Ghreline-effect op bètacelfunctie bij gezondheid en ziekte
2 april 2013 bijgewerkt door: David Dalessio
Om de rol van nutriëntenstatus op ghreline-regulatie van insulinesecretie te bepalen.
We veronderstellen dat ghreline en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) (beide zijn hormonen die in de darmen worden gemaakt) verschillende effecten hebben op de β-celfunctie in de gevoede toestand.
We zullen insulinesecretie en glucoseomzet tijdens maaltijdinname vergelijken met behulp van een dubbele glucosetracer en een gemengd maaltijdprotocol bij proefpersonen die ghreline of zoutoplossing krijgen.
We zullen ook de rol van ghreline-gestimuleerde GLP-1-niveaus in dit proces bepalen met behulp van de GLP-1-receptor (GLP-1R)-antagonist Exendin (9-39) (Ex-9).
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We zijn van plan om 20 gezonde proefpersonen bij 4 gelegenheden te bestuderen, waarbij ze ghreline, ghreline + Ex-9, Ex-9 of zoutoplossing infusie krijgen na een nacht vasten in een willekeurige volgorde; Ex-9 wordt gebruikt om GLP-1-actie te blokkeren. Een 240 minuten durende maaltijdtolerantietest (MTT) met behulp van een dubbele glucose-tracermethode zal als basis dienen voor elk studiebezoek. Eén tracer, [6,6-2H2]glucose, wordt voor en tijdens de testmaaltijd intraveneus toegediend om de nuchtere endogene glucoseproductie (EGP) en de glucoseverdwijning tijdens de maaltijd te kwantificeren. Een tweede tracer, [U-13C]glucose, zal aan de maaltijd worden toegevoegd om het uiterlijk van orale glucose te traceren. De systemische verschijningspercentages van zowel ingenomen tracer als totale (d.w.z. ingenomen en endogeen geproduceerde) glucose worden berekend. Met behulp van dit protocol kunnen we a) de insulinesecretie evalueren als reactie op inname van gemengde maaltijden, b) het verschijnen en verdwijnen van glucose tijdens de inname van de maaltijd, c) het ghreline-effect op deze parameters zonder GLP-1, en d) de effect van GLP-1 in de respons op basis van de effecten met en zonder Ex-9.
Deze methode met dubbele tracer is gebruikt om het vermogen van een persoon te beoordelen om een orale glucosebelasting af te voeren, en fractioneert nauwkeurig het uiterlijk van ingenomen glucose in plasma (Ra meal), EGP en perifere glucoseverwijdering (Rd) in deze setting 41-42. De [6,6-2H2]glucose en [U-13C]glucose zijn stabiele isotopentracers en verschillen van radioactieve isotopentracers doordat ze geen straling uitzenden.
Alle procedures worden uitgevoerd in het CTRC in het Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- Werving
- University of Cincinnati
-
Contact:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Telefoonnummer: 513-558-4446
- E-mail: jenny.tong@uc.edu
-
Contact:
- Ahrar Haque, MD
- Telefoonnummer: 513-558-3923
- E-mail: haqueau@uc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- Werving
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Contact:
- Ahrar Haque, MD
- Telefoonnummer: 513-558-3923
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen
- Leeftijd tussen 18 en 45 jaar
- BMI tussen 18 en 29 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van verminderde nuchtere glucose of diabetes mellitus, myocardinfarct in het afgelopen jaar, voorgeschiedenis of symptomen van congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van actieve lever- of nierziekte (ASAT of ALAT >2x bovengrens van normaal, berekende glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] <60).
- Geschiedenis van hypofyse- of bijnieraandoeningen of neuro-endocriene tumor.
- Bloedarmoede gedefinieerd als hematocriet <33%.
- Gebruik van medicijnen die het glucosemetabolisme veranderen
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Abnormaal elektrocardiogram (ECG): bewijs van ischemie of aritmie.
