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Effet de la ghréline sur la fonction des cellules bêta dans la santé et la maladie

2 avril 2013 mis à jour par: David Dalessio
Déterminer le rôle du statut nutritionnel sur la régulation de la sécrétion d'insuline par la ghréline. Nous émettons l'hypothèse que la ghréline et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) (les deux sont des hormones fabriquées dans l'intestin) ont des effets différentiels sur la fonction des cellules β à l'état nourri. Nous comparerons la sécrétion d'insuline et le renouvellement du glucose lors de l'ingestion de repas en utilisant un double traceur de glucose et un protocole de repas mixtes chez des sujets recevant de la ghréline ou une solution saline. Nous déterminerons également le rôle des niveaux de GLP-1 stimulés par la ghréline dans ce processus en utilisant l'antagoniste du récepteur du GLP-1 (GLP-1R) Exendin(9-39) (Ex-9).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous prévoyons d'étudier 20 sujets sains à 4 reprises où ils recevront de la ghréline, de la ghréline + Ex-9, Ex-9 ou une perfusion saline après une nuit de jeûne dans un ordre aléatoire ; Ex-9 sera utilisé pour bloquer l'action GLP-1. Un test de tolérance aux repas (MTT) de 240 minutes utilisant une méthode de double traceur de glucose servira de base à chaque visite d'étude. Un traceur, le [6,6-2H2]glucose, sera perfusé par voie intraveineuse avant et pendant le repas test pour quantifier la production de glucose endogène à jeun (EGP) et la disparition du glucose pendant le repas. Un deuxième traceur, le [U-13C]glucose, sera inclus dans le repas pour retracer l'apparition du glucose oral. Les taux d'apparition systémique du traceur ingéré et du glucose total (c'est-à-dire ingéré et produit de manière endogène) seront calculés. Grâce à ce protocole, nous pourrons évaluer a) la sécrétion d'insuline en réponse à l'ingestion d'un repas mixte, b) l'apparition et la disparition du glucose lors de l'ingestion d'un repas, c) l'effet de la ghréline sur ces paramètres sans GLP-1, et d) la effet du GLP-1 dans la réponse basée sur les effets avec et sans Ex-9.

Cette méthode à double traceur a été utilisée pour évaluer la capacité d'un individu à se débarrasser d'une charge de glucose par voie orale et fractionne avec précision l'apparition du glucose ingéré dans le plasma (repas Ra), l'EGP et l'élimination périphérique du glucose (Rd) dans ce contexte. 41-42. Le [6,6-2H2]glucose et le [U-13C]glucose sont des traceurs isotopiques stables et se distinguent des traceurs radioactifs par le fait qu'ils n'émettent pas de rayonnement.

Toutes les procédures seront effectuées au CTRC du Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jenny Tong, MD, MPH
  • Numéro de téléphone: 513-558-4446
  • E-mail: jenny.tong@uc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • University of Cincinnati
        • Contact:
        • Contact:
          • Ahrar Haque, MD
          • Numéro de téléphone: 513-558-3923
          • E-mail: haqueau@uc.edu
        • Chercheur principal:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Contact:
          • Ahrar Haque, MD
          • Numéro de téléphone: 513-558-3923

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes en bonne santé
  2. Entre 18 et 45 ans
  3. IMC entre 18 et 29 kg/m2

