Efecto de la grelina sobre la función de las células beta en la salud y la enfermedad
2 de abril de 2013 actualizado por: David Dalessio
Determinar el papel del estado nutricional en la regulación de la secreción de insulina por parte de la grelina.
Presumimos que la grelina y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) (ambas son hormonas producidas en el intestino) tienen efectos diferenciales sobre la función de las células β en el estado de alimentación.
Compararemos la secreción de insulina y el recambio de glucosa durante la ingestión de alimentos utilizando un marcador dual de glucosa y un protocolo de comidas mixtas en sujetos que reciben grelina o solución salina.
También determinaremos el papel de los niveles de GLP-1 estimulados por grelina en este proceso utilizando el antagonista del receptor de GLP-1 (GLP-1R) Exendina (9-39) (Ex-9).
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Planeamos estudiar 20 sujetos sanos en 4 ocasiones en las que recibirán grelina, grelina+Ex-9, Ex-9 o infusión de solución salina después de un ayuno nocturno en un orden aleatorio; Ex-9 se utilizará para bloquear la acción de GLP-1. Una prueba de tolerancia a las comidas (MTT, por sus siglas en inglés) de 240 minutos con un método de trazador dual de glucosa servirá como base para cada visita del estudio. Un trazador, [6,6-2H2]glucosa, se infundirá por vía intravenosa antes y durante la comida de prueba para cuantificar la producción de glucosa endógena (EGP) en ayunas y la desaparición de glucosa durante la comida. Se incluirá en la comida un segundo marcador, glucosa [U-13C], para rastrear la aparición de glucosa oral. Se calcularán las tasas de aparición sistémica tanto del trazador ingerido como de la glucosa total (es decir, ingerida y producida endógenamente). Usando este protocolo, podremos evaluar a) la secreción de insulina en respuesta a la ingestión de comidas mixtas, b) la aparición y desaparición de glucosa durante la ingestión de comidas, c) el efecto de la grelina sobre estos parámetros sin GLP-1, y d) la efecto de GLP-1 en la respuesta en base a los efectos con y sin Ex-9.
Este método de marcador dual se ha utilizado para evaluar la capacidad de una persona para eliminar una carga de glucosa oral y fracciona con precisión la apariencia de la glucosa ingerida en plasma (comida Ra), EGP y eliminación de glucosa periférica (Rd) en este entorno. 41-42. La glucosa [6,6-2H2] y la glucosa [U-13C] son trazadores de isótopos estables y se diferencian de los trazadores de isótopos radiactivos en que no emiten radiación.
Todos los procedimientos se realizarán en el CTRC del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (CCHMC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Reclutamiento
- University of Cincinnati
-
Contacto:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Número de teléfono: 513-558-4446
- Correo electrónico: jenny.tong@uc.edu
-
Contacto:
- Ahrar Haque, MD
- Número de teléfono: 513-558-3923
- Correo electrónico: haqueau@uc.edu
-
Investigador principal:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Contacto:
- Ahrar Haque, MD
- Número de teléfono: 513-558-3923
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres y mujeres sanos
- Edades entre 18 y 45 años
- IMC entre 18 y 29 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia clínica de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus, infarto de miocardio en el último año, antecedentes o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de enfermedad hepática o renal activa (AST o ALT >2 veces los límites superiores de lo normal, glomerular calculado). tasa de filtración [TFG] <60).
- Antecedentes de trastornos hipofisarios o suprarrenales o tumor neuroendocrino.
- Anemia definida como hematocrito <33%.
- Uso de medicamentos que alteran el metabolismo de la glucosa.
- Embarazo o lactancia.
- Electrocardiograma (ECG) anormal: evidencia de isquemia o arritmia.
- Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante el período de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: salina
Solución salina: solución salina al 0,9%
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Experimental: grelina y exendina (9-39)
Grelina+Ex-9: Combinación de grelina y Ex-9,
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Experimental: Exendina (9-39)
Exendina (9-39) (25 µg/kg) en bolo durante 1 min seguido de una infusión continua de 2,5 µg/kg/min
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Experimental: grelina
Bolo sintético de acilgrelina humana (0,28 μg/kg) durante 1 min seguido de una infusión continua de 2 μg/kg/h,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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secreción de insulina posprandial
Periodo de tiempo: 1 año
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La secreción de insulina posprandial (ISR-comida) se obtendrá a partir de las concentraciones de péptido C en plasma durante el MTT utilizando desconvolución con estimaciones de la población de eliminación de péptido C.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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contribución endógena de GLP-1 a la secreción de insulina posprandial
Periodo de tiempo: 1 año
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La contribución de GLP-1 endógeno a la secreción de insulina posprandial (efecto de GLP-1) se calculará como la diferencia en ISR-comida con y sin Ex-9.
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1 año
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Respuesta de las células β a la glucosa
Periodo de tiempo: 1 año
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Se calculará un índice de respuesta de las células β a la glucosa como el AUC incremental de insulina/glucosa (I/G) (ΔAUCI/G).
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1 año
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sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 1 año
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La sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo se estimará utilizando el índice de Matsuda que ha sido bien validado en grandes estudios de cohortes y ha demostrado una buena correlación con IVGTT o medidas de sensibilidad a la insulina derivadas del pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico.
La función de las células β (DI-comida) se calculará como ΔAUCI/G x índice de Matsuda
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1 año
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EGP en ayunas
Periodo de tiempo: 1 año
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La EGP en ayunas se calculará como la relación entre la velocidad de infusión de 6,6-[2H2]glucosa y el enriquecimiento del trazador en plasma (proporción trazador-traza [TTR]6,6 a partir de mediciones obtenidas en los últimos 20 minutos del período de equilibrio del trazador basal , cuando la concentración de glucosa en plasma y el enriquecimiento de 6,6-[2H2]glucosa son estables).
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1 año
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apariencia de glucosa
Periodo de tiempo: 1 año
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Las tasas totales de aparición de glucosa después de la ingestión de comida (Ra total) se calcularán modelando el enriquecimiento en 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) utilizando un modelo de dos compartimentos y la ecuación de Steele42.
El aspecto de la glucosa en la comida se determinará a partir del análisis de los flujos de [U-13C]-glucosa.
La comida se etiquetará al 2,66% con U-13C]-glucosa (TTRmeal).
A partir de la medición de [TTR]13C en plasma, calcularemos las concentraciones de glucosa exógena (comida), [Gmeal], a partir de las concentraciones de glucosa total, [Gtot], mediante la fórmula [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C/ TTRmeal como se describió previamente 42,45.
La concentración de glucosa endógena [Gend] se calculará como [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
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1 año
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EGP durante MTT
Periodo de tiempo: 1 año
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La EGP durante MTT se calculará mediante el análisis del modelo de TTR de glucosa endógena ([TTR]end) y se calculará como [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
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1 año
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tasa de aparición de glucosa exógena
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de aparición de glucosa exógena, Ra comida, se calculará restando el EGP durante la comida del Ra total (Ra comida = Ra total - EGP).
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1 año
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aclaramiento metabólico de glucosa
Periodo de tiempo: 1 año
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En cuanto a los índices de sensibilidad a la insulina periférica, calcularemos el aclaramiento metabólico de glucosa durante el MTT usando la disposición de glucosa periférica (Rd) dividida por la concentración de glucosa (expresada como ml/min/kg) donde Rd se calcula restando la tasa de cambio de la masa de glucosa plasmática del Ra total.
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1 año
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área bajo la curva
Periodo de tiempo: 1 año
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AUC para glucagón, GLP-1, GIP y ácidos grasos libres (FFA), una medida de la lipólisis.
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1 año
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medidas de grelina
Periodo de tiempo: 1 año
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Los niveles de AG y de grelina total se medirán durante el clamp-MTT.
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1 año
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vaciamiento gástrico
Periodo de tiempo: 1 año
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Vaciado gástrico estimado por el tiempo de semivaciado gástrico calculado a partir de la curva de vaciado como el tiempo en el que se ha eliminado el 50% de la dosis total acumulada de paracetamol46.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de abril de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2013
Última verificación
1 de abril de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 12070904
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Ensayos clínicos sobre salina
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Ankara Education and Research HospitalTerminado