Влияние грелина на функцию бета-клеток в норме и при заболеваниях
2 апреля 2013 г. обновлено: David Dalessio
Определить роль нутритивного статуса в регуляции секреции инсулина грелином.
Мы предполагаем, что грелин и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) (оба являются гормонами, вырабатываемыми в кишечнике) по-разному влияют на функцию β-клеток в состоянии сытости.
Мы сравним секрецию инсулина и обмен глюкозы во время приема пищи, используя двойной индикатор глюкозы и протокол смешанного приема пищи у субъектов, получающих грелин или физиологический раствор.
Мы также определим роль стимулированных грелином уровней GLP-1 в этом процессе, используя антагонист рецептора GLP-1 (GLP-1R) Exendin (9-39) (Ex-9).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы планируем обследовать 20 здоровых субъектов в 4 случаях, где они будут получать грелин, грелин + Ex-9, Ex-9 или физиологический раствор после ночного голодания в рандомизированном порядке; Ex-9 будет использоваться для блокирования действия GLP-1. 240-минутный тест на толерантность к еде (МТТ) с использованием метода двойного индикатора глюкозы будет служить основой для каждого исследовательского визита. Один индикатор, [6,6-2H2]глюкоза, будет вводиться внутривенно до и во время тестового приема пищи для количественного определения продукции эндогенной глюкозы натощак (EGP) и исчезновения глюкозы во время приема пищи. Второй индикатор, [U-13C] глюкоза, будет включен в пищу для отслеживания внешнего вида пероральной глюкозы. Будут рассчитываться показатели системного появления как проглоченной трассирующей, так и общей (т.е. проглоченной и эндогенно произведенной) глюкозы. Используя этот протокол, мы сможем оценить а) секрецию инсулина в ответ на смешанный прием пищи, б) появление и исчезновение глюкозы во время приема пищи, в) влияние грелина на эти параметры без ГПП-1 и г) влияние GLP-1 на ответ, основанное на эффектах с Ex-9 и без него.
Этот метод с двумя индикаторами использовался для оценки способности человека утилизировать пероральную нагрузку глюкозы и точно фракционировал появление проглоченной глюкозы в плазме (Ra еда), EGP и периферическое удаление глюкозы (Rd) в этих условиях. 41-42. [6,6-2H2]глюкоза и [U-13C]глюкоза являются индикаторами стабильных изотопов и отличаются от индикаторов радиоактивных изотопов тем, что они не испускают излучение.
Все процедуры будут выполняться в CTRC в Медицинском центре детской больницы Цинциннати (CCHMC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Рекрутинг
- University of Cincinnati
-
Контакт:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Номер телефона: 513-558-4446
- Электронная почта: jenny.tong@uc.edu
-
Контакт:
- Ahrar Haque, MD
- Номер телефона: 513-558-3923
- Электронная почта: haqueau@uc.edu
-
Главный следователь:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Контакт:
- Ahrar Haque, MD
- Номер телефона: 513-558-3923
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины
- Возраст от 18 до 45 лет
- ИМТ от 18 до 29 кг/м2
Критерий исключения:
- Анамнез или клинические данные о нарушении уровня глюкозы натощак или сахарном диабете, инфаркте миокарда в течение последнего года, истории или симптомах застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии, анамнезе или активном заболевании печени или почек (АСТ или АЛТ >2x верхних пределов нормы, расчетный гломерулярный скорость фильтрации [СКФ] <60).
- Заболевания гипофиза или надпочечников или нейроэндокринная опухоль в анамнезе.
- Анемия определяется как гематокрит <33%.
- Применение препаратов, влияющих на метаболизм глюкозы.
- Беременность или лактация.
- Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ): признаки ишемии или аритмии.
