Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NEOadjuvantní studie u adenokarcinomu jícnu a jícnu Mezinárodní studie žaludečního spojení (Neo-AEGIS)

29. září 2022 aktualizováno: Cancer Trials Ireland

Neo-AEGIS (NEOadjuvantní studie u adenokarcinomu jícnu a jícnu, Gastrická junkce International Study): Randomizovaná klinická studie neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie (modifikovaný režim MAGIC nebo FLOT) vs. Neoadjuvantní chemoradiace v Adenokarcinogastrickém protokolu a protokolu ECROSSOFA Křižovatka

Toto je multicentrická otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapii (režim MAGIC podle volby výzkumníka (ECF/ECX nebo EOF/EOX) nebo FLOT) a operaci nebo rameno B (protokol CROSS: chemoterapie s radiační terapií a chirurgický zákrok jako podle multimodálního protokolu).

Primární cíl:

Zhodnotit jedno, dvou a tříleté přežití pacientů léčených resekcí plus neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapií versus resekce plus neoadjuvantní chemoradioterapie.

Sekundární cíle:

Zhodnotit účinek obou neoadjuvantních režimů na míru klinické a patologické odpovědi (zejména úlevu od dysfagie, zlepšení kvality života související se zdravím (HRQL), endoskopickou regresi a CT-PET důkaz odpovědi nádoru), stupeň regrese nádoru, uzel - pozitivita, pooperační patologie, přežití bez onemocnění, doba do selhání léčby, toxicita, pooperační komplikace a kvalita života související se zdravím (HRQL).

Průzkumné cíle:

Translační výzkum: Sběr vzorků krve a tkání pro uložení v biobance pro budoucí výzkum.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indikace:

Pacienti s cT2-3 N0-1 M0 adenokarcinomem jícnu nebo junkce na základě klinického, CT-PET a EUS stagingu budou randomizováni do modifikovaného režimu MAGIC (ECF/ECX nebo EOF/EOX) nebo FLOT a režimu chemoterapie versus CROSS neoadjuvantní chemoradiační protokol před operací. Pacienti budou randomizováni buď do ramene A (pouze modifikovaná chemoterapie MAGIC nebo FLOT a operace) nebo do ramene B (protokol CROSS: chemoterapie s radiační terapií a chirurgickým zákrokem podle multimodálního protokolu).

Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi modifikovaný režim MAGIC nebo FLOT nebo protokol CROSS.

Exploratory Study – Translační výzkum:

Odběr vzorků krve a tkání pro uložení v biobance pro budoucí výzkum.

Pacienti zařazení do této studie v nemocnici St James's Hospital budou vyzváni, aby souhlasili s odebráním části jejich tkáně a krve pro použití v budoucích výzkumných studiích. Po souhlasu pacienta bude odebrána tkáňová biopsie nádorové a/nebo normální tkáně jícnu pro výzkum ve stejnou dobu jako biopsie pro histologickou diagnózu. Kromě toho bude po chirurgické resekci také získána nádorová a/nebo normální tkáň. Pacientům budou také odebrány vzorky krve, a to jak před, tak během léčby. Identifikace nádorových i cirkulujících biomarkerů zvýší znalosti o molekulárním mechanismu (mechanismech), který je základem léčebné odpovědi u karcinomu jícnu, a může usnadnit identifikaci biomarkerů predikujících odpověď pacienta na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

377

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Blegdamsvej 9, Dánsko, 2100 København Ø
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Lille, Francie
        • Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille 2 Avenue Oscar Lambret, 59000
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irsko
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irsko
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irsko
        • SLRON- St Luke's Radiation Oncology Network
      • Galway, Irsko
        • University Hospital Galway
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Northern Ireland Cancer Centre, Belfast CityHospital
      • Birkenhead, Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Derriford Hospital, Derriford Road, Crownhill, Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • University Hospital Plymouth NHS Trust
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • NHS Lothian, Edinburgh Cancer Centre,
      • Glasgow, 1056 Great Western Road, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospital NHS Foundation TrustFreeman Hospital, Freeman Road, High Heaton
      • Sharoe Garoo Lane, Fulwood, Preston, Spojené království, PR2
        • Royal Preston Hospital
    • Bournemouth
      • The Royal Bournemouth And Christchurch Hospitals NHS Foundation, Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital
    • Cambridge
      • Addenbrooke's Hospital, Box 279(s4), Cambridge Biomedical Camp, Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Cardiff
      • Velindre NHS Trust, Velindre Road, Whitchurch, Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
    • Coventry
      • Clifford Bridge Road, Walsgrave, Coventry, Spojené království, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital,
    • Hampshire
      • Southwick Hill Road, Cosham, Hampshire, Spojené království, PO6 3LY
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
    • Middlesex
      • E & N Hertfordshire NHS Trust, Rickmansworth Road, Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • Nottingham
      • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road, Nottingham, Spojené království, HG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust Churchill Hospital
    • Southampton
      • Southampton General Hospital, Division A Cancer Care, Mp307, T, Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Worcester
      • Worcestershire Oncology Centre, Charles Hastings Way, Worcester, Spojené království, WR5 1DD
        • Worcestershire Royal Hospital
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky ověřený adenokarcinom jícnu nebo jícno-žaludeční junkce na základě endoskopie (OGD)
  2. CT-18FDG-PET proveden u všech pacientů pro stanovení stadia onemocnění.
  3. EUS u všech pacientů, pokud luminální obstrukce nevylučuje citlivost testu.
  4. Stagingová laparoskopie prováděná podle uvážení zkoušejícího pro lokálně pokročilé nádory AEG II a AEG III.
  5. Stupeň předúpravy cT2-3, N0-3, M0.
  6. Maximální délka nádoru by neměla být větší než 8 cm (přijatelné je 8 cm)
  7. Pacienti muži/ženy ve věku ≥ 18 let
  8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (příloha F).
  9. ASA I-II (příloha F).
  10. Přiměřená srdeční funkce. U všech pacientů je vyžadována ejekční frakce > 50 %. Pokud mají pacienti známou srdeční anamnézu (např. známá ischemická choroba, kardiomyopatie) je vyžadována ejekční frakce > 50 % a kardiální clearance u konzultačního kardiologa pro velké operace a terapie rakoviny.
  11. Přiměřená funkce dýchání. Pacienti by měli mít dokončené plicní funkční testy s minimální FEV1 ≥ 1,5 l. CPEX přijatelné
  12. Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5x109/l; počet bílých krvinek >3x109/l; krevní destičky >100x109/l; hemoglobin (Hb) >9g/dl (může být po transfuzi).
  13. Přiměřená funkce ledvin: rychlost glomerulární filtrace >60 ml/minutu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (příloha O).
  14. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin <1,5x ULN; AST <2,5x ULN a ALP <3x ULN (ULN podle institucionálního standardu).
  15. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat od pacienta písemný informovaný souhlas.
  16. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po dobu až 6 měsíců po ukončení léčby. Účinná antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená (nebo kombinace metod) podle standardní péče.
  17. U žen ve fertilním věku musí být těhotenství vyloučeno vyšetřením moči nebo séra beta-HCG do 7 dnů před léčbou.

Kritéria vyloučení:

  1. Nádory skvamózní histologie.
  2. Pacienti s pokročilým inoperabilním nebo metastatickým adenokarcinomem jícnu, junkce nebo žaludku.
  3. Délka onemocnění (celková délka tumoru plus uzlina) větší než 10 cm (povoleno bude až 10 cm) – měřeno jakoukoli modalitou nebo případně kombinací modalit –, pokud to není podle názoru zkoušejícího po diskusi s národní RT olova, má se za to, že omezení OAR budou pravděpodobně dosažitelná.
  4. Jakákoli předchozí chemoterapie rakoviny trávicího traktu.
  5. Předcházející radioterapie břicha nebo hrudníku, hrudní stěny nebo prsu.
  6. Pacienti, kteří nejsou způsobilí k operaci nebo léčbě rakoviny na základě srdečního onemocnění.
  7. Pacienti s akutními systémovými infekcemi.
  8. Pacienti, kteří jsou léčeni sorivudinem nebo jeho chemickými analogy, jako je brivudin, který je kontraindikován při podávání kapecitabinu a 5-fluorouracilu.
  9. Klinická CHOPN s významnou obstrukční chorobou dýchacích cest klasifikovanou FEV1 < 1,5 l nebo PaO2 menším než 9 kPa na vzduchu v místnosti
  10. Známá periferní neuropatie > 1. stupně (absence hlubokých šlachových reflexů jako jediná neurologická abnormalita neznamená, že pacient není způsobilý).
  11. Známé pozitivní testy na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
  12. Jakékoli jiné zhoubné nádory za posledních 5 let (jiné než kuratívne léčený bazaliom kůže a/nebo in situ karcinom děložního čípku)
  13. Účast na jiných klinických studiích zkoumaných nebo uváděných na trh pro léčbu rakoviny jícnu nebo jiných onemocnění do 30 dnů od registrace. Stránky ve Spojeném království naleznete v příloze Specifické pro skupiny
  14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  15. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A (Modified MAGIC) NEBO Rameno A: FLOT

