Fase I doseeskaleringsstudie av IMMU-114 i residiverende eller refraktær NHL og CLL

Inklusjonskriterier:

• Hver pasient med CLL/SLL må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:
• Pasienter må ha oppfylt de diagnostiske kriteriene for CLL/SLL i henhold til IWCLL 2008 [13] eller WHOs retningslinjer på et tidspunkt i løpet av sykdomsforløpet:
• Pasienter med SLL: tumorbiopsi immunhistokjemi diagnostikk av SLL eller blod-/benmargsimmunofenotype som ligner på CLL uten lymfocytose og forstørrede lymfeknuter.
• Pasienten må ha residiverende eller refraktær CLL/SLL etter minst ett kur som inneholder purinanalog (eller etter ett regime som ikke inneholder purinanalog hvis det er en relativ kontraindikasjon for behandling som inneholder purinanalog) og ikke ha tradisjonelle alternativer tilgjengelig eller avslå disse . Pasienter med prolymfocytisk leukemi (PLL)-KLL eller PLL-transformasjon av KLL er kvalifisert.
• Pasienter må oppfylle IWCLL 2008 Guideline [13] kriterier for aktiv sykdom som krever behandling.

Hver pasient med NHL må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Pasienter med histologisk bekreftet B-celle NHL inkludert marginalsone lymfom, follikulær lymfom eller mantelcellelymfom etter WHOs kriterier.
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst én tidligere behandling og ikke ha tradisjonelle alternativer tilgjengelig eller avslå disse.

Alle pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Alder ≥ 18 år
• Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kunne motta poliklinisk behandling og oppfølging ved behandlende institusjon.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Tilbakefall/refraktær til minst ett tidligere standard systemisk behandlingsregime, men ikke mer enn 4.
• Fullførte alle tidligere terapier (immunsuppressive medisiner, antineoplastisk terapi, vaksinasjon, immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling, større kirurgi osv.) >4 uker før første studiedose med medisin (alemtuzumab ≥ 6 måneder).
• Hvis du får kortikosteroider, ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende og uendret
• Pasienter som er i stand til å reproduksjon og mannlige pasienter som har partnere som er i stand til å reprodusere, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 2 måneder etter avsluttet siste behandling.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum β-Hcg graviditetstestresultat innen 7 dager etter første studiedose. Kvinnelige pasienter som er kirurgisk sterilisert eller som er > 45 år og ikke har hatt menstruasjon på > 2 år kan få β-Hcg graviditetstest fravikt.
• Nødvendige baseline laboratoriedata
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin og total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt anti-CD20-behandling ≤ 4 uker før den første studiedosen.
• Pasienter som har fått behandling med alemtuzumab (anti-CD52) ≤ 6 måneder før den første studiedosen.
• Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder eller har aktiv graft versus host sykdom.
• Pasienter med aktivt Richters syndrom (>10 % store B-celler i marg).
• Pasienter som har blitt klassifisert som klasse III eller IV av New York Heart Association Functional Classification.
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
• Pasienter med transfusjonsavhengig anemi.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen.
• Pasienter med en historie med dokumenterte humane anti-globulin-antistoffer.
• Pasienter med aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever behandling.
• Pasienter som er kjent for å være HIV- eller hepatitt C-positive.
• Pasienter med tidligere sekundær malignitet som krever aktiv systemisk terapi som vil forstyrre tolkningen av effekt eller toksisitet av IMMU-114, eller begrense overlevelse til 2 år. Disse pasientene bør diskuteres med sponsor før påmelding. Pasienter med basal- eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ på biopsi, lokalisert brystkreft som krever hormonbehandling eller lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 5) trenger ikke diskusjon.
• Pasienter med aktivt kjent CNS-lymfom. Pasienter med historie med CNS-leukemi nå i remisjon er kvalifisert for studien.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter med større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før første studiedose.
• Pasienter må ha gjenvunnet all toksisitet fra tidligere behandling eller stråling til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia).
• Pasienter med rusmisbruk eller andre medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil forvirre tolkningen av studien eller påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien.