Fas I Doseskaleringsstudie av IMMU-114 vid återfall eller refraktär NHL och KLL

Inklusionskriterier:

• Varje patient med KLL/SLL måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i studien:
• Patienter måste ha uppfyllt de diagnostiska kriterierna för KLL/SLL enligt IWCLL 2008 [13] eller WHO:s riktlinjer någon gång under sitt sjukdomsförlopp:
• Patienter med SLL: tumörbiopsi immunhistokemi diagnostisk av SLL eller blod/benmärgs immunfenotyp liknande KLL utan lymfocytos och förstorade lymfkörtlar.
• Patienten måste ha återfall eller refraktär KLL/SLL efter minst en kur innehållande purinanalog (eller efter en kur innehållande icke-purinanalog om det finns en relativ kontraindikation för behandling innehållande purinanalog) och inte ha traditionella alternativ tillgängliga eller avböja dessa . Patienter med prolymfocytisk leukemi (PLL)-KLL eller PLL-transformation av KLL är berättigade.
• Patienter måste uppfylla IWCLL 2008 Guideline [13] kriterier för aktiv sjukdom som kräver behandling.

Varje patient med NHL måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

• Patienter med histologiskt bekräftat B-cells-NHL inklusive marginalzonslymfom, follikulärt lymfom eller mantelcellslymfom enligt WHO-kriterier.
• Patienter måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare behandling och inte ha traditionella alternativ tillgängliga eller avböja dessa.

Alla patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i studien:

• Ålder ≥ 18 år
• Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kunna få öppenvård och uppföljning på behandlande institution.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Återfall/refraktär till minst en tidigare standardsystemisk behandlingsregim, men inte mer än 4.
• Genomförde alla tidigare terapier (immunsuppressiva läkemedel, antineoplastisk terapi, vaccination, immunterapi, kemoterapi, strålbehandling, större operationer, etc) >4 veckor före den första studiedosen av läkemedel (alemtuzumab ≥ 6 månader).
• Om du får kortikosteroider, ≤ 20 mg/dag prednison eller motsvarande och oförändrat
• Patienter som kan fortplanta sig och manliga patienter som har partners som kan fortplanta sig måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång och under 2 månader efter avslutad sista behandling.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-Hcg graviditetstestresultat inom 7 dagar efter den första studiedosen. Kvinnliga patienter som är kirurgiskt steriliserade eller som är > 45 år och inte har haft mens på > 2 år kan få β-Hcg-graviditetstest avstått.
• Obligatoriska laboratoriedata från baslinjen
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm3
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin och totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

• Patienter som fått anti-CD20-behandling ≤ 4 veckor före den första studiedosen.
• Patienter som fått behandling med alemtuzumab (anti-CD52) ≤ 6 månader före den första studiedosen.
• Patienter som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation inom 6 månader eller som har aktiv transplantat-mot-värdsjukdom.
• Patienter med aktivt Richters syndrom (>10 % stora B-celler i märg).
• Patienter som har utsetts till klass III eller IV av New York Heart Association Functional Classification.
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna
• Patienter med transfusionsberoende anemi.
• Patienter med känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen.
• Patienter med en historia av dokumenterade humana anti-globulinantikroppar.
• Patienter med aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver behandling.
• Patienter som är kända för att vara HIV- eller hepatit C-positiva.
• Patienter med tidigare sekundär malignitet i anamnesen som kräver aktiv systemisk terapi som kommer att störa tolkningen av effekt eller toxicitet av IMMU-114, eller begränsa överlevnaden till 2 år. Dessa patienter bör diskuteras med sponsorn före inskrivningen. Patienter med basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ på biopsi, lokaliserad bröstcancer som kräver hormonbehandling eller lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 5) behöver inte diskuteras.
• Patienter med aktivt känt CNS-lymfom. Patienter med en historia av CNS-leukemi nu i remission är berättigade till prövningen.
• Patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter med större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen.
• Patienterna måste ha återhämtat alla toxiciteter från tidigare behandling eller strålning till grad 1 eller lägre (exklusive alopeci).
• Patienter med missbruk eller andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förvirra studietolkningen eller påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien.