Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de IMMU-114 em NHL e LLC recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Cada paciente com CLL/SLL deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:
• Os pacientes devem ter preenchido os critérios diagnósticos para CLL/SLL de acordo com o IWCLL 2008 [13] ou as Diretrizes da OMS em algum momento durante o curso da doença:
• Pacientes com SLL: biópsia tumoral imuno-histoquímica diagnóstica de SLL ou imunofenótipo de sangue/medula óssea semelhante a LLC sem linfocitose e linfonodos aumentados.
• O paciente deve ter CLL/SLL recidivante ou refratária após pelo menos um regime contendo análogo de purina (ou após um regime contendo análogo de purina se houver uma contraindicação relativa à terapia contendo análogo de purina) e não ter opções tradicionais disponíveis ou recusá-las . Pacientes com leucemia prolinfocítica (PLL)-CLL ou transformação PLL de CLL são elegíveis.
• Os pacientes devem atender aos critérios da Diretriz IWCLL 2008 [13] para doença ativa que requer tratamento.

Cada paciente com LNH deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

• Pacientes com LNH de células B confirmado histologicamente, incluindo linfoma de zona marginal, linfoma folicular ou linfoma de células do manto pelos critérios da OMS.
• Os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária após pelo menos uma terapia anterior e não ter opções tradicionais disponíveis ou recusá-las.

Todos os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

• Idade ≥ 18 anos
• Capaz de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de receber tratamento ambulatorial e acompanhamento na instituição de tratamento.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Recaída/refratária a pelo menos um regime de tratamento sistêmico padrão anterior, mas não mais do que 4.
• Concluiu todas as terapias anteriores (medicamentos imunossupressores, terapia antineoplásica, vacinação, imunoterapia, quimioterapia, radioterapia, cirurgia de grande porte, etc.) >4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (alemtuzumabe ≥ 6 meses).
• Se estiver recebendo corticosteroides, ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente e inalterado
• Os pacientes capazes de se reproduzir e os pacientes do sexo masculino que têm parceiros capazes de se reproduzir devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 2 meses após a conclusão do último tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez β-Hcg sérico dentro de 7 dias após a primeira dose do estudo. Pacientes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente ou com > 45 anos de idade e sem menstruação por > 2 anos podem ter o teste de gravidez β-Hcg dispensado.
• Dados laboratoriais de linha de base necessários
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Creatinina e bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anti-CD20 ≤ 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• Pacientes que receberam terapia com alentuzumabe (anti-CD52) ≤ 6 meses antes da primeira dose do estudo.
• Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco em até 6 meses ou com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
• Pacientes com síndrome de Richter ativa (>10% de grandes células B na medula).
• Pacientes que foram designados como Classe III ou IV pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
• Pacientes com história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Pacientes com anemia dependente de transfusão.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento.
• Pacientes com história documentada de anticorpos antiglobulina humana.
• Pacientes com infecção fúngica viral, bacteriana ou sistêmica ativa que requerem tratamento.
• Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite C.
• Pacientes com histórico de malignidade secundária prévia que requer terapia sistêmica ativa que irá interferir na interpretação da eficácia ou toxicidade do IMMU-114 ou limitar a sobrevida a 2 anos. Esses pacientes devem ser discutidos com o patrocinador antes da inscrição. Pacientes com carcinoma de pele basal ou escamosa, carcinoma cervical in situ na biópsia, câncer de mama localizado que requer terapia hormonal ou câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 5) não requerem discussão.
• Pacientes com linfoma do SNC ativo conhecido. Pacientes com história de leucemia do SNC agora em remissão são elegíveis para o estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes com cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• Os pacientes devem ter recuperado todas as toxicidades da terapia anterior ou radiação para grau 1 ou menos (excluindo alopecia).
• Pacientes com abuso de substâncias ou outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo.