Faza I badania zwiększania dawki IMMU-114 w nawrotowym lub opornym na leczenie NHL i CLL

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent z CLL/SLL musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
• Pacjenci musieli spełnić kryteria diagnostyczne CLL/SLL zgodnie z IWCLL 2008 [13] lub wytycznymi WHO w którymś momencie przebiegu choroby:
• Pacjenci z SLL: immunohistochemia z biopsji guza, diagnostyka SLL lub immunofenotyp krwi/szpiku podobny do CLL bez limfocytozy i powiększonych węzłów chłonnych.
• Pacjent musi mieć nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL po co najmniej jednym schemacie zawierającym analog puryn (lub po jednym schemacie nie zawierającym analogu puryn, jeśli istnieje względne przeciwwskazanie do leczenia zawierającego analog puryn) i nie może mieć dostępnych tradycyjnych opcji lub je odrzucić . Kwalifikują się pacjenci z białaczką prolimfocytową (PLL)-CLL lub transformacją PLL PLL.
• Pacjenci muszą spełniać kryteria IWCLL 2008 Guideline [13] dotyczące aktywnej choroby wymagającej leczenia.

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent z NHL musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym NHL z komórek B, w tym chłoniakiem strefy brzeżnej, chłoniakiem grudkowym lub chłoniakiem z komórek płaszcza, według kryteriów WHO.
• Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę po co najmniej jednej wcześniejszej terapii i nie mogą mieć dostępnych tradycyjnych opcji ani ich odrzucać.

Wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostali włączeni do badania:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Zdolność do leczenia ambulatoryjnego i obserwacji w placówce leczącej.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Nawrót/oporność na co najmniej jeden wcześniejszy standardowy schemat leczenia systemowego, ale nie więcej niż 4.
• Ukończono wszystkie wcześniejsze terapie (leki immunosupresyjne, terapię przeciwnowotworową, szczepienia, immunoterapię, chemioterapię, radioterapię, duży zabieg chirurgiczny itp.) > 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu (alemtuzumab ≥ 6 miesięcy).
• W przypadku przyjmowania kortykosteroidów, ≤ 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnego i niezmienionego
• Pacjenci zdolni do rozrodu oraz pacjenci płci męskiej mający partnerów zdolnych do rozrodu muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 2 miesiące po zakończeniu ostatniego leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-Hcg w surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanej. Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które mają > 45 lat i nie miesiączkują od > 2 lat, mogą zrezygnować z testu ciążowego β-Hcg.
• Wymagane podstawowe dane laboratoryjne
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• AspAT/AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Kreatynina i bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy GGN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali terapię anty-CD20 ≤ 4 tygodnie przed pierwszą badaną dawką.
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie alemtuzumabem (anty-CD52) ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką badaną.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi.
• Pacjenci z aktywnym zespołem Richtera (>10% dużych limfocytów B w szpiku).
• Pacjenci zakwalifikowani do klasy III lub IV według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub udarem w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z niedokrwistością zależną od transfuzji.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci leku.
• Pacjenci z historią udokumentowanych ludzkich przeciwciał antyglobulinowych.
• Pacjenci z aktywnym wirusowym, bakteryjnym lub ogólnoustrojowym zakażeniem grzybiczym wymagającym leczenia.
• Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci z przebytym wtórnym nowotworem złośliwym w wywiadzie wymagającym aktywnej terapii ogólnoustrojowej, która zakłóci interpretację skuteczności lub toksyczności IMMU-114 lub ograniczy przeżycie do 2 lat. Pacjenci ci powinni zostać omówieni ze sponsorem przed włączeniem do badania. Pacjenci z rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ w biopsji, miejscowym rakiem piersi wymagającym terapii hormonalnej lub miejscowym rakiem gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona < 5) nie wymagają dyskusji.
• Pacjenci z aktywnym rozpoznanym chłoniakiem OUN. Do badania kwalifikują się pacjenci z białaczką OUN w wywiadzie, obecnie w stanie remisji.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Pacjenci muszą odzyskać wszystkie toksyczności z wcześniejszej terapii lub radioterapii do stopnia 1 lub niższego (z wyłączeniem łysienia).
• Pacjenci z nadużywaniem substancji psychoaktywnych lub innymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogłyby zakłócić interpretację badania lub wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania.