IMMU-114 在复发或难治性 NHL 和 CLL 中的 I 期剂量递增研究
2021年8月12日 更新者：Gilead Sciences
IMMU-114 免疫治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的 I 期剂量递增研究
将在不同的剂量方案和剂量水平下研究 IMMU-114，以评估安全耐受的最高剂量。
IMMU-114 将通过皮下（皮下）给药。
IMMU-114 每周给药 1-2 次，持续 3 周，然后休息一周。
这被认为是一个周期。
将重复治疗周期直至出现毒性或疾病恶化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Helen F Graham Cancer Center
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31405
- Nancy N. and J.C. Lewis Cancer and Research Pavilion
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute, Univ. Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 每名 CLL/SLL 患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：
- 根据 IWCLL 2008 [13] 或 WHO 指南，患者必须在病程中的某个时间点达到 CLL/SLL 的诊断标准：
- SLL 患者：SLL 的肿瘤活检免疫组织化学诊断或与 CLL 相似的血液/骨髓免疫表型，无淋巴细胞增多和淋巴结肿大。
- 患者必须在至少一种含嘌呤类似物的方案后（或在一种不含嘌呤类似物的方案后，如果对含嘌呤类似物的治疗存在相对禁忌症）复发或难治性 CLL/SLL，并且没有可用的传统选择或拒绝这些. 患有幼淋巴细胞白血病 (PLL)-CLL 或 CLL 的 PLL 转化的患者符合条件。
- 患者必须符合 IWCLL 2008 指南 [13] 需要治疗的活动性疾病标准。
每位 NHL 患者必须满足以下所有纳入标准才能参加该研究：
- 根据 WHO 标准，经组织学证实的 B 细胞 NHL 患者，包括边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。
- 患者必须在至少接受过一次既往治疗后出现复发或难治性疾病，并且没有可用的传统选择或拒绝这些选择。
所有患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 能够理解并签署书面知情同意书。
- 能够在治疗机构接受门诊治疗和随访。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 对至少一种既往标准全身治疗方案复发/难治，但不超过 4 种。
- 完成所有先前的治疗（免疫抑制药物、抗肿瘤治疗、疫苗接种、免疫治疗、化疗、放疗、大手术等）在第一次研究药物剂量（alemtuzumab ≥ 6 个月）前 4 周以上。
- 如果接受皮质类固醇，≤ 20 mg/天泼尼松或等效物且未改变
- 有生育能力的患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在研究过程中和完成最后一次治疗后的 2 个月内使用有效的避孕方法。
- 育龄女性必须在首次研究给药后 7 天内的血清 β-Hcg 妊娠试验结果为阴性。 已行绝育手术或>45岁且>2年未来月经的女性患者可免做β-Hcg妊娠试验。
- 所需的基线实验室数据
- 血小板计数≥75,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
- AST/ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 肌酐和总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍
排除标准：
- 在首次研究给药前 ≤ 4 周内接受过抗 CD20 治疗的患者。
- 在首次研究给药前 ≤ 6 个月内接受阿仑单抗（抗 CD52）治疗的患者。
- 在 6 个月内接受过同种异体干细胞移植或患有活动性移植物抗宿主病的患者。
- 活动性里氏综合征患者（骨髓中 >10% 的大 B 细胞）。
- 已被纽约心脏协会功能分类指定为 III 级或 IV 级的患者。
- 最近 6 个月内有心肌梗塞或中风病史的患者
- 输血依赖性贫血患者。
- 已知对药物制剂中包含的任何赋形剂过敏的患者。
- 有记录的人类抗球蛋白抗体病史的患者。
- 需要治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染患者。
- 已知为 HIV 或丙型肝炎阳性的患者。
- 既往有继发性恶性肿瘤病史的患者需要积极的全身治疗，这会干扰对 IMMU-114 疗效或毒性的解释，或将生存期限制在 2 年。 这些患者应在入组前与申办方讨论。 患有基底或鳞状皮肤癌、活检显示宫颈原位癌、需要激素治疗的局限性乳腺癌或局限性前列腺癌（格里森评分 < 5）的患者不需要讨论。
- 患有活动性已知 CNS 淋巴瘤的患者。 有中枢神经系统白血病病史且处于缓解期的患者有资格参加该试验。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 首次研究剂量前 4 周内接受过大手术或放射治疗的患者。
- 患者必须已将先前治疗或放疗的所有毒性恢复到 1 级或以下（不包括脱发）。
- 患有药物滥用或其他医学或精神疾病的患者，研究者认为这些疾病会混淆研究解释或影响患者耐受或完成研究的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMMU-114
IMMU-114 将每周一次或两次皮下（皮下）给药，持续 3 周，然后休息一周。
治疗周期将持续到疾病恶化或出现毒性。
将研究各种剂量水平。
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hL243 是一种靶向 HLA-DR 的人源化抗体，HLA-DR 存在于各种 B 细胞恶性血液病和自身免疫性疾病中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：将通过测量治疗期间和治疗后 30 天内相对于基线的变化来评估安全性
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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将通过测量治疗期间和治疗后 30 天内相对于基线的变化来评估安全性
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应： o 根据 NHL 患者国际工作组标准衡量。 o 根据 IWCLL 2008 年 CLL 患者指南测量。
大体时间：治疗期间每 12 周和治疗结束后 4 周评估一次疗效
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反应者将被定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的那些。
总反应率 (ORR) 将计算为可评估反应者的数量除以可评估患者的总数。
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治疗期间每 12 周和治疗结束后 4 周评估一次疗效
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无进展生存期
大体时间：治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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总生存期
大体时间：治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Park KH, Sawada T, Murakami T, Ishii Y, Yasuo M, Fuchinoue S, Goldenberg DM, Kubota K. Anti-class II -DR humanized monoclonal antibody, IMMU-114, blocks allogeneic immune response. Am J Surg. 2012 Oct;204(4):527-34. doi: 10.1016/j.amjsurg.2011.11.017. Epub 2012 Jun 1.
- Chen X, Chang CH, Stein R, Goldenberg DM. The humanized anti-HLA-DR moAb, IMMU-114, depletes APCs and reduces alloreactive T cells: implications for preventing GVHD. Bone Marrow Transplant. 2012 Jul;47(7):967-80. doi: 10.1038/bmt.2011.203. Epub 2011 Oct 24.
- Rossi EA, Rossi DL, Cardillo TM, Stein R, Goldenberg DM, Chang CH. Preclinical studies on targeted delivery of multiple IFNalpha2b to HLA-DR in diverse hematologic cancers. Blood. 2011 Aug 18;118(7):1877-84. doi: 10.1182/blood-2011-03-343145. Epub 2011 Jun 16.
- Stein R, Balkman C, Chen S, Rassnick K, McEntee M, Page R, Goldenberg DM. Evaluation of anti-human leukocyte antigen-DR monoclonal antibody therapy in spontaneous canine lymphoma. Leuk Lymphoma. 2011 Feb;52(2):273-84. doi: 10.3109/10428194.2010.535182. Epub 2010 Dec 6.
- Stein R, Gupta P, Chen X, Cardillo TM, Furman RR, Chen S, Chang CH, Goldenberg DM. Therapy of B-cell malignancies by anti-HLA-DR humanized monoclonal antibody, IMMU-114, is mediated through hyperactivation of ERK and JNK MAP kinase signaling pathways. Blood. 2010 Jun 24;115(25):5180-90. doi: 10.1182/blood-2009-06-228288. Epub 2010 Jan 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月13日
首次发布 (估计)
2012年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月12日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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