Modifikovaný MAGIC: Modifikovaný režim MAGIC zahrnuje 3 cykly chemoterapie před operací a 3 cykly po operaci. Režim je kombinací epirubicinu, cisplatiny nebo oxaliplatiny a volby 5-fluorouracilu nebo kapecitabinu. Každý cyklus trvá 21 dní.

FLOT: Režim FLOT zahrnuje celkem 8 cyklů chemoterapie, 4 cykly chemoterapie před operací a další 4 cykly chemoterapie po operaci. Každý cyklus chemoterapie trvá 14 dní/2 týdny.
Lék: Epirubicin
50 mg/m2 pouze v den 1 každého cyklu (tj. každých 21 dní)
Lék: Cisplatina/oxaliplatina
Cisplatina, 60 mg/m2 pouze v den 1 každého cyklu (tj. každých 21 dní). NEBO Oxaliplatina, 130 mg/m2 v den 1 každého cyklu (tj. každých 21 dní) Volba mezi podáváním cisplatiny nebo oxaliplatiny je na zvážení zkoušejícího.
Lék: 5 Floururacil/kapecitabin
5-Flourouracil 200 mg/m2/den každý den po dobu 21 dnů NEBO kapecitabin 625 mg/m2 dvakrát denně perorálně). Volba mezi podáním 5 flourouracilu nebo kapecitabinu je na zvážení zkoušejícího.
Lék: Docetaxel
Docetaxel, 50 mg/m2, 1. den každého cyklu (tj. každých 14 dní)
Lék: Oxaliplatina
85 mg/m², 1. den každého cyklu (tj. každých 14 dní)
Lék: Leukovorin
200 mg/m², 1. den každého cyklu (tj. každých 14 dní).
Lék: 5-Fluoruracil
2600 mg/m² 1. den každého cyklu (tj. každých 14 dní) Dexamethason nebo ekvivalent, 8 mg, dvakrát denně, den před, den a den po OR podávaný podle standardní praxe
Experimentální: B (kříž)
Rameno B se skládá z multimodálního ramene CROSS, které zahrnuje kombinaci chemoterapie a radioterapie před operací. Pacient dostane čtyři a půl (4,5) týdne radiační terapie (41,4 Gy/23 frakcí) a 5 týdenních cyklů chemoterapie. Chemoterapie a radioterapie budou probíhat souběžně po dobu 4 a půl týdne. Chemoterapie se podává nitrožilní infuzí 1., 8., 15., 22. a 29. den. Ozařování obecně začne 1. den léčby a bude probíhat po dobu 4 a půl týdne následovně: dny 1-5, dny 8-12, dny 15-19, dny 22-26 a dny 29-31 včetně.
Záření: (41,4 Gy/23 zlomků)
Pacient bude dostávat 4,5 týdne radiační terapie (41,4 Gy/23 frakcí).
Lék: Paklitaxel
Dávka 50 mg/m2 paklitaxelu podaná ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29. Dávka dexamethasonu, chlorfenaminu a ranitidinu podle místní standardní praxe. Infuze NACL podle místní standardní praxe. Dávka ondansetronu podaná podle místní standardní praxe ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29.
Lék: Karboplatina
Dávka určená podle výpočtu, podaná v infuzi ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Na konci pokusu – až 3 roky sledování
Celkové přežití se vypočítá od data randomizace a události registrované k datu úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti ztracení při sledování nebo pacienti, u kterých nebyla zaznamenána žádná smrt v den zmrazení databáze, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
Na konci pokusu – až 3 roky sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Trials Ireland

Spolupracovníci

Southampton Clinical Trials Unit
Region H Rigshospitalet
Centre Hospitalier Régional, Universitaire de Lille

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John V. Reynolds, Professor, Trinity Centre, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTRIAL-IE (ICORG) 10-14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit