Étude de phase I d'escalade de dose d'IMMU-114 dans le LNH et la LLC récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Chaque patient atteint de LLC/SLL doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :
• Les patients doivent avoir satisfait aux critères diagnostiques de la LLC/SLL selon l'IWCLL 2008 [13] ou les directives de l'OMS à un moment donné au cours de l'évolution de leur maladie :
• Patients atteints de SLL : diagnostic immunohistochimique par biopsie tumorale de SLL ou immunophénotype sanguin/moelle osseuse similaire à la LLC sans lymphocytose ni hypertrophie des ganglions lymphatiques.
• Le patient doit avoir une LLC/LL récidivante ou réfractaire après au moins un régime contenant des analogues de purine (ou après un régime ne contenant pas d'analogue de purine s'il existe une contre-indication relative au traitement contenant un analogue de purine) et ne pas avoir d'options traditionnelles disponibles ou refuser celles-ci . Les patients atteints de leucémie prolymphocytaire (PLL)-CLL ou de transformation PLL de la LLC sont éligibles.
• Les patients doivent répondre aux critères de la ligne directrice IWCLL 2008 [13] pour une maladie active nécessitant un traitement.

Chaque patient atteint de LNH doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Patients atteints d'un LNH à cellules B confirmé histologiquement, y compris un lymphome de la zone marginale, un lymphome folliculaire ou un lymphome à cellules du manteau selon les critères de l'OMS.
• Les patients doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire après au moins un traitement antérieur et ne pas disposer d'options traditionnelles ou les refuser.

Tous les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Âge ≥ 18 ans
• Capable de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capable de recevoir un traitement ambulatoire et un suivi dans l'établissement de traitement.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Rechute/réfractaire à au moins un traitement systémique standard antérieur, mais pas plus de 4.
• A terminé tous les traitements antérieurs (médicaments immunosuppresseurs, thérapie antinéoplasique, vaccination, immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie majeure, etc.)> 4 semaines avant la première dose de médicament à l'étude (alemtuzumab ≥ 6 mois).
• Si vous recevez des corticostéroïdes, ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent et inchangé
• Les patients capables de procréer et les patients de sexe masculin qui ont des partenaires capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace au cours de l'étude et pendant les 2 mois suivant la fin de leur dernier traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique β-Hcg négatif dans les 7 jours suivant la première dose de l'étude. Les patientes qui sont stérilisées chirurgicalement ou qui ont > 45 ans et qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 2 ans peuvent être dispensées du test de grossesse β-Hcg.
• Données de laboratoire de base requises
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine et bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement anti-CD20 ≤ 4 semaines avant la première dose de l'étude.
• Patients ayant reçu un traitement par alemtuzumab (anti-CD52) ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude.
• Patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois ou ayant une maladie active du greffon contre l'hôte.
• Patients atteints du syndrome de Richter actif (> 10 % de grandes cellules B dans la moelle).
• Les patients qui ont été désignés Classe III ou IV par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• Patients souffrant d'anémie dépendante des transfusions.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament.
• Patients ayant des antécédents d'anticorps humains anti-globuline documentés.
• Patients atteints d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement.
• Patients connus pour être séropositifs au VIH ou à l'hépatite C.
• Patients ayant des antécédents de malignité secondaire nécessitant un traitement systémique actif qui interférera avec l'interprétation de l'efficacité ou de la toxicité de l'IMMU-114, ou limitera la survie à 2 ans. Ces patients doivent être discutés avec le promoteur avant l'inscription. Les patients atteints d'un carcinome baso ou épidermoïde cutané, d'un carcinome cervical in situ à la biopsie, d'un cancer du sein localisé nécessitant une hormonothérapie ou d'un cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 5) ne nécessitent pas de discussion.
• Patients atteints d'un lymphome actif connu du SNC. Les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC actuellement en rémission sont éligibles pour l'essai.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
• Les patients doivent avoir récupéré toutes les toxicités d'un traitement ou d'une radiothérapie antérieurs au grade 1 ou moins (à l'exclusion de l'alopécie).
• Patients souffrant de toxicomanie ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, confondraient l'interprétation de l'étude ou affecteraient la capacité du patient à tolérer ou terminer l'étude.