Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af IMMU-114 i recidiverende eller refraktær NHL og CLL

Inklusionskriterier:

• Hver patient med CLL/SLL skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
• Patienter skal have opfyldt de diagnostiske kriterier for CLL/SLL i henhold til IWCLL 2008 [13] eller WHOs retningslinjer på et tidspunkt i løbet af deres sygdomsforløb:
• Patienter med SLL: tumorbiopsi immunhistokemi diagnostisk af SLL eller blod/knoglemarvsimmunfænotype svarende til CLL uden lymfocytose og forstørrede lymfeknuder.
• Patienten skal have recidiverende eller refraktær CLL/SLL efter mindst én kur indeholdende purinanalog (eller efter én kur indeholdende ikke-purinanalog, hvis der er en relativ kontraindikation for behandling indeholdende purinanalog) og ikke have traditionelle muligheder tilgængelige eller afslå disse . Patienter med prolymfocytisk leukæmi (PLL)-CLL eller PLL-transformation af CLL er kvalificerede.
• Patienter skal opfylde IWCLL 2008 Guideline [13] kriterier for aktiv sygdom, der kræver behandling.

Hver patient med NHL skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Patienter med histologisk bekræftet B-celle NHL inklusive marginal zone lymfom, follikulært lymfom eller mantelcellelymfom efter WHO kriterier.
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere behandling og ikke have traditionelle muligheder til rådighed eller afslå disse.

Alle patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Alder ≥ 18 år
• Kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kunne modtage ambulant behandling og opfølgning på den behandlende institution.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Tilbagefald/refraktær over for mindst ét ​​tidligere standard systemisk behandlingsregime, men ikke mere end 4.
• Fuldførte alle tidligere behandlinger (immunsuppressiv medicin, antineoplastisk behandling, vaccination, immunterapi, kemoterapi, strålebehandling, større operationer osv.) >4 uger før den første undersøgelsesdosis af medicin (alemtuzumab ≥ 6 måneder).
• Hvis du får kortikosteroider, ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende og uændret
• Patienter, der er i stand til at forplante sig, og mandlige patienter, der har partnere, der er i stand til at forplante sig, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 2 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum β-Hcg graviditetstestresultat inden for 7 dage efter første undersøgelsesdosis. Kvindelige patienter, der er kirurgisk steriliseret, eller som er > 45 år og ikke har haft menstruation i > 2 år, kan få frafaldet β-Hcg-graviditetstest.
• Nødvendige baseline laboratoriedata
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin og total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget anti-CD20-behandling ≤ 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Patienter, der har modtaget alemtuzumab (anti-CD52) behandling ≤ 6 måneder før den første undersøgelsesdosis.
• Patienter, der har gennemgået forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder, eller som har aktiv graft versus host-sygdom.
• Patienter med aktivt Richters syndrom (>10 % store B-celler i marv).
• Patienter, der er blevet udpeget til klasse III eller IV af New York Heart Association Functional Classification.
• Patienter med en historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
• Patienter med transfusionsafhængig anæmi.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen.
• Patienter med en historie med dokumenterede humane anti-globulin-antistoffer.
• Patienter med aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver behandling.
• Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis C-positive.
• Patienter med en anamnese med tidligere sekundær malignitet, som kræver aktiv systemisk terapi, som vil interferere med fortolkningen af ​​virkningen eller toksiciteten af ​​IMMU-114 eller begrænse overlevelsen til 2 år. Disse patienter bør diskuteres med sponsoren før tilmelding. Patienter med basal- eller pladehudcarcinom, cervikal carcinom in situ på biopsi, lokaliseret brystkræft, der kræver hormonbehandling eller lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 5) kræver ikke diskussion.
• Patienter med aktivt kendt CNS-lymfom. Patienter med en historie med CNS leukæmi, der nu er i remission, er kvalificerede til forsøget.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter med større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før første undersøgelsesdosis.
• Patienter skal have genfundet alle toksiciteter fra tidligere behandling eller stråling til grad 1 eller derunder (eksklusive alopeci).
• Patienter med stofmisbrug eller andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville forvirre undersøgelsesfortolkningen eller påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen.