IMMU-114:n vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa NHL:ssä ja CLL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen potilaan, jolla on CLL/SLL, on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Potilaiden on täytynyt täyttää CLL/SLL:n diagnostiset kriteerit IWCLL 2008:n [13] tai WHO:n ohjeiden mukaisesti jossain vaiheessa sairauden kulun aikana:
• Potilaat, joilla on SLL: SLL:n tai veri/luuytimen immunofenotyyppi, joka on samanlainen kuin CLL ilman lymfosytoosia ja suurentuneita imusolmukkeita, immunohistokemiallinen tuumoribiopsia.
• Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktorinen CLL/SLL vähintään yhden puriinianalogia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen (tai yhden ei-puriinianalogia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, jos puriinianalogeja sisältävälle hoidolle on suhteellinen vasta-aihe) eikä hänellä ole käytettävissään perinteisiä vaihtoehtoja tai hän kieltäytyy niistä. . Potilaat, joilla on prolymfosyyttinen leukemia (PLL)-CLL tai CLL:n PLL-transformaatio, ovat kelvollisia.
• Potilaiden on täytettävä IWCLL 2008 Guideline [13] -kriteerit aktiiviselle, hoitoa vaativalle sairaudelle.

Jokaisen NHL-potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu B-solujen NHL, mukaan lukien marginaalialueen lymfooma, follikulaarinen lymfooma tai vaippasolulymfooma WHO:n kriteerien mukaan.
• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, eikä heillä ole käytettävissään perinteisiä vaihtoehtoja tai he eivät voi kieltäytyä niistä.

Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Pystyy saamaan avohoitoa ja seurantaa hoitavassa laitoksessa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Relapsoitunut/resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle standardihoito-ohjelmalle, mutta enintään 4.
• Kaikki aiemmat hoidot (immunosuppressiiviset lääkkeet, antineoplastinen hoito, rokotukset, immunoterapia, kemoterapia, sädehoito, suuri leikkaus jne.) suoritettu yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta (alemtutsumabi ≥ 6 kuukautta).
• Jos saat kortikosteroideja, ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ja muuttumattomana
• Lisääntymiskykyisten potilaiden ja miespotilaiden, joilla on lisääntymiskykyiset kumppanit, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-Hcg-raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Naispotilaat, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka ovat yli 45-vuotiaita ja joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoteen, voidaan jättää tekemättä β-Hcg-raskaustestistä.
• Vaaditut laboratoriotiedot
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD20-hoitoa ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet alemtutsumabihoitoa (anti-CD52) ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen käänteishyljintäsairaus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen Richterin oireyhtymä (yli 10 % suuria B-soluja sydämessä).
• Potilaat, jotka New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu on luokitellut luokkaan III tai IV.
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen anemia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
• Potilaat, joilla on dokumentoituja ihmisen anti-globuliinivasta-aineita.
• Hoitoa vaativat potilaat, joilla on aktiivinen virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti C -positiivisia.
• Potilaat, joilla on aiempi sekundaarinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa, joka häiritsee IMMU-114:n tehon tai toksisuuden tulkintaa tai rajoittaa eloonjäämisajan 2 vuoteen. Näistä potilaista tulee keskustella sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ biopsialla, paikallinen hormonihoitoa vaativa rintasyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 5) eivät vaadi keskustelua.
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston lymfooma. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston leukemia nyt remissiossa, voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon tai säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai sitä alempaan (pois lukien hiustenlähtö).
• Potilaat, joilla on päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä hämmentävät tutkimuksen tulkintaa tai vaikuttaisivat potilaan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus.