生长素释放肽对健康和疾病中 β 细胞功能的影响
2013年4月2日 更新者：David Dalessio
确定营养状况对生长素释放肽调节胰岛素分泌的作用。
我们假设生长素释放肽和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)（两者都是肠道产生的激素）在进食状态下对 β 细胞功能有不同的影响。
我们将使用双重葡萄糖示踪剂和混合膳食方案比较接受生长素释放肽或生理盐水的受试者在膳食摄入期间的胰岛素分泌和葡萄糖周转率。
我们还将使用 GLP-1 受体 (GLP-1R) 拮抗剂 Exendin(9-39) (Ex-9) 确定生长素释放肽刺激的 GLP-1 水平在此过程中的作用。
研究概览
详细说明
我们计划对 20 名健康受试者进行 4 次研究，他们将在禁食过夜后以随机顺序接受生长素释放肽、生长素释放肽+Ex-9、Ex-9 或生理盐水输注； Ex-9 将用于阻断 GLP-1 的作用。 使用双重葡萄糖示踪剂方法进行的 240 分钟膳食耐受性测试 (MTT) 将作为每次研究访视的基础。 一种示踪剂 [6,6-2H2] 葡萄糖将在测试餐前和餐中静脉输注，以量化空腹内源性葡萄糖生成 (EGP) 和餐中葡萄糖消失。 膳食中将包含第二种示踪剂 [U-13C] 葡萄糖，以追踪口服葡萄糖的出现。 将计算摄取的示踪剂和总葡萄糖（即摄取的和内源性产生的）葡萄糖的全身出现率。 使用此协议，我们将能够评估 a) 胰岛素分泌对混合膳食摄入的反应，b) 膳食摄入期间葡萄糖的出现和葡萄糖消失，c) 生长素释放肽对这些参数的影响，而没有 GLP-1，以及 d) GLP-1 在响应中的影响基于有和没有 Ex-9 的影响。
这种双示踪剂方法已用于评估个体处理口服葡萄糖负荷的能力，并在此设置中准确区分血浆（Ra 餐）、EGP 和外周葡萄糖处理 (Rd) 中摄入葡萄糖的出现41-42。 [6,6-2H2]葡萄糖和[U-13C]葡萄糖是稳定同位素示踪剂，与放射性同位素示踪剂的不同之处在于它们不发射辐射。
所有程序都将在辛辛那提儿童医院医疗中心 (CCHMC) 的 CTRC 进行。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- 招聘中
- University of Cincinnati
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接触：
- Jenny Tong, MD, MPH
- 电话号码：513-558-4446
- 邮箱：jenny.tong@uc.edu
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接触：
- Ahrar Haque, MD
- 电话号码：513-558-3923
- 邮箱：haqueau@uc.edu
-
首席研究员：
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati、Ohio、美国
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
接触：
- Ahrar Haque, MD
- 电话号码：513-558-3923
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康的男人和女人
- 年龄在 18 至 45 岁之间
- BMI 在 18 到 29 公斤/平方米之间
排除标准：
- 空腹血糖受损或糖尿病的病史或临床证据、过去一年内的心肌梗死、充血性心力衰竭病史或症状、未控制的高血压、病史或活动性肝病或肾病（AST 或 ALT > 正常上限的 2 倍，计算肾小球滤过率 [GFR] <60)。
- 垂体或肾上腺疾病或神经内分泌肿瘤的病史。
- 贫血定义为血细胞比容 <33%。
- 使用改变葡萄糖代谢的药物
- 怀孕或哺乳。
- 异常心电图 (ECG)：缺血或心律失常的证据。
- 在研究期间的任何时间妊娠试验呈阳性的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：盐水
生理盐水：0.9%生理盐水
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实验性的：生长素释放肽和毒蜥外泌肽 (9-39)
Ghrelin+Ex-9：ghrelin和Ex-9的组合，
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实验性的：毒蜥外泌肽 (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) 推注超过 1 分钟，然后连续输注 2.5 µg/kg/min
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实验性的：胃饥饿素
合成人 Acyl Ghrelin (0.28 μg/kg) 推注超过 1 分钟，然后以 2 μg/kg/h 连续输注，
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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餐后胰岛素分泌
大体时间：1年
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餐后胰岛素分泌（ISR-膳食）将来自 MTT 期间的血浆 C 肽浓度，使用去卷积与 C 肽清除率的群体估计。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性 GLP-1 对餐后胰岛素分泌的贡献
大体时间：1年
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内源性 GLP-1 对餐后胰岛素分泌的贡献（GLP-1 效应）将计算为有和没有 Ex-9 的 ISR 餐的差异。
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1年
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β细胞对葡萄糖的反应
大体时间：1年
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Β 细胞对葡萄糖的反应指数将计算为增量胰岛素/葡萄糖 (I/G) AUC (ΔAUCI/G)。
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1年
