Ghreliinin vaikutus beetasolujen toimintaan terveydessä ja sairauksissa
tiistai 2. huhtikuuta 2013 päivittänyt: David Dalessio
Määrittää ravintoainetilan rooli insuliinin erityksen greliinin säätelyssä.
Oletamme, että greliinillä ja glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) (molemmat ovat suolistossa valmistettuja hormoneja) on erilaisia vaikutuksia β-solujen toimintaan syömistilassa.
Vertaamme insuliinin eritystä ja glukoosin vaihtuvuutta aterian nauttimisen aikana käyttämällä kaksoisglukoosimerkkiainetta ja seka-ateriaprotokollaa potilailla, jotka saavat greliiniä tai suolaliuosta.
Määritämme myös greliinistimuloimien GLP-1-tasojen roolin tässä prosessissa käyttämällä GLP-1-reseptorin (GLP-1R) antagonistia Exendin(9-39) (Ex-9).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiomme tutkia 20 tervettä henkilöä 4 kertaa, jolloin he saavat greliiniä, greliiniä + Ex-9:ää, Ex-9:ää tai suolaliuosta yön yli paaston jälkeen satunnaistetussa järjestyksessä; Ex-9:ää käytetään estämään GLP-1-toiminto. Jokaisen opintokäynnin pohjana toimii 240 minuutin ateriatoleranssitesti (MTT) dual glucose tracer -menetelmällä. Yksi merkkiaine, [6,6-2H2]glukoosi, infusoidaan suonensisäisesti ennen testiateriaa ja sen aikana endogeenisen glukoosin tuotannon (EGP) paaston määrittämiseksi ja glukoosin katoamisen aterian aikana. Toinen merkkiaine, [U-13C]glukoosi, sisällytetään ateriaan jäljittämään suun kautta otettavan glukoosin esiintymistä. Sekä nautitun merkkiaineen että kokonaisglukoosin (eli nautitun ja endogeenisesti tuotetun) glukoosin systeemiset esiintymisnopeudet lasketaan. Tätä protokollaa käyttämällä voimme arvioida a) insuliinin erittymistä vasteena seka-aterian nauttimiseen, b) glukoosin esiintymistä ja glukoosin häviämistä aterian nauttimisen aikana, c) greliinin vaikutusta näihin parametreihin ilman GLP-1:tä ja d) GLP-1:n vaikutus vasteeseen perustuen vaikutuksiin Ex-9:n kanssa ja ilman.
Tätä kaksoismerkkimenetelmää on käytetty arvioitaessa yksilön kykyä hävittää suun glukoosikuormitus ja fraktioida tarkasti nautitun glukoosin esiintyminen plasmassa (Ra-ateria), EGP ja perifeerinen glukoosihävitys (Rd) tässä ympäristössä. 41-42. [6,6-2H2]glukoosi ja [U-13C]glukoosi ovat stabiileja isotooppimerkkiaineita ja eroavat radioaktiivisista isotooppimerkkiaineista siinä, että ne eivät lähetä säteilyä.
Kaikki toimenpiteet suoritetaan Cincinnati Children's Hospital Medical Centerin (CCHMC) CTRC:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- Rekrytointi
- University of Cincinnati
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Puhelinnumero: 513-558-4446
- Sähköposti: jenny.tong@uc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahrar Haque, MD
- Puhelinnumero: 513-558-3923
- Sähköposti: haqueau@uc.edu
-
Päätutkija:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahrar Haque, MD
- Puhelinnumero: 513-558-3923
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet ja naiset
- Ikäraja 18-45 vuotta
- BMI 18-29 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai kliininen näyttö heikentyneestä paastoglukoosiarvosta tai diabeteksesta, sydäninfarktista viimeisen vuoden aikana, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai sen oireista, hallitsemattomasta verenpaineesta, anamneesista tai aktiivisesta maksa- tai munuaissairaudesta (AST tai ALAT > 2x normaalin ylärajat, laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] <60).
- Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen häiriöt tai neuroendokriininen kasvain historiassa.
- Anemia määritellään hematokriittinä <33 %.
- Glukoosiaineenvaihduntaa muuttavien lääkkeiden käyttö
- Raskaus tai imetys.
- Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG): todiste iskemiasta tai rytmihäiriöstä.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti milloin tahansa tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: suolaliuosta
Suolaliuos: 0,9 % suolaliuos
|
|
|
Kokeellinen: greliini ja eksendiini (9-39)
Ghreliini + Ex-9: greliinin ja ex-9:n yhdistelmä,
|
|
|
Kokeellinen: Exendin (9-39)
Eksendiini (9-39) (25 µg/kg) bolus 1 minuutin aikana, jota seuraa jatkuva infuusio 2,5 µg/kg/min
|
|
|
Kokeellinen: greliini
synteettinen ihmisen Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus 1 minuutin ajan, jonka jälkeen jatkuva infuusio 2 μg/kg/h,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aterian jälkeinen insuliinin eritys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aterian jälkeinen insuliinin eritys (ISR-ateria) johdetaan plasman C-peptidipitoisuuksista MTT:n aikana käyttämällä dekonvoluutiota C-peptidin puhdistuman populaatioestimaateilla.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
endogeenisen GLP-1:n osuus aterian jälkeisessä insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Endogeenisen GLP-1:n vaikutus aterian jälkeiseen insuliinieritykseen (GLP-1-vaikutus) lasketaan erona ISR-ateriassa Ex-9:n kanssa ja ilman sitä.
|
1 vuosi
|
|
β-soluvaste glukoosille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
P-soluvasteen indeksi glukoosille lasketaan inkrementaalisena insuliinin/glukoosin (I/G) AUC:na (ΔAUCI/G).
|
1 vuosi
|
|
insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Koko kehon insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä Matsuda-indeksiä, joka on validoitu hyvin suurissa kohorttitutkimuksissa ja joka on osoittanut hyvän korrelaation IVGTT:n tai hyperinsulineemis-euglykeemisestä puristimesta johdettujen insuliiniherkkyysmittojen kanssa.
β-solujen toiminta (DI-ateria) lasketaan muodossa ΔAUCI/G x Matsuda-indeksi
|
1 vuosi
|
|
paasto EGP
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Paasto-EGP lasketaan 6,6-[2H2]glukoosin infuusionopeuden suhteena plasman merkkiaineen rikastumiseen (merkkiaineen ja hiven suhde [TTR] 6,6 mittauksista, jotka on saatu perusmerkkiaineen tasapainotusjakson viimeisen 20 minuutin aikana , kun plasman glukoosipitoisuus ja 6,6-[2H2]glukoosin rikastus ovat stabiileja).
|
1 vuosi
|
|
glukoosin ulkonäkö
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Glukoosin esiintymisen kokonaismäärät aterian nauttimisen jälkeen (kokonaisRa) lasketaan mallintamalla 6,6-[2H2]-rikastuminen ([TTR]6,6) käyttämällä sekä kaksiosastoista mallia että Steelen yhtälöä42.
Aterian glukoosin ulkonäkö määritetään [U-13C]-glukoosivirtausten analyysistä.
Ateria merkitään 2,66 % U-13C]-glukoosilla (TTRmeal).
Plasman [TTR]13C mittauksesta laskemme eksogeeniset (aterian) glukoosipitoisuudet [Gmeal] glukoosin kokonaispitoisuuksista [Gtot] käyttämällä kaavaa [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal kuten aiemmin on kuvattu 42,45.
Endogeeninen glukoosipitoisuus [Gend] lasketaan muodossa [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 vuosi
|
|
EGP MTT:n aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EGP MTT:n aikana lasketaan käyttämällä endogeenisen glukoosin TTR:n mallianalyysiä ([TTR]loppu) ja lasketaan seuraavasti: [TTR]loppu = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 vuosi
|
|
eksogeenisen glukoosin ilmestymisnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Eksogeenisen glukoosin ilmestymisnopeus, Ra-ateria, lasketaan vähentämällä EGP aterian aikana kokonais-Ra:sta (Ra-ateria = kokonaisRa - EGP).
|
1 vuosi
|
|
metabolinen glukoosin puhdistuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mitä tulee perifeerisen insuliiniherkkyyden indekseihin, laskemme metabolisen glukoosipuhdistuman MTT:n aikana käyttämällä perifeeristä glukoosin hävitystä (Rd) jaettuna glukoosipitoisuudella (ilmaistuna ml/min/kg), jossa Rd lasketaan vähentämällä plasman glukoosimassan muutosnopeus. kokonais Ra:sta.
|
1 vuosi
|
|
käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Glukagonin, GLP-1:n, GIP:n ja vapaiden rasvahappojen (FFA) AUC, lipolyysin mitta.
|
1 vuosi
|
|
greliinimittaukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AG- ja kokonaisgreliinitasot mitataan clamp-MTT:n aikana.
|
1 vuosi
|
|
mahalaukun tyhjennys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mahalaukun tyhjeneminen arvioituna mahalaukun puolityhjenemisajalla, joka lasketaan tyhjennyskäyrästä ajalla, jolloin 50 % kumuloituneesta asetaminofeenin kokonaisannoksesta on eliminoitunut46.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 4. huhtikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. huhtikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12070904
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .