Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ghrelin-effekt på betacellefunktion i sundhed og sygdom

2. april 2013 opdateret af: David Dalessio
At bestemme rollen af ​​næringsstofstatus på ghrelinregulering af insulinsekretion. Vi antager, at ghrelin og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) (begge er hormoner fremstillet i tarmen) har forskellige virkninger på β-cellefunktion i fødetilstand. Vi vil sammenligne insulinsekretion og glukoseomsætning under måltidsindtagelse ved hjælp af en dobbelt glukosesporer og blandet måltidsprotokol hos forsøgspersoner, der får ghrelin eller saltvand. Vi vil også bestemme rollen af ​​ghrelin-stimulerede GLP-1-niveauer i denne proces ved hjælp af GLP-1-receptor (GLP-1R)-antagonisten Exendin(9-39) (Ex-9).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi planlægger at studere 20 raske forsøgspersoner ved 4 lejligheder, hvor de vil modtage ghrelin, ghrelin+Ex-9, Ex-9 eller saltvandsinfusion efter en faste natten over i en randomiseret rækkefølge; Ex-9 vil blive brugt til at blokere GLP-1 handling. En 240-minutters måltidstolerancetest (MTT) ved hjælp af en dobbelt glucose-spormetode vil tjene som grundlag for hvert studiebesøg. Et sporstof, [6,6-2H2]glucose vil blive infunderet intravenøst ​​før og under testmåltidet for at kvantificere fastende endogen glucoseproduktion (EGP) og glucoseforsvinden under måltidet. Et andet sporstof, [U-13C]glucose, vil blive inkluderet i måltidet for at spore forekomsten af ​​oral glucose. De systemiske fremkomsthastigheder af både indtaget sporstof og total (dvs. indtaget og endogent produceret) glucose vil blive beregnet. Ved hjælp af denne protokol vil vi være i stand til at evaluere a) insulinsekretion som reaktion på indtagelse af blandet måltid, b) glukoseudseende og glukoseforsvinden under måltidsindtagelse, c) ghrelin-effekten på disse parametre uden GLP-1, og d) effekt af GLP-1 i responsen baseret på effekterne med og uden Ex-9.

Denne dobbeltsporingsmetode er blevet brugt til at vurdere et individs evne til at skille sig af med en oral glukosebelastning og fraktionerer nøjagtigt udseendet af indtaget glukose i plasma (Ra-mel), EGP og perifer glukosebortskaffelse (Rd) i denne indstilling 41-42. [6,6-2H2]glucose og [U-13C]glucose er stabile isotopsporere og adskiller sig fra radioaktive isotopsporstoffer ved, at de ikke udsender stråling.

Alle procedurer vil blive udført på CTRC på Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Kontakt:
          • Ahrar Haque, MD
          • Telefonnummer: 513-558-3923

