGIC lub FLOT i operacja) lub Grupy B (protokół CROSS: chemioterapia z radioterapią i chirurgią zgodnie z protokołem multimodalnym).

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 między zmodyfikowanym schematem MAGIC lub FLOT lub protokołem CROSS.

Badanie eksploracyjne – badania translacyjne:

Pobieranie próbek krwi i tkanek do przechowywania w biobanku do przyszłych badań.

Pacjenci włączeni do tego badania w szpitalu St James's Hospital zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na pobranie części ich tkanek i krwi do wykorzystania w przyszłych badaniach naukowych. Po uzyskaniu zgody pacjenta biopsja tkanki guza i/lub prawidłowej tkanki przełyku zostanie pobrana do celów badawczych w tym samym czasie co biopsja do diagnostyki histologicznej. Ponadto guz i/lub normalna tkanka zostaną również uzyskane po resekcji chirurgicznej. Pobrane zostaną również próbki krwi pacjentów, zarówno przed, jak i w trakcie leczenia. Identyfikacja zarówno biomarkerów nowotworowych, jak i krążących zwiększy wiedzę o mechanizmach molekularnych leżących u podstaw odpowiedzi na leczenie w raku przełyku i może ułatwić identyfikację biomarkerów przewidujących odpowiedź pacjenta na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

377

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Blegdamsvej 9, Dania, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Francja
      • Lille, Francja
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irlandia
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irlandia
        • University Hospital Galway
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Zjednoczone Królestwo, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Zjednoczone Królestwo, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Zjednoczone Królestwo, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego na podstawie badania endoskopowego (OGD)
  2. CT-18FDG-PET wykonano u wszystkich pacjentów w celu oceny stopnia zaawansowania choroby.
  3. EUS u wszystkich pacjentów, chyba że niedrożność światła wyklucza czułość testu.
  4. Ocena stopnia zaawansowania laparoskopii wykonywana według uznania badacza w przypadku miejscowo zaawansowanych guzów AEG II i AEG III.
  5. Etap obróbki wstępnej cT2-3, N0-3, M0.
  6. Maksymalna długość guza nie powinna przekraczać 8 cm (dopuszczalna jest równość 8 cm)
  7. Mężczyźni/kobiety w wieku ≥18 lat
  8. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (Załącznik F).
  9. ASA I-II (dodatek F).
  10. Odpowiednia czynność serca. U wszystkich pacjentów wymagana jest frakcja wyrzutowa > 50%. Jeśli u pacjentów ze znanym wywiadem kardiologicznym (np. znana choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia) wymagana jest frakcja wyrzutowa > 50% i klirens serca przez konsultanta kardiologa w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych i terapii przeciwnowotworowych.
  11. Odpowiednia funkcja oddechowa. Pacjenci powinni mieć wykonane badania czynnościowe płuc z minimalną wartością FEV1 ≥ 1,5 l. CPEX akceptowalny
  12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5x109/l; liczba krwinek białych >3x109/l; płytki krwi >100x109/l; hemoglobina (Hb) >9g/dl (może być potransfuzyjna).
  13. Prawidłowa czynność nerek: współczynnik przesączania kłębuszkowego >60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Załącznik O).
  14. Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy <1,5x ULN; AspAT <2,5x GGN i ALP <3x GGN (GGN zgodnie z normą instytucjonalną).
  15. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta.
  16. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki.
  17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykluczyć ciążę na podstawie badania moczu lub oznaczenia beta-HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nowotwory o histologii płaskonabłonkowej.
  2. Pacjenci z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem przełyku, węzła chłonnego lub żołądka.
  3. Długość choroby (całkowita długość guza wraz z węzłem) większa niż 10 cm (dopuszczalne jest do 10 cm) – mierzona dowolną metodą lub, jeśli to właściwe, kombinacją metod – chyba, że ​​zdaniem badacza w dyskusji z krajową RT wydaje się, że ograniczenia związane z OAR będą prawdopodobnie osiągalne.
  4. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia raka przewodu pokarmowego.
  5. Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej lub klatki piersiowej, ściany klatki piersiowej lub piersi.
  6. Pacjenci niekwalifikujący się do operacji lub leczenia raka z powodu choroby serca.
  7. Pacjenci z ostrymi zakażeniami ogólnoustrojowymi.
  8. Pacjenci otrzymujący leczenie sorywudyną lub jej analogami chemicznymi, takimi jak brywudyna, która jest przeciwwskazana w przypadku podawania kapecytabiny i 5-fluorouracylu.
  9. Kliniczna POChP ze znaczną obturacyjną chorobą dróg oddechowych sklasyfikowaną na podstawie FEV1 < 1,5 l lub PaO2 poniżej 9 kPa w powietrzu pokojowym
  10. Znana neuropatia obwodowa > stopnia 1 (brak odruchów ścięgnistych jako jedyna nieprawidłowość neurologiczna nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się).
  11. Znane pozytywne testy na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
  12. Jakiekolwiek inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (inne niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy skóry i/lub rak in situ szyjki macicy)
  13. Udział w innych badaniach klinicznych badanych lub wprowadzonych do obrotu środków do leczenia raka przełyku lub innych chorób w ciągu 30 dni od rejestracji. Witryny w Wielkiej Brytanii można znaleźć w Dodatku dotyczącym grupy
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A (zmodyfikowana magia) LUB ramię A: FLOT

Zmodyfikowany schemat MAGIC: Zmodyfikowany schemat MAGIC obejmuje 3 cykle chemioterapii przed operacją i 3 cykle po operacji. Schemat leczenia obejmuje połączenie epirubicyny, cisplatyny lub oksaliplatyny oraz do wyboru 5-fluorouracyl lub kapecytabinę. Każdy cykl trwa 21 dni.

FLOT: Schemat FLOT obejmuje łącznie 8 cykli chemioterapii, 4 cykle chemioterapii przed operacją i kolejne 4 cykle chemioterapii po operacji. Każdy cykl chemioterapii trwa 14 dni/2 tygodnie.
Lek: Epirubicyna
50 mg/m2 tylko w 1. dniu każdego cyklu (tj. co 21 dni)
Lek: Cisplatyna / Oksaliplatyna
Cisplatyna, 60 mg/m2 tylko w 1. dniu każdego cyklu (tj. co 21 dni). LUB Oksaliplatyna, 130 mg/m2 w 1. dniu każdego cyklu (tj. co 21 dni) Wybór pomiędzy podaniem cisplatyny lub oksaliplatyny należy do badacza.
Lek: 5 Flourouracyl/ Kapecytabina
5-fluorouracyl 200 mg/m2 pc./dobę codziennie przez 21 dni LUB Kapecytabina 625 mg/m2 pc. dwa razy dziennie doustnie). Wybór między podaniem 5-flourouracylu lub kapecytabiny należy do badacza.
Lek: Docetaksel
Docetaksel, 50 mg/m2 pc., dzień 1 każdego cyklu (tj. co 14 dni)
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m², dzień 1 każdego cyklu (tj. co 14 dni)
Lek: Leukoworyna
200 mg/m², dzień 1 każdego cyklu (tj. co 14 dni).
Lek: 5-fluorouracyl
2600 mg/m² Dzień 1 każdego cyklu (tj. co 14 dni) Deksametazon lub jego odpowiednik, 8 mg, dwa razy dziennie, dzień przed, dzień i dzień po LUB podawany zgodnie ze standardową praktyką
Eksperymentalny: B (KRZYŻ)
Ramię B składa się z multimodalnego ramienia CROSS, które obejmuje kombinację chemioterapii i radioterapii przed operacją. Pacjent otrzyma czteroipółtygodniową (4,5) tygodniową radioterapię (41,4 Gy/23 frakcje) oraz 5 tygodniowych cykli chemioterapii. Chemioterapia i radioterapia będą prowadzone równolegle przez okres 4 i pół tygodnia. Chemioterapię podaje się we wlewie dożylnym w dniach 1, 8, 15, 22 i 29. Naświetlanie rozpoczyna się na ogół pierwszego dnia leczenia i trwa 4 i pół tygodnia w następujący sposób: dni 1-5, dni 8-12, dni 15-19, dni 22-26 i dni 29-31 włącznie.
Promieniowanie: (41,4 Gy/23 frakcje)
Pacjent otrzyma radioterapię przez 4,5 tygodnia (41,4 Gy/23 frakcje).
Lek: Paklitaksel
Dawka paklitakselu 50 mg/m2 pc. podawana w dniach 1, 8, 15, 22 i 29. Dawki deksametazonu, chlorofenaminy i ranitydyny podane zgodnie z lokalną standardową praktyką. Wlew NACL zgodnie z lokalną standardową praktyką. Dawka ondansetronu podawana zgodnie z lokalną standardową praktyką w dniach 1, 8, 15, 22 i 29.
Lek: Karboplatyna
Dawka określona zgodnie z obliczeniami, podawana w infuzji w dniach 1, 8, 15, 22 i 29

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pod koniec okresu próbnego – do 3 lat obserwacji
Całkowite przeżycie zostanie obliczone na podstawie daty randomizacji i zdarzenia zarejestrowanego w dniu zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, których nie ma na obserwacji lub ci, u których nie zarejestrowano zgonu w dniu zamrożenia bazy danych, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Pod koniec okresu próbnego – do 3 lat obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Trials Ireland

Współpracownicy

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Śledczy

  • Główny śledczy: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj