Ghrelin-Effekt auf die Betazellfunktion in Gesundheit und Krankheit
2. April 2013 aktualisiert von: David Dalessio
Bestimmung der Rolle des Nährstoffstatus bei der Ghrelin-Regulierung der Insulinsekretion.
Wir nehmen an, dass Ghrelin und Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) (beides sind Hormone, die im Darm hergestellt werden) unterschiedliche Auswirkungen auf die Funktion der β-Zellen im gefütterten Zustand haben.
Wir vergleichen die Insulinsekretion und den Glukoseumsatz während der Nahrungsaufnahme unter Verwendung eines dualen Glukose-Tracer- und Mischmahlzeitprotokolls bei Probanden, die Ghrelin oder Kochsalzlösung erhalten.
Wir werden auch die Rolle der Ghrelin-stimulierten GLP-1-Spiegel in diesem Prozess mithilfe des GLP-1-Rezeptor (GLP-1R)-Antagonisten Exendin(9-39) (Ex-9) bestimmen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir planen, 20 gesunde Probanden bei vier Gelegenheiten zu untersuchen, wobei sie Ghrelin, Ghrelin+Ex-9, Ex-9 oder eine Kochsalzlösungsinfusion nach einer Fastennacht über Nacht in zufälliger Reihenfolge erhalten; Ex-9 wird verwendet, um die GLP-1-Aktion zu blockieren. Als Grundlage für jeden Studienbesuch dient ein 240-minütiger Mahlzeitentoleranztest (MTT) mit einer dualen Glukose-Tracer-Methode. Ein Tracer, [6,6-2H2]Glucose, wird vor und während der Testmahlzeit intravenös infundiert, um die endogene Nüchternglukoseproduktion (EGP) und das Verschwinden der Glukose während der Mahlzeit zu quantifizieren. Ein zweiter Tracer, [U-13C]Glukose, wird in die Mahlzeit aufgenommen, um das Auftreten von oraler Glukose zu verfolgen. Es werden die systemischen Auftrittsraten sowohl des aufgenommenen Tracers als auch der gesamten (d. h. aufgenommenen und endogen produzierten) Glukose berechnet. Mit diesem Protokoll können wir a) die Insulinsekretion als Reaktion auf die Einnahme gemischter Mahlzeiten, b) das Auftreten und Verschwinden von Glukose während der Nahrungsaufnahme, c) den Ghrelin-Effekt auf diese Parameter ohne GLP-1 und d) die Wirkung von GLP-1 in der Reaktion basierend auf den Wirkungen mit und ohne Ex-9.
Diese Dual-Tracer-Methode wurde verwendet, um die Fähigkeit einer Person zu beurteilen, eine orale Glukoselast zu entsorgen, und fraktioniert das Auftreten der aufgenommenen Glukose im Plasma (Ra-Mahlzeit), im EGP und in der peripheren Glukoseentsorgung (Rd) in dieser Situation genau 41-42. [6,6-2H2]Glucose und [U-13C]Glucose sind stabile Isotopen-Tracer und unterscheiden sich von radioaktiven Isotopen-Tracern dadurch, dass sie keine Strahlung emittieren.
Alle Eingriffe werden im CTRC des Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
30
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- Rekrutierung
- University of Cincinnati
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Kontakt:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Telefonnummer: 513-558-4446
- E-Mail: jenny.tong@uc.edu
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Kontakt:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
- E-Mail: haqueau@uc.edu
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Hauptermittler:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
- Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
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Kontakt:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer und Frauen
- Alter zwischen 18 und 45 Jahren
- BMI zwischen 18 und 29 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder klinische Anzeichen einer beeinträchtigten Nüchternglukose oder Diabetes mellitus, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, Anamnese oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, Anamnese oder aktiver Leber- oder Nierenerkrankung (AST oder ALT > 2x Obergrenze des normalen, berechneten glomerulären Wertes). Filtrationsrate [GFR] <60).
- Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenerkrankungen oder neuroendokrinen Tumoren.
- Anämie definiert als Hämatokrit <33 %.
- Einnahme von Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel verändern
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Abnormales Elektrokardiogramm (EKG): Anzeichen einer Ischämie oder Arrhythmie.
- Frauen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Kochsalzlösung: 0,9 % Kochsalzlösung
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Experimental: Ghrelin und Exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Kombination aus Ghrelin und Ex-9,
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Experimental: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) Bolus über 1 Minute, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2,5 µg/kg/min
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Experimental: Ghrelin
synthetischer humaner Acyl-Ghrelin-Bolus (0,28 μg/kg) über 1 Minute, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit 2 μg/kg/h,
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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postprandiale Insulinsekretion
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die postprandiale Insulinsekretion (ISR-Mahlzeit) wird aus den Plasma-C-Peptid-Konzentrationen während der MTT mithilfe von Dekonvolution mit Populationsschätzungen der C-Peptid-Clearance abgeleitet.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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endogener GLP-1-Beitrag zur postprandialen Insulinsekretion
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der endogene GLP-1-Beitrag zur postprandialen Insulinsekretion (GLP-1-Effekt) wird als Differenz der ISR-Mahlzeit mit und ohne Ex-9 berechnet.
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1 Jahr
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β-Zell-Reaktion auf Glukose
Zeitfenster: 1 Jahr
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Ein Index der β-Zell-Reaktion auf Glukose wird als inkrementelle Insulin/Glukose (I/G)-AUC (ΔAUCI/G) berechnet.
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1 Jahr
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Insulinsensitivität des gesamten Körpers wird anhand des Matsuda-Index geschätzt, der in großen Kohortenstudien gut validiert wurde und eine gute Korrelation mit IVGTT oder von der hyperinsulinämisch-euglykämischen Klammer abgeleiteten Maßen der Insulinsensitivität gezeigt hat.
Die β-Zellfunktion (DI-Mahlzeit) wird als ΔAUCI/G x Matsuda-Index berechnet
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1 Jahr
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Fasten-EGP
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Nüchtern-EGP wird als Verhältnis der 6,6-[2H2]Glucose-Infusionsrate zur Plasma-Tracer-Anreicherung berechnet (Tracer-zu-Tracee-Verhältnis [TTR]6,6 aus Messungen, die in den letzten 20 Minuten der basalen Tracer-Äquilibrierungsperiode erhalten wurden , wenn die Plasmaglukosekonzentration und die 6,6-[2H2]Glukose-Anreicherung stabil sind).
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1 Jahr
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Glukose-Aussehen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Gesamtraten des Glukoseauftritts nach der Nahrungsaufnahme (Gesamt-Ra) werden durch Modellierung der 6,6-[2H2]-Anreicherung ([TTR]6,6) unter Verwendung eines Zwei-Kompartiment-Modells und der Steele-Gleichung42 berechnet.
Das Aussehen der Glukose in der Mahlzeit wird anhand der Analyse der [U-13C]-Glukoseflüsse bestimmt.
Die Mahlzeit wird mit 2,66 % U-13C]-Glucose (TTRmeal) gekennzeichnet.
Aus der Messung des Plasma-[TTR]13C berechnen wir die exogenen (Mahlzeit-)Glukosekonzentrationen, [Gmeal], aus den Gesamtglukosekonzentrationen, [Gtot], unter Verwendung der Formel [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal wie zuvor beschrieben 42,45.
Die endogene Glukosekonzentration [Gend] wird wie folgt berechnet: [Gend] = [Gtot] – [Gmeal].
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1 Jahr
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EGP während MTT
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der EGP während der MTT wird mithilfe einer Modellanalyse der TTR endogener Glukose ([TTR]end) berechnet und als [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend] berechnet.
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1 Jahr
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exogene Glukoserate des Auftretens
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die exogene Glukoserate des Auftretens, Ra-Mahlzeit, wird berechnet, indem EGP während der Mahlzeit vom Gesamt-Ra subtrahiert wird (Ra-Mahlzeit = Gesamt-Ra – EGP).
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1 Jahr
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metabolische Glukose-Clearance
Zeitfenster: 1 Jahr
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Was die Indizes der peripheren Insulinsensitivität betrifft, berechnen wir die metabolische Glukoseclearance während der MTT, indem wir die periphere Glukoseentsorgung (Rd) dividiert durch die Glukosekonzentration (ausgedrückt in ml/min/kg) verwenden, wobei Rd durch Subtrahieren der Änderungsrate der Plasmaglukosemasse berechnet wird vom Gesamt-Ra.
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1 Jahr
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Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: 1 Jahr
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AUC für Glucagon, GLP-1, GIP und freie Fettsäuren (FFA), ein Maß für die Lipolyse.
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1 Jahr
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Ghrelin-Maßnahmen
Zeitfenster: 1 Jahr
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AG- und Gesamt-Ghrelin-Spiegel werden während der Clamp-MTT gemessen.
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1 Jahr
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Magenentleerung
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Magenentleerung wird anhand der Halbentleerungszeit des Magens geschätzt, die anhand der Entleerungskurve als der Zeitpunkt berechnet wird, zu dem 50 % der gesamten kumulierten Paracetamoldosis ausgeschieden wurden46.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2013
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. April 2014
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. April 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. November 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. November 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. November 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
4. April 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. April 2013
Zuletzt verifiziert
1. April 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 12070904
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