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde mænd og kvinder
  2. Alder mellem 18 og 45 år
  3. BMI mellem 18 og 29 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller kliniske tegn på nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus, myokardieinfarkt inden for det seneste år, anamnese eller symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, anamnese eller aktiv lever- eller nyresygdom (AST eller ALT >2x øvre normalgrænse, beregnet glomerulær filtreringshastighed [GFR] <60).
  2. Anamnese med hypofyse- eller binyresygdomme eller neuroendokrin tumor.
  3. Anæmi defineret som hæmatokrit <33%.
  4. Brug af medicin, der ændrer glukosemetabolismen
  5. Graviditet eller amning.
  6. Unormalt elektrokardiogram (EKG): tegn på iskæmi eller arytmi.
  7. Kvinder, der har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: saltvand
Saltvand: 0,9% saltvandsopløsning
Medicin: saltvand
Eksperimentel: ghrelin og exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Kombination af ghrelin og Ex-9,
Medicin: Exendin (9-39)
Medicin: acyl ghrelin
Eksperimentel: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus over 1 minut efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 2,5 µg/kg/min.
Medicin: Exendin (9-39)
Eksperimentel: ghrelin
syntetisk human Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus over 1 minut efterfulgt af 2 μg/kg/time kontinuerlig infusion,
Medicin: acyl ghrelin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
post-prandial insulinsekretion
Tidsramme: 1 år
Postprandial insulinsekretion (ISR-måltid) vil blive afledt af plasma C-peptidkoncentrationer under MTT ved anvendelse af dekonvolution med populationsestimater af C-peptidclearance.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
endogent GLP-1 bidrag til postprandial insulinsekretion
Tidsramme: 1 år
Det endogene GLP-1-bidrag til postprandial insulinsekretion (GLP-1-effekt) vil blive beregnet som forskellen i ISR-måltid med og uden Ex-9.
1 år
β-cellerespons på glukose
Tidsramme: 1 år
Et indeks for β-cellerespons på glucose vil blive beregnet som den inkrementelle insulin/glucose (I/G) AUC (ΔAUCI/G).
1 år
insulinfølsomhed
Tidsramme: 1 år
Hele kroppens insulinfølsomhed vil blive estimeret ved hjælp af Matsuda-indekset, der er blevet godt valideret i store kohortestudier og har vist en god korrelation med IVGTT eller hyperinsulinemisk-euglykæmisk clamp-afledte mål for insulinfølsomhed. β-cellefunktion (DI-måltid) vil blive beregnet som ΔAUCI/G x Matsuda Index
1 år
fastende EGP
Tidsramme: 1 år
Fastende EGP vil blive beregnet som forholdet mellem 6,6-[2H2]glucose-infusionshastighed og plasmasporberigelse (sporstof-til-spor-forhold [TTR]6,6 fra målinger opnået i de sidste 20 minutter af den basale sporstof-ækvilibreringsperiode , når plasmaglucosekoncentrationen og 6,6-[2H2]glucoseberigelsen er stabile).
1 år
glukose udseende
Tidsramme: 1 år
Samlede hastigheder for glukosefremkomst efter måltidsindtagelse (total Ra) vil blive beregnet ved at modellere 6,6-[2H2] berigelse ([TTR]6,6) ved hjælp af både en to-kompartment model og Steeles ligning42. Måltidsglukoseudseende vil blive bestemt ud fra analysen af ​​[U-13C]-glucosestrømme. Måltidet vil blive mærket til 2,66% med U-13C]-glucose (TTRmeal). Ud fra måling af plasma [TTR]13C vil vi beregne de eksogene (måltids)glukosekoncentrationer, [Gmeal] , ud fra totale glukosekoncentrationer, [Gtot] , ved hjælp af formlen [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTR-mel som tidligere beskrevet 42,45. Endogen glucosekoncentration [Køn] vil blive beregnet som [Køn] = [Gtot] - [Gmeal].
1 år
EGP under MTT
Tidsramme: 1 år
EGP under MTT vil blive beregnet ved hjælp af modelanalyse af TTR af endogen glucose ([TTR]ende) og beregnet som [TTR]ende = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Køn]
1 år
eksogen glukosehastighed for udseende
Tidsramme: 1 år
Eksogen glukosehastighed, Ra-måltid, vil blive beregnet ved at trække EGP under måltid fra total Ra (Ra-måltid = total Ra - EGP).
1 år
metabolisk glucoseclearance
Tidsramme: 1 år
Hvad angår indekser for perifer insulinfølsomhed, vil vi beregne metabolisk glucoseclearance under MTT ved hjælp af perifer glucosebortskaffelse (Rd) divideret med glucosekoncentration (udtrykt som ml/min/kg), hvor Rd beregnes ved at trække ændringshastigheden af ​​plasmaglucosemasse fra fra total Ra.
1 år
areal under kurven
Tidsramme: 1 år
AUC for glucagon, GLP-1, GIP og frie fedtsyrer (FFA), et mål for lipolyse.
1 år
ghrelin måler
Tidsramme: 1 år
AG- og totale ghrelin-niveauer vil blive målt under clamp-MTT.
1 år
mavetømning
Tidsramme: 1 år
Mavetømning estimeret ved den gastriske halvtømningstid beregnet ud fra tømningskurven som det tidspunkt, hvor 50 % af den samlede kumulerede dosis af acetaminophen er blevet elimineret46.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David Dalessio

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2012

Først opslået (Skøn)

20. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12070904

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med saltvand

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner