Фаза I исследования повышения дозы IMMU-114 при рецидивирующей или рефрактерной НХЛ и ХЛЛ

Критерии включения:

• Каждый пациент с ХЛЛ/СЛЛ должен соответствовать всем следующим критериям включения для включения в исследование:
• Пациенты должны соответствовать диагностическим критериям ХЛЛ/СЛЛ в соответствии с IWCLL 2008 [13] или рекомендациями ВОЗ на каком-то этапе течения болезни:
• Пациенты с SLL: иммуногистохимия биопсии опухоли с диагностикой SLL или иммунофенотипа крови/костного мозга, сходного с CLL, без лимфоцитоза и увеличенных лимфатических узлов.
• У пациента должен быть рецидив или рефрактерный ХЛЛ/СЛЛ после по крайней мере одной схемы, содержащей аналог пурина (или после одной схемы, не содержащей аналог пурина, если есть относительное противопоказание к терапии, содержащей аналог пурина), и у него не должно быть доступных традиционных вариантов, или он должен отказаться от них . Пациенты с пролимфоцитарной лейкемией (PLL)-CLL или PLL-трансформацией CLL подходят.
• Пациенты должны соответствовать критериям IWCLL 2008 Guideline [13] активного заболевания, требующего лечения.

Каждый пациент с НХЛ должен соответствовать всем следующим критериям включения для включения в исследование:

• Пациенты с гистологически подтвержденной В-клеточной НХЛ, включая лимфому маргинальной зоны, фолликулярную лимфому или лимфому из мантийных клеток по критериям ВОЗ.
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после хотя бы одной предшествующей терапии и не иметь доступных традиционных вариантов лечения или отказываться от них.

Для включения в исследование все пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
• Возможность получения амбулаторного лечения и последующего наблюдения в лечебном учреждении.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Рецидив/резистентность по крайней мере к одной предшествующей стандартной схеме системного лечения, но не более 4.
• Завершено все предшествующее лечение (иммуносупрессивные препараты, противоопухолевая терапия, вакцинация, иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия, обширная хирургия и т. д.) > 4 недель до первой исследуемой дозы лекарства (алемтузумаб ≥ 6 месяцев).
• При приеме кортикостероидов преднизолон ≤ 20 мг/день или его эквивалент без изменений
• Пациенты, способные к размножению, и пациенты мужского пола, у которых есть партнеры, способные к размножению, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в ходе исследования и в течение 2 месяцев после завершения их последнего лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-Hcg в сыворотке крови в течение 7 дней после введения первой исследуемой дозы. Пациенткам женского пола, подвергшимся хирургической стерилизации, или женщинам старше 45 лет, у которых не было менструаций в течение > 2 лет, тест на беременность на β-ХГЧ может быть отменен.
• Необходимые исходные лабораторные данные
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Креатинин и общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие анти-CD20-терапию ≤ 4 недель до первой дозы исследования.
• Пациенты, получавшие терапию алемтузумабом (анти-CD52) ≤ 6 месяцев до первой дозы исследования.
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев или имеющие активную реакцию «трансплантат против хозяина».
• Пациенты с активным синдромом Рихтера (>10% крупных В-клеток в костном мозге).
• Пациенты, отнесенные к классу III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в анамнезе в течение последних 6 месяцев
• Пациенты с трансфузионно-зависимой анемией.
• Пациенты с известной повышенной чувствительностью к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
• Пациенты с подтвержденными человеческими антиглобулиновыми антителами в анамнезе.
• Пациенты с активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекцией, нуждающиеся в лечении.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ или гепатитом С.
• Пациенты с предшествующим вторичным злокачественным новообразованием, требующим активной системной терапии, которая будет мешать интерпретации эффективности или токсичности IMMU-114 или ограничивать выживаемость до 2 лет. Эти пациенты должны быть обсуждены со спонсором до регистрации. Пациенты с базальной или плоскоклеточной карциномой кожи, карциномой шейки матки in situ при биопсии, локализованным раком молочной железы, требующим гормональной терапии, или локализованным раком предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 5) не требуют обсуждения.
• Пациенты с активной известной лимфомой ЦНС. Пациенты с историей лейкемии ЦНС в настоящее время в стадии ремиссии имеют право на участие в исследовании.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
• Пациенты должны восстановить все токсические эффекты от предшествующей терапии или облучения до степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
• Пациенты со злоупотреблением психоактивными веществами или другими медицинскими или психическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.