Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ghreliinin vaikutus beetasolujen toimintaan terveydessä ja sairauksissa

tiistai 2. huhtikuuta 2013 päivittänyt: David Dalessio
Määrittää ravintoainetilan rooli insuliinin erityksen greliinin säätelyssä. Oletamme, että greliinillä ja glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) (molemmat ovat suolistossa valmistettuja hormoneja) on erilaisia ​​​​vaikutuksia β-solujen toimintaan syömistilassa. Vertaamme insuliinin eritystä ja glukoosin vaihtuvuutta aterian nauttimisen aikana käyttämällä kaksoisglukoosimerkkiainetta ja seka-ateriaprotokollaa potilailla, jotka saavat greliiniä tai suolaliuosta. Määritämme myös greliinistimuloimien GLP-1-tasojen roolin tässä prosessissa käyttämällä GLP-1-reseptorin (GLP-1R) antagonistia Exendin(9-39) (Ex-9).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiomme tutkia 20 tervettä henkilöä 4 kertaa, jolloin he saavat greliiniä, greliiniä + Ex-9:ää, Ex-9:ää tai suolaliuosta yön yli paaston jälkeen satunnaistetussa järjestyksessä; Ex-9:ää käytetään estämään GLP-1-toiminto. Jokaisen opintokäynnin pohjana toimii 240 minuutin ateriatoleranssitesti (MTT) dual glucose tracer -menetelmällä. Yksi merkkiaine, [6,6-2H2]glukoosi, infusoidaan suonensisäisesti ennen testiateriaa ja sen aikana endogeenisen glukoosin tuotannon (EGP) paaston määrittämiseksi ja glukoosin katoamisen aterian aikana. Toinen merkkiaine, [U-13C]glukoosi, sisällytetään ateriaan jäljittämään suun kautta otettavan glukoosin esiintymistä. Sekä nautitun merkkiaineen että kokonaisglukoosin (eli nautitun ja endogeenisesti tuotetun) glukoosin systeemiset esiintymisnopeudet lasketaan. Tätä protokollaa käyttämällä voimme arvioida a) insuliinin erittymistä vasteena seka-aterian nauttimiseen, b) glukoosin esiintymistä ja glukoosin häviämistä aterian nauttimisen aikana, c) greliinin vaikutusta näihin parametreihin ilman GLP-1:tä ja d) GLP-1:n vaikutus vasteeseen perustuen vaikutuksiin Ex-9:n kanssa ja ilman.

Tätä kaksoismerkkimenetelmää on käytetty arvioitaessa yksilön kykyä hävittää suun glukoosikuormitus ja fraktioida tarkasti nautitun glukoosin esiintyminen plasmassa (Ra-ateria), EGP ja perifeerinen glukoosihävitys (Rd) tässä ympäristössä. 41-42. [6,6-2H2]glukoosi ja [U-13C]glukoosi ovat stabiileja isotooppimerkkiaineita ja eroavat radioaktiivisista isotooppimerkkiaineista siinä, että ne eivät lähetä säteilyä.

Kaikki toimenpiteet suoritetaan Cincinnati Children's Hospital Medical Centerin (CCHMC) CTRC:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ahrar Haque, MD
          • Puhelinnumero: 513-558-3923
          • Sähköposti: haqueau@uc.edu
        • Päätutkija:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ahrar Haque, MD
          • Puhelinnumero: 513-558-3923

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet miehet ja naiset
  2. Ikäraja 18-45 vuotta
  3. BMI 18-29 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi tai kliininen näyttö heikentyneestä paastoglukoosiarvosta tai diabeteksesta, sydäninfarktista viimeisen vuoden aikana, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai sen oireista, hallitsemattomasta verenpaineesta, anamneesista tai aktiivisesta maksa- tai munuaissairaudesta (AST tai ALAT > 2x normaalin ylärajat, laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] <60).
  2. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen häiriöt tai neuroendokriininen kasvain historiassa.
  3. Anemia määritellään hematokriittinä <33 %.
  4. Glukoosiaineenvaihduntaa muuttavien lääkkeiden käyttö
  5. Raskaus tai imetys.
  6. Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG): todiste iskemiasta tai rytmihäiriöstä.
  7. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti milloin tahansa tutkimusjakson aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: suolaliuosta
Suolaliuos: 0,9 % suolaliuos
Lääke: suolaliuosta
Kokeellinen: greliini ja eksendiini (9-39)
Ghreliini + Ex-9: greliinin ja ex-9:n yhdistelmä,
Lääke: Exendin (9-39)
Lääke: asyyligreliini
Kokeellinen: Exendin (9-39)
Eksendiini (9-39) (25 µg/kg) bolus 1 minuutin aikana, jota seuraa jatkuva infuusio 2,5 µg/kg/min
Lääke: Exendin (9-39)
Kokeellinen: greliini
synteettinen ihmisen Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus 1 minuutin ajan, jonka jälkeen jatkuva infuusio 2 μg/kg/h,
Lääke: asyyligreliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aterian jälkeinen insuliinin eritys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Aterian jälkeinen insuliinin eritys (ISR-ateria) johdetaan plasman C-peptidipitoisuuksista MTT:n aikana käyttämällä dekonvoluutiota C-peptidin puhdistuman populaatioestimaateilla.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
endogeenisen GLP-1:n osuus aterian jälkeisessä insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endogeenisen GLP-1:n vaikutus aterian jälkeiseen insuliinieritykseen (GLP-1-vaikutus) lasketaan erona ISR-ateriassa Ex-9:n kanssa ja ilman sitä.
1 vuosi
β-soluvaste glukoosille
Aikaikkuna: 1 vuosi
P-soluvasteen indeksi glukoosille lasketaan inkrementaalisena insuliinin/glukoosin (I/G) AUC:na (ΔAUCI/G).
1 vuosi
insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Koko kehon insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä Matsuda-indeksiä, joka on validoitu hyvin suurissa kohorttitutkimuksissa ja joka on osoittanut hyvän korrelaation IVGTT:n tai hyperinsulineemis-euglykeemisestä puristimesta johdettujen insuliiniherkkyysmittojen kanssa. β-solujen toiminta (DI-ateria) lasketaan muodossa ΔAUCI/G x Matsuda-indeksi
1 vuosi
paasto EGP
Aikaikkuna: 1 vuosi
Paasto-EGP lasketaan 6,6-[2H2]glukoosin infuusionopeuden suhteena plasman merkkiaineen rikastumiseen (merkkiaineen ja hiven suhde [TTR] 6,6 mittauksista, jotka on saatu perusmerkkiaineen tasapainotusjakson viimeisen 20 minuutin aikana , kun plasman glukoosipitoisuus ja 6,6-[2H2]glukoosin rikastus ovat stabiileja).
1 vuosi
glukoosin ulkonäkö
Aikaikkuna: 1 vuosi
Glukoosin esiintymisen kokonaismäärät aterian nauttimisen jälkeen (kokonaisRa) lasketaan mallintamalla 6,6-[2H2]-rikastuminen ([TTR]6,6) käyttämällä sekä kaksiosastoista mallia että Steelen yhtälöä42. Aterian glukoosin ulkonäkö määritetään [U-13C]-glukoosivirtausten analyysistä. Ateria merkitään 2,66 % U-13C]-glukoosilla (TTRmeal). Plasman [TTR]13C mittauksesta laskemme eksogeeniset (aterian) glukoosipitoisuudet [Gmeal] glukoosin kokonaispitoisuuksista [Gtot] käyttämällä kaavaa [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal kuten aiemmin on kuvattu 42,45. Endogeeninen glukoosipitoisuus [Gend] lasketaan muodossa [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 vuosi
EGP MTT:n aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
EGP MTT:n aikana lasketaan käyttämällä endogeenisen glukoosin TTR:n mallianalyysiä ([TTR]loppu) ja lasketaan seuraavasti: [TTR]loppu = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 vuosi
eksogeenisen glukoosin ilmestymisnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Eksogeenisen glukoosin ilmestymisnopeus, Ra-ateria, lasketaan vähentämällä EGP aterian aikana kokonais-Ra:sta (Ra-ateria = kokonaisRa - EGP).
1 vuosi
metabolinen glukoosin puhdistuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mitä tulee perifeerisen insuliiniherkkyyden indekseihin, laskemme metabolisen glukoosipuhdistuman MTT:n aikana käyttämällä perifeeristä glukoosin hävitystä (Rd) jaettuna glukoosipitoisuudella (ilmaistuna ml/min/kg), jossa Rd lasketaan vähentämällä plasman glukoosimassan muutosnopeus. kokonais Ra:sta.
1 vuosi
käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 1 vuosi
Glukagonin, GLP-1:n, GIP:n ja vapaiden rasvahappojen (FFA) AUC, lipolyysin mitta.
1 vuosi
greliinimittaukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
AG- ja kokonaisgreliinitasot mitataan clamp-MTT:n aikana.
1 vuosi
mahalaukun tyhjennys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mahalaukun tyhjeneminen arvioituna mahalaukun puolityhjenemisajalla, joka lasketaan tyhjennyskäyrästä ajalla, jolloin 50 % kumuloituneesta asetaminofeenin kokonaisannoksesta on eliminoitunut46.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David Dalessio

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12070904

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes

Kliiniset tutkimukset suolaliuosta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa