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Ensayo NEOadyuvante en adenocarcinoma de esófago y esófagoEstudio internacional de unión gástrica (Neo-AEGIS)

29 de septiembre de 2022 actualizado por: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvant Trial in Adenocarcinoma of the esophagus and oesophagoGastric Junction International Study): ensayo clínico aleatorizado de quimioterapia neoadyuvante y adyuvante (régimen MAGIC o FLOT modificado) frente a quimiorradiación neoadyuvante (protocolo CROSS) en adenocarcinoma de esófago y esófago-gástrico Unión

Este es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III. Los pacientes elegibles serán aleatorizados de forma 1:1 entre quimioterapia neoadyuvante y adyuvante (régimen MAGIC modificado (ECF/ECX o EOF/EOX) o FLOT a elección del investigador) y cirugía o Grupo B (protocolo CROSS: quimioterapia con radioterapia y cirugía como por protocolo multimodal).

Objetivo primario:

Evaluar la supervivencia a uno, dos y tres años de los pacientes tratados con resección más quimioterapia neoadyuvante y adyuvante versus resección más quimioterapia neoadyuvante y radioterapia.

Objetivo(s) secundario(s):

Evaluar el efecto de ambos regímenes neoadyuvantes sobre la tasa de respuesta clínica y patológica (en particular, alivio de la disfagia, mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud [CVRS], regresión endoscópica y evidencia de respuesta tumoral por CT-PET), grado de regresión tumoral, grado de regresión del ganglio. -positividad, patología postoperatoria, supervivencia libre de enfermedad, tiempo hasta el fracaso del tratamiento, toxicidad, complicaciones postoperatorias y Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS).

Objetivo(s) exploratorio(s):

Investigación traslacional: la recolección de muestras de sangre y tejido para su almacenamiento en el biobanco para futuras investigaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Indicación:

Los pacientes con adenocarcinoma cT2-3 N0-1 M0 del esófago o la unión, según la estadificación clínica, CT-PET y EUS, serán aleatorizados al régimen MAGIC modificado (ECF/ECX o EOF/EOX) o FLOT y al régimen de quimioterapia. versus el protocolo de radiación de quimioterapia neoadyuvante CROSS antes de la cirugía. Los pacientes serán aleatorizados al Grupo A (solo quimioterapia MAGIC o FLOT modificada y cirugía) o al Grupo B (protocolo CROSS: quimioterapia con radioterapia y cirugía según el protocolo multimodal).

Los pacientes elegibles serán aleatorizados de forma 1:1 entre el régimen MAGIC o FLOT modificado o el protocolo CROSS.

Estudio Exploratorio- Investigación Traslacional:

La recolección de muestras de sangre y tejidos para su almacenamiento en el biobanco para futuras investigaciones.

Se invitará a los pacientes inscritos en este ensayo en el sitio del Hospital St James's a dar su consentimiento para que se extraiga parte de su tejido y sangre para usar en futuros estudios de investigación. Tras el consentimiento del paciente, se obtendrá una biopsia de tejido del tumor y/o tejido esofágico normal para investigación al mismo tiempo que se realiza la biopsia para el diagnóstico histológico. Además, también se obtendrá tejido tumoral y/o normal después de la resección quirúrgica. También se obtendrán muestras de sangre del paciente, tanto antes como durante el tratamiento. La identificación de biomarcadores tumorales y circulantes aumentará el conocimiento de los mecanismos moleculares subyacentes a la respuesta al tratamiento en el cáncer de esófago y puede facilitar la identificación de biomarcadores que predicen la respuesta del paciente al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

377

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Blegdamsvej 9, Dinamarca, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Reino Unido, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Reino Unido, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Reino Unido, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Reino Unido, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adenocarcinoma de esófago o unión esófago-gástrica verificado histológicamente basado en endoscopia (OGD)
  2. CT-18FDG-PET realizado en todos los pacientes para la estadificación de la enfermedad.
  3. EUS en todos los pacientes a menos que la obstrucción luminal impida la sensibilidad de la prueba.
  4. Laparoscopia de estadificación realizada a discreción del investigador para tumores AEG II y AEG III localmente avanzados.
  5. Etapa de pretratamiento cT2-3, N0-3, M0.
  6. La longitud máxima del tumor no debe ser superior a 8 cm (igual a 8 cm es aceptable)
  7. Pacientes masculinos/femeninos de ≥18 años
  8. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (Apéndice F).
  9. ASA I-II (Apéndice F).
  10. Función cardiaca adecuada. Para todos los pacientes, se requiere una fracción de eyección > 50%. Si los pacientes tienen antecedentes cardíacos conocidos (p. enfermedad isquémica conocida, miocardiopatía) se requiere una fracción de eyección > 50% y autorización cardíaca por parte de un cardiólogo consultor para cirugía mayor y terapias contra el cáncer.
  11. Función respiratoria adecuada. Los pacientes deben completar las pruebas de función pulmonar con un FEV1 mínimo ≥ 1,5 l. CPEX aceptable
  12. Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5x109/l; recuento de glóbulos blancos >3x109/l; plaquetas >100x109/l; hemoglobina (Hb) >9g/dl (puede ser post-transfusión).
  13. Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular > 60 ml/minuto calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Apéndice O).
  14. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica <1,5x LSN; AST <2.5x ULN y ALP <3x ULN (ULN según estándar institucional).
  15. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio o ensayo.
  16. Las mujeres en edad fértil y los sujetos varones deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante un máximo de 6 meses después de la interrupción del tratamiento. La anticoncepción eficaz se define como cualquier recomendación médica (o combinación de métodos) según el estándar de atención.
  17. Las mujeres en edad fértil deben descartar el embarazo mediante pruebas de beta-HCG en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Tumores de histología escamosa.
  2. Pacientes con adenocarcinoma esofágico, de unión o gástrico avanzado e inoperable o metastásico.
  3. Longitud de la enfermedad (longitud total del tumor más el ganglio) superior a 10 cm (se permitirán hasta 10 cm) -medida por cualquier modalidad o, en su caso, combinación de modalidades-, a menos que en opinión del investigador en discusión con RT nacional plomo, se cree que es probable que se puedan lograr las limitaciones de OAR.
  4. Cualquier quimioterapia previa para el cáncer gastrointestinal.
  5. Radioterapia previa abdominal o torácica, de la pared torácica o mamaria.
  6. Pacientes que no son aptos para cirugía o tratamientos contra el cáncer debido a una enfermedad cardíaca.
  7. Pacientes con infecciones sistémicas agudas.
  8. Pacientes que están recibiendo tratamiento con sorivudina o sus análogos químicos relacionados, como brivudina, que está contraindicada con la administración de capecitabina y 5-fluorouracilo.
  9. EPOC clínica con enfermedad obstructiva importante de las vías respiratorias clasificada por FEV1 < 1,5 L o PaO2 inferior a 9 kPa en aire ambiente
  10. Neuropatía periférica conocida > Grado 1 (ausencia de reflejos tendinosos profundos como única anomalía neurológica que no hace que el paciente no sea elegible).
  11. Pruebas positivas conocidas para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B activa aguda o crónica.
  12. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (aparte del carcinoma basocelular de piel tratado curativamente y/o carcinoma in situ del cuello uterino)
  13. Participación en otros ensayos clínicos de agentes en investigación o comercializados para el tratamiento del cáncer de esófago u otras enfermedades dentro de los 30 días posteriores al registro. Sitios del Reino Unido, consulte el Apéndice específico del grupo
  14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  15. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A (MAGIC modificado) O Brazo A: FLOT

MAGIC modificado: El régimen MAGIC modificado abarca 3 ciclos de quimioterapia antes de la cirugía y 3 ciclos después de la cirugía. El régimen es una combinación de epirrubicina, cisplatino u oxaliplatino y una opción de 5-fluorouracilo o capecitabina. Cada ciclo dura 21 días.

FLOT: El régimen FLOT abarca 8 ciclos de quimioterapia en total, 4 ciclos de quimioterapia antes de la cirugía y otros 4 ciclos de quimioterapia después de la cirugía. Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días/2 semanas.
Droga: Epirubicina
50 mg/m2 el día 1 de cada ciclo únicamente (es decir, cada 21 días)
Droga: Cisplatino / Oxaliplatino
Cisplatino, 60 mg/m2 el día 1 de cada ciclo solamente (es decir, cada 21 días). O Oxaliplatino, 130 mg/m2 el día 1 de cada ciclo (es decir, cada 21 días) La elección entre administrar Cisplatino u Oxaliplatino queda a discreción del investigador.
Droga: 5 Flourouracilo/ Capecitabina
5-fluorouracilo 200 mg/m2/día todos los días durante 21 días O Capecitabina 625 mg/m2 dos veces al día por vía oral). La elección entre administrar 5 Flourouracil o Capecitabine queda a discreción del investigador.
Droga: Docetaxel
Docetaxel, 50 mg/m², día 1 de cada ciclo (es decir, cada 14 días)
Droga: Oxaliplatino
85 mg/m², día 1 de cada ciclo (es decir, cada 14 días)
Droga: Leucovorina
200 mg/m², día 1 de cada ciclo (es decir, cada 14 días).
Droga: 5-fluorouracilo
2600 mg/m² Día 1 de cada ciclo (es decir, cada 14 días) Dexametasona o equivalente, 8 mg, dos veces al día, día antes, día y día después O administrado según la práctica habitual
Experimental: B (CRUZ)
El brazo B consiste en el brazo CROSS multimodal, que incluye una combinación de quimioterapia y radioterapia antes de la cirugía. El paciente recibirá cuatro semanas y media (4,5) de radioterapia (41,4 Gy/23 fracciones) y 5 ciclos semanales de quimioterapia. La quimioterapia y la radioterapia se realizarán simultáneamente durante un período de 4 semanas y media. La quimioterapia se administra mediante infusión intravenosa los días 1, 8, 15, 22 y 29. La radiación generalmente comenzará el primer día de tratamiento y durará 4 semanas y media de la siguiente manera: días 1-5, días 8-12, días 15-19, días 22-26 y días 29-31 inclusive.
Radiación: (41,4 Gy/23 fracciones)
El paciente recibirá 4,5 semanas de radioterapia (41,4 Gy/23 fracciones).
Droga: Paclitaxel
Dosis de paclitaxel de 50 mg/m2 administrada los días 1, 8, 15, 22 y 29. Dosis de dexametasona, clorfenamina y ranitidina administradas según la práctica estándar local. Infusión de NACL según la práctica estándar local. Dosis de ondansetrón administrada según la práctica estándar local los días 1, 8, 15, 22 y 29.
Droga: Carboplatino
Dosis determinada según cálculo, infundida los días 1, 8, 15, 22 y 29

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Al final del ensayo: hasta 3 años de seguimiento
La supervivencia global se calculará a partir de la fecha de aleatorización y un evento registrado en la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes perdidos en el seguimiento, o aquellos que no registraron ninguna muerte el día que se congela la base de datos, serán censurados en la fecha del último seguimiento.
Al final del ensayo: hasta 3 años de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Trials Ireland

Colaboradores

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Investigadores

  • Investigador principal: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

4 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

4 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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