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents ou signes cliniques d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré, infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, antécédents ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, antécédents ou maladie hépatique ou rénale active (AST ou ALT > 2x les limites supérieures de la normale, glomérulaire calculé taux de filtration [GFR] <60).
  2. Antécédents de troubles hypophysaires ou surrénaliens ou de tumeur neuroendocrinienne.
  3. Anémie définie par un hématocrite < 33 %.
  4. Utilisation de médicaments qui altèrent le métabolisme du glucose
  5. Grossesse ou allaitement.
  6. Électrocardiogramme (ECG) anormal : signes d'ischémie ou d'arythmie.
  7. Les femmes qui ont un test de grossesse positif à tout moment pendant la période d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: saline
Solution saline : solution saline à 0,9 %
Médicament: saline
Expérimental: ghréline et exendine (9-39)
Ghrelin+Ex-9 : Combinaison de ghrelin et Ex-9,
Médicament: Exendine (9-39)
Médicament: acyl ghréline
Expérimental: Exendine (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus sur 1 min suivi d'une perfusion continue de 2,5 µg/kg/min
Médicament: Exendine (9-39)
Expérimental: ghréline
Bolus d'Acyl Ghréline humaine synthétique (0,28 μg/kg) sur 1 min suivi d'une perfusion continue de 2 μg/kg/h,
Médicament: acyl ghréline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécrétion d'insuline post-prandiale
Délai: 1 an
La sécrétion d'insuline postprandiale (ISR-repas) sera dérivée des concentrations plasmatiques de peptide C pendant le MTT en utilisant une déconvolution avec des estimations de population de la clairance du peptide C.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
contribution endogène du GLP-1 à la sécrétion d'insuline postprandiale
Délai: 1 an
La contribution endogène du GLP-1 à la sécrétion d'insuline postprandiale (effet GLP-1) sera calculée comme la différence entre les ISR-repas avec et sans Ex-9.
1 an
Réponse des cellules β au glucose
Délai: 1 an
Un indice de réponse des cellules β au glucose sera calculé comme l'ASC insuline/glucose (I/G) incrémentielle (ΔAUCI/G).
1 an
sensibilité à l'insuline
Délai: 1 an
La sensibilité à l'insuline du corps entier sera estimée à l'aide de l'indice de Matsuda qui a été bien validé dans de grandes études de cohorte et a démontré une bonne corrélation avec les mesures dérivées de l'IVGTT ou du clamp hyperinsulinémique-euglycémique de la sensibilité à l'insuline. La fonction des cellules β (DI-repas) sera calculée comme ΔAUCI/G x Matsuda Index
1 an
jeûne EGP
Délai: 1 an
L'EGP à jeun sera calculée comme le rapport entre le taux de perfusion de 6,6-[2H2]glucose et l'enrichissement plasmatique en traceur (rapport traceur/tracé [TTR]6,6 à partir des mesures obtenues au cours des 20 dernières minutes de la période d'équilibrage basale du traceur , lorsque la concentration plasmatique de glucose et l'enrichissement en 6,6-[2H2]glucose sont stables).
1 an
apparence de glucose
Délai: 1 an
Les taux totaux d'apparition du glucose après l'ingestion d'un repas (Ra total) seront calculés en modélisant l'enrichissement en 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) en utilisant à la fois un modèle à deux compartiments et l'équation de Steele42. L'apparence du glucose dans les repas sera déterminée à partir de l'analyse des flux de [U-13C]-glucose. Le repas sera étiqueté à 2,66% avec U-13C]-glucose (TTRmeal). A partir de la mesure du [TTR]13C plasmatique, nous calculerons les concentrations de glucose exogène (repas), [Gmeal] , à partir des concentrations de glucose total, [Gtot] , en utilisant la formule [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / Repas TTR comme décrit précédemment 42,45. La concentration de glucose endogène [Gend] sera calculée comme [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 an
EGP pendant le MTT
Délai: 1 an
L'EGP pendant le MTT sera calculé en utilisant l'analyse du modèle du TTR du glucose endogène ([TTR]end) et calculé comme [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 an
taux d'apparition du glucose exogène
Délai: 1 an
Le taux d'apparition du glucose exogène, Ra repas, sera calculé en soustrayant l'EGP pendant le repas du Ra total (Ra repas = Ra total - EGP).
1 an
clairance métabolique du glucose
Délai: 1 an
En ce qui concerne les indices de sensibilité périphérique à l'insuline, nous calculerons la clairance métabolique du glucose pendant le MTT en utilisant l'élimination périphérique du glucose (Rd) divisée par la concentration de glucose (exprimée en ml/min/kg) où Rd est calculé en soustrayant le taux de variation de la masse de glucose plasmatique. de Ra total.
1 an
aire sous la courbe
Délai: 1 an
ASC pour le glucagon, le GLP-1, le GIP et les acides gras libres (FFA), une mesure de la lipolyse.
1 an
mesures de ghréline
Délai: 1 an
Les niveaux d'AG et de ghréline totale seront mesurés pendant le clamp-MTT.
1 an
vidange gastrique
Délai: 1 an
Vidange gastrique estimée par le temps de demi-vidange gastrique calculé à partir de la courbe de vidange comme le temps où 50 % de la dose totale cumulée d'acétaminophène ont été éliminés46.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David Dalessio

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2012

Première publication (Estimation)

20 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12070904

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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