Fase I-dosisescalatiestudie van IMMU-114 bij gerecidiveerde of refractaire NHL en CLL

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt met CLL/SLL moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
• Patiënten moeten op enig moment tijdens hun ziekteverloop hebben voldaan aan de diagnostische criteria voor CLL/SLL volgens de IWCLL 2008 [13] of WHO-richtlijnen:
• Patiënten met SLL: tumorbiopsie immunohistochemie diagnostiek van SLL of bloed/beenmerg immunofenotype vergelijkbaar met CLL zonder lymfocytose en vergrote lymfeklieren.
• De patiënt moet recidiverende of refractaire CLL/SLL hebben na ten minste één purine-analoog-bevattend regime (of na één niet-purine-analoog-bevattend regime als er een relatieve contra-indicatie is voor purine-analoog-bevattende therapie) en geen traditionele opties beschikbaar hebben of deze afwijzen . Patiënten met prolymfocytaire leukemie (PLL)-CLL of PLL-transformatie van CLL komen in aanmerking.
• Patiënten moeten voldoen aan de criteria van de IWCLL-richtlijn uit 2008 [13] voor actieve ziekte waarvoor behandeling nodig is.

Elke patiënt met NHL moet voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Patiënten met histologisch bevestigd B-cel-NHL, waaronder lymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom of mantelcellymfoom volgens criteria van de WHO.
• Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste één eerdere therapie en geen traditionele opties beschikbaar hebben of deze afwijzen.

Alle patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• In staat om poliklinische behandeling en follow-up te krijgen in de behandelende instelling.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Recidiverend/ongevoelig voor ten minste één eerdere standaard systemische behandelingsregime, maar niet meer dan 4.
• Alle eerdere therapieën (immunosuppressieve medicatie, antineoplastische therapie, vaccinatie, immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie, grote operatie, enz.) >4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis medicatie voltooid (alemtuzumab ≥ 6 maanden).
• Als u corticosteroïden krijgt, ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent en ongewijzigd
• Patiënten die zich kunnen voortplanten en mannelijke patiënten die partners hebben die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 2 maanden na voltooiing van hun laatste behandeling.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de eerste studiedosis een negatief serum β-Hcg-zwangerschapstestresultaat hebben. Bij vrouwelijke patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd of die > 45 jaar oud zijn en gedurende > 2 jaar geen menstruatie hebben gehad, kan de β-Hcg-zwangerschapstest worden kwijtgescholden.
• Vereiste baseline laboratoriumgegevens
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis anti-CD20-therapie hebben gekregen.
• Patiënten die alemtuzumab (anti-CD52)-therapie ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiedosis hebben gekregen.
• Patiënten die eerder binnen 6 maanden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan of een actieve graft-versus-hostziekte hebben.
• Patiënten met actief syndroom van Richter (>10% grote B-cellen in beenmerg).
• Patiënten die door de functionele classificatie van de New York Heart Association zijn aangemerkt als klasse III of IV.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten met transfusieafhankelijke anemie.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde menselijke antiglobuline-antilichamen.
• Patiënten met een actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die behandeling nodig hebben.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv- of hepatitis C-positief zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van secundaire maligniteiten waarvoor actieve systemische therapie nodig is die de interpretatie van de werkzaamheid of toxiciteit van IMMU-114 verstoort of de overleving beperkt tot 2 jaar. Deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving met de sponsor worden besproken. Patiënten met basaal- of plaveiselhuidcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ op biopsie, gelokaliseerde borstkanker waarvoor hormoontherapie nodig is of gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 5) behoeven geen bespreking.
• Patiënten met actief bekend CZS-lymfoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie die nu in remissie zijn, komen in aanmerking voor de proef.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een grote operatie of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Patiënten moeten alle toxiciteiten van eerdere therapie of bestraling hersteld hebben tot graad 1 of lager (exclusief alopecia).
• Patiënten met middelenmisbruik of andere medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de studie zouden verwarren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of te voltooien zouden beïnvloeden.