- Vrouwen die op enig moment tijdens de onderzoeksperiode een positieve zwangerschapstest hebben.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: zoutoplossing
Zoutoplossing: 0,9% zoutoplossing
|
|
|
Experimenteel: ghreline en exendine (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Combinatie van ghreline en Ex-9,
|
|
|
Experimenteel: Exendin (9-39)
Exendine (9-39) (25 µg/kg) bolus gedurende 1 min gevolgd door een continu infuus van 2,5 µg/kg/min
|
|
|
Experimenteel: ghreline
synthetische humane bolus van acylghreline (0,28 μg/kg) gedurende 1 minuut gevolgd door een continue infusie van 2 μg/kg/uur,
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
postprandiale insulinesecretie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Postprandiale insulinesecretie (ISR-maaltijd) zal worden afgeleid van plasma C-peptideconcentraties tijdens MTT met behulp van deconvolutie met populatieschattingen van C-peptideklaring.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
endogene bijdrage van GLP-1 aan postprandiale insulinesecretie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De endogene bijdrage van GLP-1 aan de postprandiale insulinesecretie (GLP-1-effect) wordt berekend als het verschil in ISR-maaltijd met en zonder Ex-9.
|
1 jaar
|
|
β-cel reactie op glucose
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Een index van de β-celrespons op glucose wordt berekend als de incrementele insuline/glucose (I/G) AUC (ΔAUCI/G).
|
1 jaar
|
|
insuline gevoeligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De insulinegevoeligheid van het hele lichaam zal worden geschat met behulp van de Matsuda-index die goed is gevalideerd in grote cohortstudies en een goede correlatie heeft aangetoond met IVGTT of hyperinsulinemische-euglycemische clamp-afgeleide metingen van insulinegevoeligheid.
β-celfunctie (DI-maaltijd) wordt berekend als ΔAUCI/G x Matsuda-index
|
1 jaar
|
|
vasten EGP
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Nuchtere EGP wordt berekend als de verhouding van 6,6-[2H2]glucose-infusiesnelheid tot plasmatracerverrijking (tracer-to-tracee ratio [TTR]6,6 uit metingen verkregen in de laatste 20 min van de basale tracer-equilibratieperiode wanneer de plasmaglucoseconcentratie en 6,6-[2H2]glucoseverrijking stabiel zijn).
|
1 jaar
|
|
glucose uiterlijk
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De totale snelheden van glucoseverschijning na inname van de maaltijd (totale Ra) zullen worden berekend door 6,6-[2H2]-verrijking ([TTR]6,6) te modelleren met behulp van zowel een model met twee compartimenten als de vergelijking van Steele42.
Het uiterlijk van maaltijdglucose zal worden bepaald uit de analyse van [U-13C]-glucosefluxen.
De maaltijd wordt gelabeld tot 2,66% met U-13C]-glucose (TTRmeal).
Uit de meting van plasma [TTR]13C, berekenen we de exogene (maaltijd) glucoseconcentraties, [Gmeal] , uit totale glucoseconcentraties, [Gtot] , met behulp van de formule [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmaaltijd zoals eerder beschreven 42,45.
Endogene glucoseconcentratie [Gend] wordt berekend als [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 jaar
|
|
EGP tijdens MTT
Tijdsspanne: 1 jaar
|
EGP tijdens MTT wordt berekend met behulp van modelanalyse van TTR van endogene glucose ([TTR]end) en berekend als [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 jaar
|
|
exogene glucosesnelheid van verschijning
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De verschijningssnelheid van exogene glucose, Ra-maaltijd, wordt berekend door EGP tijdens maaltijd af te trekken van totale Ra (Ra-maaltijd = totale Ra - EGP).
|
1 jaar
|
|
metabole glucoseklaring
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Wat betreft indexen van perifere insulinegevoeligheid, zullen we de metabole glucoseklaring tijdens MTT berekenen met behulp van perifere glucoseverwijdering (Rd) gedeeld door de glucoseconcentratie (uitgedrukt als ml/min/kg), waarbij Rd wordt berekend door de veranderingssnelheid van de plasmaglucosemassa af te trekken van totaal Ra.
|
1 jaar
|
|
gebied onder de curve
Tijdsspanne: 1 jaar
|
AUC voor glucagon, GLP-1, GIP en vrije vetzuren (FFA), een maat voor lipolyse.
|
1 jaar
|
|
ghreline maatregelen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
AG- en totale ghreline-niveaus zullen worden gemeten tijdens clamp-MTT.
|
1 jaar
|
|
maaglediging
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Maagontlediging geschat op basis van de halfledigingstijd van de maag berekend op basis van de ledigingscurve als de tijd waarop 50% van de totale gecumuleerde dosis paracetamol is geëlimineerd46.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
20 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 april 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2013
Laatst geverifieerd
1 april 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 12070904
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .