Studio di fase I sull'escalation della dose di IMMU-114 in NHL e LLC recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente con CLL/SLL deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:
• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri diagnostici per CLL/SLL secondo l'IWCLL 2008 [13] o le linee guida dell'OMS ad un certo punto durante il decorso della malattia:
• Pazienti con SLL: biopsia tumorale diagnostica immunoistochimica di SLL o immunofenotipo sangue/midollo osseo simile a LLC senza linfocitosi e linfonodi ingrossati.
• Il paziente deve avere una LLC/SLL recidivante o refrattaria dopo almeno un regime contenente analoghi delle purine (o dopo un regime contenente analoghi delle purine se vi è una controindicazione relativa alla terapia contenente analoghi delle purine) e non avere opzioni tradizionali disponibili o rifiutarle . Sono ammissibili i pazienti con leucemia prolinfocitica (PLL)-LLC o trasformazione PLL della LLC.
• I pazienti devono soddisfare i criteri della linea guida IWCLL 2008 [13] per la malattia attiva che richiede un trattamento.

Ogni paziente con NHL deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• Pazienti con NHL a cellule B confermato istologicamente, inclusi linfoma della zona marginale, linfoma follicolare o linfoma a cellule del mantello secondo i criteri dell'OMS.
• I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una precedente terapia e non avere opzioni tradizionali disponibili o rifiutarle.

Tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

• Età ≥ 18 anni
• In grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.
• In grado di ricevere cure ambulatoriali e follow-up presso l'istituto di cura.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Recidiva/refrattaria ad almeno un precedente regime di trattamento sistemico standard, ma non più di 4.
• - Completato tutte le terapie precedenti (farmaci immunosoppressivi, terapia antineoplastica, vaccinazione, immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, chirurgia maggiore, ecc.) >4 settimane prima della prima dose di studio del farmaco (alemtuzumab ≥ 6 mesi).
• In caso di trattamento con corticosteroidi, ≤ 20 mg/die di prednisone o equivalente e invariato
• I pazienti in grado di riprodursi e i pazienti di sesso maschile che hanno partner in grado di riprodursi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso dello studio e per 2 mesi dopo il completamento del loro ultimo trattamento.
• Le donne in età fertile devono presentare un risultato del test di gravidanza β-Hcg sierico negativo entro 7 giorni dalla prima dose dello studio. Le pazienti di sesso femminile che sono state sterilizzate chirurgicamente o che hanno > 45 anni e non hanno avuto mestruazioni per > 2 anni possono rinunciare al test di gravidanza β-Hcg.
• Dati di laboratorio di riferimento richiesti
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina e bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una terapia anti-CD20 ≤ 4 settimane prima della prima dose dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia con alemtuzumab (anti-CD52) ≤ 6 mesi prima della prima dose dello studio.
• Pazienti sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi o con malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• Pazienti con sindrome di Richter attiva (>10% di grandi cellule B nel midollo).
• Pazienti che sono stati designati di Classe III o IV dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi
• Pazienti con anemia trasfusione-dipendente.
• Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
• Pazienti con una storia documentata di anticorpi antiglobulina umani.
• Pazienti con infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richiedono un trattamento.
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV o all'epatite C.
• Pazienti con una storia di precedente tumore maligno secondario che richiede una terapia sistemica attiva che interferirà con l'interpretazione dell'efficacia o della tossicità di IMMU-114 o limiterà la sopravvivenza a 2 anni. Questi pazienti devono essere discussi con lo sponsor prima dell'arruolamento. I pazienti con carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma cervicale in situ alla biopsia, carcinoma mammario localizzato che richiede terapia ormonale o carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason <5) non richiedono discussione.
• Pazienti con linfoma attivo noto del SNC. I pazienti con storia di leucemia del sistema nervoso centrale ora in remissione sono eleggibili per lo studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio.
• I pazienti devono aver recuperato tutte le tossicità dalla precedente terapia o radioterapia al grado 1 o inferiore (esclusa l'alopecia).
• Pazienti con abuso di sostanze o altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o influire sulla capacità del paziente di tollerare o completare lo studio.