Fáze I studie eskalace dávky IMMU-114 u recidivujícího nebo refrakterního NHL a CLL

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient s CLL/SLL musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:
• Pacienti musí v určité fázi průběhu onemocnění splňovat diagnostická kritéria pro CLL/SLL podle IWCLL 2008 [13] nebo pokynů WHO:
• Pacienti se SLL: biopsie nádoru imunohistochemicky diagnostika SLL nebo imunofenotyp krve/kostní dřeně podobný CLL bez lymfocytózy a zvětšených lymfatických uzlin.
• Pacient musí mít relabující nebo refrakterní CLL/SLL po alespoň jednom režimu obsahujícím purinový analog (nebo po jednom režimu obsahujícím nepurinový analog, pokud existuje relativní kontraindikace terapie obsahující purinový analog) a nemá k dispozici tradiční možnosti nebo je odmítá. . Vhodné jsou pacienti s prolymfocytární leukémií (PLL)-CLL nebo PLL transformací CLL.
• Pacienti musí splňovat kritéria doporučení IWCLL 2008 [13] pro aktivní onemocnění vyžadující léčbu.

Každý pacient s NHL musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:

• Pacienti s histologicky potvrzeným B-buněčným NHL včetně lymfomu marginální zóny, folikulárního lymfomu nebo lymfomu z plášťových buněk podle kritérií WHO.
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné předchozí terapii a nemají k dispozici tradiční možnosti nebo je odmítají.

Všichni pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli zařazeni do studie:

• Věk ≥ 18 let
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
• Schopnost ambulantní léčby a sledování v ošetřujícím ústavu.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Recidivující/refrakterní na alespoň jeden předchozí standardní režim systémové léčby, ale ne více než 4.
• Absolvoval všechny předchozí terapie (imunosupresivní léky, antineoplastická terapie, vakcinace, imunoterapie, chemoterapie, radioterapie, velký chirurgický zákrok atd.) > 4 týdny před první studijní dávkou léku (alemtuzumab ≥ 6 měsíců).
• Pokud dostáváte kortikosteroidy, ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu a beze změny
• Pacienti schopní reprodukce a pacienti mužského pohlaví, kteří mají partnerky schopné reprodukce, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 2 měsíců po dokončení jejich poslední léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na β-Hcg v séru do 7 dnů od první studijní dávky. U pacientek, které jsou chirurgicky sterilizovány nebo které jsou starší 45 let a neměly menstruaci déle než 2 roky, může být upuštěno od těhotenského testu β-Hcg.
• Požadované základní laboratorní údaje
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin a celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali anti-CD20 terapii ≤ 4 týdny před první studijní dávkou.
• Pacienti, kteří dostávali léčbu alemtuzumabem (anti-CD52) ≤ 6 měsíců před první studijní dávkou.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk během 6 měsíců nebo mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli.
• Pacienti s aktivním Richterovým syndromem (>10 % velkých B-buněk ve dřeni).
• Pacienti, kteří byli označeni třídou III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association.
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců
• Pacienti s anémií závislou na transfuzi.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě.
• Pacienti s anamnézou dokumentovaných lidských antiglobulinových protilátek.
• Pacienti s aktivní virovou, bakteriální nebo systémovou mykotickou infekcí vyžadující léčbu.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo hepatitidu C.
• Pacienti s anamnézou předchozí sekundární malignity, která vyžaduje aktivní systémovou léčbu, která bude interferovat s interpretací účinnosti nebo toxicity IMMU-114 nebo omezí přežití na 2 roky. Tito pacienti by měli být prodiskutováni se sponzorem před zařazením. Pacienti s bazálním nebo dlaždicovým karcinomem kůže, cervikálním karcinomem in situ při biopsii, lokalizovaným karcinomem prsu vyžadujícím hormonální léčbu nebo lokalizovaným karcinomem prostaty (Gleasonovo skóre < 5) nevyžadují diskusi.
• Pacienti s aktivním známým lymfomem CNS. Do studie jsou vhodní pacienti s anamnézou leukémie CNS, která je nyní v remisi.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Pacienti musí mít zotavenou veškerou toxicitu z předchozí terapie nebo ozařování na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie).
• Pacienti se zneužíváním návykových látek nebo jinými zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást interpretaci studie nebo ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii.