Estudio de fase I de escalada de dosis de IMMU-114 en LNH y LLC en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Cada paciente con CLL/SLL debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:
• Los pacientes deben haber cumplido los criterios de diagnóstico para CLL/SLL de acuerdo con IWCLL 2008 [13] o las Directrices de la OMS en algún momento durante el curso de su enfermedad:
• Pacientes con SLL: diagnóstico inmunohistoquímico de biopsia tumoral de SLL o inmunofenotipo de sangre/médula ósea similar a CLL sin linfocitosis y ganglios linfáticos agrandados.
• El paciente debe tener CLL/SLL recidivante o refractario después de al menos un régimen que contiene análogos de purina (o después de un régimen que no contiene análogos de purina si existe una contraindicación relativa para la terapia que contiene análogos de purina) y no tiene opciones tradicionales disponibles o rechaza estas . Los pacientes con leucemia prolinfocítica (PLL)-CLL o PLL con transformación de CLL son elegibles.
• Los pacientes deben cumplir con los criterios de la guía IWCLL 2008 [13] para enfermedad activa que requiere tratamiento.

Cada paciente con LNH debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

• Pacientes con LNH de células B confirmado histológicamente, incluido el linfoma de la zona marginal, el linfoma folicular o el linfoma de células del manto según los criterios de la OMS.
• Los pacientes deben tener una enfermedad recidivante o refractaria después de al menos una terapia previa y no tener opciones tradicionales disponibles o rechazarlas.

Todos los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en el estudio:

• Edad ≥ 18 años
• Capaz de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de recibir tratamiento ambulatorio y seguimiento en la institución tratante.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Recaído/refractario a al menos un régimen de tratamiento sistémico estándar anterior, pero no más de 4.
• Completar todas las terapias previas (medicamentos inmunosupresores, terapia antineoplásica, vacunación, inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia, cirugía mayor, etc.) > 4 semanas antes de la primera dosis de medicación del estudio (alemtuzumab ≥ 6 meses).
• Si recibe corticosteroides, ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente y sin cambios
• Los pacientes con capacidad de reproducción y los pacientes masculinos que tienen parejas con capacidad de reproducción deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización de su último tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de β-Hcg en suero dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del estudio. Las pacientes esterilizadas quirúrgicamente o que tienen > 45 años y no han experimentado la menstruación durante > 2 años pueden no tener la prueba de embarazo β-Hcg.
• Datos de laboratorio de referencia requeridos
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina y bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido terapia anti-CD20 ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del estudio.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con alemtuzumab (anti-CD52) ≤ 6 meses antes de la primera dosis del estudio.
• Pacientes que se hayan sometido previamente a un alotrasplante de células madre en los últimos 6 meses o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped activa.
• Pacientes con síndrome de Richter activo (>10 % de células B grandes en la médula).
• Pacientes que han sido designados Clase III o IV por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Pacientes con anemia dependiente de transfusiones.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes contenidos en la formulación del fármaco.
• Pacientes con antecedentes documentados de anticuerpos antiglobulina humana.
• Pacientes con infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requieran tratamiento.
• Pacientes que se sabe que son VIH o hepatitis C positivos.
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas secundarias previas que requieran terapia sistémica activa que interfiera con la interpretación de la eficacia o toxicidad de IMMU-114, o limite la supervivencia a 2 años. Estos pacientes deben ser discutidos con el patrocinador antes de la inscripción. Los pacientes con carcinoma de piel basal o escamoso, carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia, cáncer de mama localizado que requiere terapia hormonal o cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 5) no requieren discusión.
• Pacientes con linfoma del SNC activo conocido. Los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC ahora en remisión son elegibles para el ensayo.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• Los pacientes deben haber recuperado todas las toxicidades de la terapia previa o la radiación hasta el grado 1 o menos (excluyendo la alopecia).
• Pacientes con abuso de sustancias u otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, podrían confundir la interpretación del estudio o afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.