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胰岛素敏感性
大体时间：1年
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全身胰岛素敏感性将使用 Matsuda 指数进行评估，该指数已在大型队列研究中得到充分验证，并证明与 IVGTT 或高胰岛素-正常血糖钳夹衍生的胰岛素敏感性测量具有良好的相关性。
β 细胞功能（DI 膳食）将计算为 ΔAUCI/G x Matsuda 指数
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1年
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空腹EGP
大体时间：1年
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空腹 EGP 将计算为 6,6-[2H2] 葡萄糖输注率与血浆示踪剂富集的比率（示踪剂与示踪剂比率 [TTR]6,6 来自基础示踪剂平衡期最后 20 分钟的测量值，当血浆葡萄糖浓度和 6,6-[2H2] 葡萄糖浓度稳定时）。
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1年
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葡萄糖外观
大体时间：1年
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餐后葡萄糖出现的总速率（总 Ra）将通过使用双隔室模型和斯蒂尔方程 42 对 6,6-[2H2] 富集 ([TTR]6,6) 进行建模来计算。
膳食葡萄糖的出现将从 [U-13C]-葡萄糖通量的分析中确定。
该膳食将标记为 2.66% 的 U-13C]-葡萄糖 (TTRmeal)。
根据血浆 [TTR]13C 的测量值，我们将使用公式 [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / 从总葡萄糖浓度 [Gtot] 计算外源性（膳食）葡萄糖浓度 [Gmeal] TTRmeal 如前所述 42,45。
内源性葡萄糖浓度 [Gend] 将计算为 [Gend] = [Gtot] - [Gmeal]。
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1年
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MTT期间的EGP
大体时间：1年
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MTT 期间的 EGP 将使用内源性葡萄糖的 TTR 模型分析 ([TTR]end) 计算并计算为 [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
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1年
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外源性葡萄糖出现率
大体时间：1年
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外源性葡萄糖出现率，Ra 膳食，将通过从总 Ra 中减去进餐期间的 EGP 来计算（Ra 膳食 = 总 Ra - EGP）。
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1年
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代谢葡萄糖清除率
大体时间：1年
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至于外周胰岛素敏感性指标，我们将使用外周葡萄糖处理 (Rd) 除以葡萄糖浓度（表示为 ml/min/kg）来计算 MTT 期间的代谢葡萄糖清除率，其中 Rd 是通过减去血浆葡萄糖质量的变化率来计算的来自总 Ra。
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1年
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曲线下面积
大体时间：1年
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胰高血糖素、GLP-1、GIP 和游离脂肪酸 (FFA) 的 AUC，一种脂肪分解的量度。
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1年
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胃饥饿素措施
大体时间：1年
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AG 和总生长素释放肽水平将在钳夹 MTT 期间测量。
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1年
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胃排空
大体时间：1年
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通过从排空曲线计算的胃半排空时间估计胃排空时间，即 50% 的对乙酰氨基酚总累积剂量已被消除的时间 46。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jenny Tong, MD, MPH、University of Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (预期的)
2014年4月1日
研究完成 (预期的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月19日
首次发布 (估计)
2012年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年4月2日
最后验证
2013年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 12070904
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