- Женщины, у которых положительный тест на беременность в любое время в течение периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: солевой раствор
Солевой раствор: 0,9% солевой раствор
|
|
|
Экспериментальный: грелин и эксендин (9-39)
Грелин+Ex-9: Комбинация грелина и Ex-9,
|
|
|
Экспериментальный: Эксендин (9-39)
Эксендин (9-39) (25 мкг/кг) болюсно в течение 1 мин с последующей непрерывной инфузией 2,5 мкг/кг/мин
|
|
|
Экспериментальный: грелин
синтетический человеческий ацил-грелин (0,28 мкг/кг) болюсно в течение 1 мин с последующей непрерывной инфузией 2 мкг/кг/ч,
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
постпрандиальная секреция инсулина
Временное ограничение: 1 год
|
Постпрандиальная секреция инсулина (ISR-прием пищи) будет получена из концентраций С-пептида в плазме во время МТТ с использованием деконволюции с популяционными оценками клиренса С-пептида.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
вклад эндогенного GLP-1 в постпрандиальную секрецию инсулина
Временное ограничение: 1 год
|
Вклад эндогенного GLP-1 в постпрандиальную секрецию инсулина (эффект GLP-1) рассчитывают как разницу в ISR-приеме пищи с Ex-9 и без него.
|
1 год
|
|
ответ β-клеток на глюкозу
Временное ограничение: 1 год
|
Индекс реакции β-клеток на глюкозу рассчитывают как приращение AUC инсулина/глюкозы (I/G) (ΔAUCI/G).
|
1 год
|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 1 год
|
Чувствительность всего организма к инсулину будет оцениваться с использованием индекса Мацуда, который был хорошо подтвержден в крупных когортных исследованиях и продемонстрировал хорошую корреляцию с показателями чувствительности к инсулину, полученными с помощью ВГТТ или гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа.
Функция β-клеток (DI-прием пищи) будет рассчитываться как ΔAUCI/G x индекс Мацуда.
|
1 год
|
|
ЭГП натощак
Временное ограничение: 1 год
|
EGP натощак будет рассчитываться как отношение скорости инфузии 6,6-[2H2]глюкозы к обогащению плазмы индикатором (отношение индикатора к индикатору [TTR]6,6 на основе измерений, полученных в течение последних 20 минут базального периода уравновешивания индикатора). , когда концентрация глюкозы в плазме и обогащение 6,6-[2H2]глюкозой стабильны).
|
1 год
|
|
внешний вид глюкозы
Временное ограничение: 1 год
|
Общая скорость появления глюкозы после приема пищи (общий Ra) будет рассчитываться путем моделирования обогащения 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) с использованием как двухкомпонентной модели, так и уравнения Стила42.
Внешний вид глюкозы в пище будет определяться анализом потоков [U-13C]-глюкозы.
Еда будет помечена как 2,66% U-13C]-глюкозы (TTRmeal).
Из измерения [TTR]13C в плазме мы рассчитаем экзогенную (пищевую) концентрацию глюкозы, [Gmeal], из общей концентрации глюкозы, [Gtot], используя формулу [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal, как описано ранее 42,45.
Концентрация эндогенной глюкозы [Gend] будет рассчитываться как [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 год
|
|
EGP во время МТТ
Временное ограничение: 1 год
|
ЭГП во время МТТ будет рассчитываться с использованием модельного анализа TTR эндогенной глюкозы ([TTR]end) и рассчитывается как [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 год
|
|
экзогенная скорость появления глюкозы
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость появления экзогенной глюкозы, Ra еды, будет рассчитываться путем вычитания ЭГП во время еды из общего Ra (Ra еды = общий Ra - ЭГП).
|
1 год
|
|
метаболический клиренс глюкозы
Временное ограничение: 1 год
|
Что касается индексов периферической чувствительности к инсулину, мы рассчитаем метаболический клиренс глюкозы во время МТТ, используя периферическое удаление глюкозы (Rd), деленное на концентрацию глюкозы (выраженную в мл/мин/кг), где Rd рассчитывается путем вычитания скорости изменения массы глюкозы плазмы. от общего Ра.
|
1 год
|
|
площадь под кривой
Временное ограничение: 1 год
|
AUC для глюкагона, GLP-1, GIP и свободных жирных кислот (FFA), мера липолиза.
|
1 год
|
|
грелин меры
Временное ограничение: 1 год
|
Уровни АГ и общего грелина будут измеряться во время клэмп-МТТ.
|
1 год
|
|
опорожнение желудка
Временное ограничение: 1 год
|
Опорожнение желудка оценивается по времени полуопорожнения желудка, рассчитанному по кривой опорожнения как время, когда было выведено 50% общей кумулятивной дозы ацетаминофена46.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 апреля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2013 г.
Последняя проверка
1 апреля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 12070904
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .