Ghrelin-effekt på betacellefunksjon i helse og sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi planlegger å studere 20 friske forsøkspersoner ved 4 anledninger hvor de vil få ghrelin, ghrelin+Ex-9, Ex-9 eller saltvannsinfusjon etter en faste over natten i randomisert rekkefølge; Ex-9 vil bli brukt til å blokkere GLP-1-handling. En 240-minutters måltidstoleransetest (MTT) ved bruk av en dual glucose tracer-metode vil tjene som grunnlaget for hvert studiebesøk. Ett sporstoff, [6,6-2H2]glukose vil bli infundert intravenøst før og under testmåltidet for å kvantifisere fastende endogen glukoseproduksjon (EGP), og glukoseforsvinning under måltidet. Et annet sporstoff, [U-13C]glukose, vil bli inkludert i måltidet for å spore utseendet til oral glukose. De systemiske utseenderatene for både inntatt sporstoff og total (dvs. inntatt og endogent produsert) glukose vil bli beregnet. Ved å bruke denne protokollen vil vi være i stand til å evaluere a) insulinsekresjon som respons på inntak av blandet måltid, b) utseende av glukose og forsvinning av glukose under måltidsinntak, c) ghrelineffekten på disse parameterne uten GLP-1, og d) effekt av GLP-1 i responsen basert på effektene med og uten Ex-9.
Denne dual-tracer-metoden har blitt brukt til å vurdere et individs evne til å kvitte seg med en oral glukosebelastning, og fraksjonerer nøyaktig utseendet til inntatt glukose i plasma (Ra-måltid), EGP og perifer glukose-deponering (Rd) i denne innstillingen 41-42. [6,6-2H2]glukose og [U-13C]glukose er stabile isotopsporere og er forskjellige fra radioaktive isotopsporere ved at de ikke sender ut stråling.
Alle prosedyrer vil bli utført ved CTRC ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Rekruttering
- University of Cincinnati
-
Ta kontakt med:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Telefonnummer: 513-558-4446
- E-post: jenny.tong@uc.edu
-
Ta kontakt med:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
- E-post: haqueau@uc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og kvinner
- Alder mellom 18 og 45 år
- BMI mellom 18 og 29 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller kliniske bevis på nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus, hjerteinfarkt i løpet av det siste året, historie eller symptomer på kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, anamnese eller aktiv lever- eller nyresykdom (AST eller ALAT >2x øvre normalgrense, beregnet glomerulær filtreringshastighet [GFR] <60).
- Anamnese med hypofyse- eller binyresykdommer eller nevroendokrin svulst.
- Anemi definert som hematokrit <33 %.
- Bruk av medisiner som endrer glukosemetabolismen
- Graviditet eller amming.
- Unormalt elektrokardiogram (EKG): tegn på iskemi eller arytmi.
- Kvinner som har en positiv graviditetstest når som helst i løpet av studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: saltvann
Saltvann: 0,9 % saltløsning
|
|
|
Eksperimentell: ghrelin og exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Kombinasjon av ghrelin og Ex-9,
|
|
|
Eksperimentell: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus over 1 min etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 2,5 µg/kg/min.
|
|
|
Eksperimentell: ghrelin
syntetisk human Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus over 1 min etterfulgt av 2 μg/kg/time kontinuerlig infusjon,
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
post-prandial insulinsekresjon
Tidsramme: 1 år
|
Postprandial insulinsekresjon (ISR-måltid) vil bli avledet fra plasma C-peptidkonsentrasjoner under MTT ved bruk av dekonvolusjon med populasjonsestimater for C-peptidclearance.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endogent GLP-1-bidrag til postprandial insulinsekresjon
Tidsramme: 1 år
|
Det endogene GLP-1-bidraget til postprandial insulinsekresjon (GLP-1-effekt) vil bli beregnet som forskjellen i ISR-måltid med og uten Ex-9.
|
1 år
|
|
β-cellerespons på glukose
Tidsramme: 1 år
|
En indeks for β-cellerespons på glukose vil bli beregnet som den inkrementelle insulin/glukose (I/G) AUC (ΔAUCI/G).
|
1 år
|
|
insulinfølsomhet
Tidsramme: 1 år
|
Helkroppsinsulinfølsomhet vil bli estimert ved å bruke Matsuda-indeksen som har blitt godt validert i store kohortstudier og har vist en god korrelasjon med IVGTT eller hyperinsulinemisk-euglykemiske clamp-avledede mål for insulinsensitivitet.
β-cellefunksjon (DI-måltid) vil bli beregnet som ΔAUCI/G x Matsuda Index
|
1 år
|
|
fastende EGP
Tidsramme: 1 år
|
Fastende EGP vil bli beregnet som forholdet mellom 6,6-[2H2]glukoseinfusjonshastighet og plasmasporstoffanrikning (sporstoff-til-spor-forhold [TTR]6,6 fra målinger oppnådd i de siste 20 minuttene av balanseperioden for basalsporstoffet når plasmaglukosekonsentrasjonen og 6,6-[2H2]glukoseanrikningen er stabile).
|
1 år
|
|
glukose utseende
Tidsramme: 1 år
|
Totale forekomster av glukose etter måltidsinntak (total Ra) vil bli beregnet ved å modellere 6,6-[2H2] anrikning ([TTR]6,6) ved å bruke både en to-kompartment modell og Steeles ligning42.
Måltidsglukoseutseende vil bli bestemt fra analysen av [U-13C]-glukosefluxer.
Måltidet vil bli merket til 2,66 % med U-13C]-glukose (TTRmeal).
Fra måling av plasma [TTR]13C vil vi beregne de eksogene (måltids) glukosekonsentrasjonene, [Gmeal] , fra totale glukosekonsentrasjoner, [Gtot] , ved å bruke formelen [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal som tidligere beskrevet 42,45.
Endogen glukosekonsentrasjon [Gend] vil bli beregnet som [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 år
|
|
EGP under MTT
Tidsramme: 1 år
|
EGP under MTT vil bli beregnet ved hjelp av modellanalyse av TTR for endogen glukose ([TTR]ende) og beregnet som [TTR]ende = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 år
|
|
eksogen glukosehastighet for utseende
Tidsramme: 1 år
|
Eksogen glukosehastighet for utseende, Ra-måltid, vil bli beregnet ved å trekke EGP under måltid fra total Ra (Ra-måltid = total Ra - EGP).
|
1 år
|
|
metabolsk glukoseclearance
Tidsramme: 1 år
|
Når det gjelder indekser for perifer insulinfølsomhet, vil vi beregne metabolsk glukoseclearance under MTT ved å bruke perifer glukoseavhending (Rd) delt på glukosekonsentrasjon (uttrykt som ml/min/kg) der Rd beregnes ved å trekke fra endringshastigheten for plasmaglukosemasse fra totalt Ra.
|
1 år
|
|
området under kurven
Tidsramme: 1 år
|
AUC for glukagon, GLP-1, GIP og frie fettsyrer (FFA), et mål på lipolyse.
|
1 år
|
|
ghrelintiltak
Tidsramme: 1 år
|
AG og totale ghrelinnivåer vil bli målt under clamp-MTT.
|
1 år
|
|
magetømming
Tidsramme: 1 år
|
Gastrisk tømming estimert ved den gastriske halvtømmetiden beregnet fra tømmekurven som tidspunktet da 50 % av den totale kumulerte dosen av paracetamol er eliminert46.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 12070904
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .