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Effetto della grelina sulla funzione delle cellule beta in salute e malattia

2 aprile 2013 aggiornato da: David Dalessio
Per determinare il ruolo dello stato dei nutrienti sulla regolazione della grelina della secrezione di insulina. Ipotizziamo che la grelina e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (entrambi sono ormoni prodotti nell'intestino) abbiano effetti differenziali sulla funzione delle cellule beta nello stato di alimentazione. Confronteremo la secrezione di insulina e il turnover del glucosio durante l'ingestione del pasto utilizzando un doppio tracciante di glucosio e un protocollo di pasto misto in soggetti che ricevono grelina o soluzione salina. Determinaremo anche il ruolo dei livelli di GLP-1 stimolati dalla grelina in questo processo usando l'antagonista del recettore del GLP-1 (GLP-1R) Exendin(9-39) (Ex-9).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Abbiamo in programma di studiare 20 soggetti sani in 4 occasioni in cui riceveranno grelina, grelina + Ex-9, Ex-9 o infusione salina dopo un digiuno notturno in un ordine randomizzato; Ex-9 verrà utilizzato per bloccare l'azione GLP-1. Un test di tolleranza al pasto di 240 minuti (MTT) utilizzando un metodo a doppio tracciante del glucosio servirà come base di ogni visita di studio. Un tracciante, [6,6-2H2]glucosio sarà infuso per via endovenosa prima e durante il pasto di prova per quantificare la produzione endogena di glucosio (EGP) a digiuno e la scomparsa del glucosio durante il pasto. Un secondo tracciante, [U-13C]glucosio, sarà incluso nel pasto per tracciare l'aspetto del glucosio orale. Verranno calcolati i tassi di comparsa sistemica sia del tracciante ingerito che del glucosio totale (cioè ingerito e prodotto endogenamente). Usando questo protocollo, saremo in grado di valutare a) la secrezione di insulina in risposta all'ingestione di pasti misti, b) la comparsa e la scomparsa del glucosio durante l'ingestione di pasti, c) l'effetto della grelina su questi parametri senza GLP-1, e d) il effetto del GLP-1 nella risposta basata sugli effetti con e senza Ex-9.

Questo metodo a doppio tracciante è stato utilizzato per valutare la capacità di un individuo di smaltire un carico di glucosio orale e fraziona accuratamente l'aspetto del glucosio ingerito nel plasma (farina di Ra), EGP e lo smaltimento periferico del glucosio (Rd) in questa impostazione 41-42. Il [6,6-2H2]glucosio e il [U-13C]glucosio sono traccianti di isotopi stabili e sono diversi dai traccianti di isotopi radioattivi in ​​quanto non emettono radiazioni.

Tutte le procedure saranno eseguite presso il CTRC presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Ahrar Haque, MD
          • Numero di telefono: 513-558-3923
          • Email: haqueau@uc.edu
        • Investigatore principale:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Contatto:
          • Ahrar Haque, MD
          • Numero di telefono: 513-558-3923

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne sani
  2. Età compresa tra 18 e 45 anni
  3. BMI tra 18 e 29 kg/m2

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi o evidenza clinica di alterata glicemia a digiuno o diabete mellito, infarto del miocardio nell'ultimo anno, anamnesi o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, anamnesi o malattia epatica o renale attiva (AST o ALT > 2 volte i limiti superiori della norma, calcolata glomerulare velocità di filtrazione [GFR] <60).
  2. Storia di disturbi ipofisari o surrenali o tumore neuroendocrino.
  3. Anemia definita come ematocrito <33%.
  4. Uso di farmaci che alterano il metabolismo del glucosio
  5. Gravidanza o allattamento.
  6. Elettrocardiogramma anomalo (ECG): evidenza di ischemia o aritmia.
  7. Donne che hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: salino
Soluzione salina: soluzione salina allo 0,9%.
Droga: salino
Sperimentale: grelina ed exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Combinazione di grelina ed Ex-9,
Droga: Exendin (9-39)
Droga: acil grelina
Sperimentale: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) in bolo in 1 min seguito da un'infusione continua di 2,5 µg/kg/min
Droga: Exendin (9-39)
Sperimentale: grelina
acil grelina umana sintetica (0,28 μg/kg) in bolo in 1 minuto seguito da 2 μg/kg/h di infusione continua,
Droga: acil grelina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
secrezione insulinica postprandiale
Lasso di tempo: 1 anno
La secrezione insulinica postprandiale (ISR-meal) sarà derivata dalle concentrazioni plasmatiche di C-peptide durante MTT utilizzando la deconvoluzione con stime di popolazione della clearance del C-peptide.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
contributo del GLP-1 endogeno alla secrezione di insulina postprandiale
Lasso di tempo: 1 anno
Il contributo del GLP-1 endogeno alla secrezione insulinica postprandiale (effetto GLP-1) sarà calcolato come differenza di ISR-pasto con e senza Ex-9.
1 anno
Risposta delle cellule beta al glucosio
Lasso di tempo: 1 anno
Un indice di risposta delle β-cellule al glucosio sarà calcolato come AUC incrementale di insulina/glucosio (I/G) (ΔAUCI/G).
1 anno
sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 1 anno
La sensibilità all'insulina di tutto il corpo sarà stimata utilizzando l'indice Matsuda che è stato ben validato in ampi studi di coorte e ha dimostrato una buona correlazione con IVGTT o misure derivate dal morsetto iperinsulinemico-euglicemico della sensibilità all'insulina. La funzione β-cellulare (DI-pasto) sarà calcolata come ΔAUCI/G x Matsuda Index
1 anno
EGP a digiuno
Lasso di tempo: 1 anno
L'EGP a digiuno sarà calcolato come il rapporto tra la velocità di infusione di 6,6-[2H2]glucosio e l'arricchimento del tracciante plasmatico (rapporto tra tracciante e traccia [TTR]6,6 dalle misurazioni ottenute negli ultimi 20 minuti del periodo di equilibrio del tracciante basale , quando la concentrazione plasmatica di glucosio e l'arricchimento di 6,6-[2H2]glucosio sono stabili).
1 anno
aspetto del glucosio
Lasso di tempo: 1 anno
I tassi totali di comparsa del glucosio dopo l'ingestione del pasto (Ra totale) saranno calcolati modellando l'arricchimento di 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) utilizzando sia un modello a due compartimenti che l'equazione di Steele42. L'aspetto del glucosio ai pasti sarà determinato dall'analisi dei flussi di [U-13C]-glucosio. Il pasto sarà etichettato al 2,66% con U-13C]-glucosio (TTRmeal). Dalla misurazione del plasma [TTR]13C, calcoleremo le concentrazioni di glucosio esogeno (pasto), [Gmeal] , dalle concentrazioni di glucosio totale, [Gtot] , utilizzando la formula [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal come precedentemente descritto 42,45. La concentrazione di glucosio endogeno [Gend] sarà calcolata come [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 anno
EGP durante gli MTT
Lasso di tempo: 1 anno
L'EGP durante l'MTT sarà calcolato utilizzando l'analisi del modello del TTR del glucosio endogeno ([TTR]end) e calcolato come [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 anno
tasso di comparsa del glucosio esogeno
Lasso di tempo: 1 anno
Il tasso di comparsa del glucosio esogeno, Ra pasto, sarà calcolato sottraendo EGP durante il pasto dal Ra totale (Ra pasto = Ra totale - EGP).
1 anno
clearance metabolica del glucosio
Lasso di tempo: 1 anno
Per quanto riguarda gli indici di sensibilità insulinica periferica, calcoleremo la clearance metabolica del glucosio durante MTT utilizzando lo smaltimento del glucosio periferico (Rd) diviso per la concentrazione di glucosio (espressa in ml/min/kg) dove Rd è calcolato sottraendo il tasso di variazione della massa di glucosio plasmatico dal totale Ra.
1 anno
area sotto la curva
Lasso di tempo: 1 anno
AUC per glucagone, GLP-1, GIP e acidi grassi liberi (FFA), una misura della lipolisi.
1 anno
misure di grelina
Lasso di tempo: 1 anno
I livelli di AG e di grelina totale saranno misurati durante il clamp-MTT.
1 anno
svuotamento gastrico
Lasso di tempo: 1 anno
Svuotamento gastrico stimato dal tempo di semisvuotamento gastrico calcolato dalla curva di svuotamento come tempo in cui è stato eliminato il 50% della dose totale cumulata di paracetamolo46.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David Dalessio

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12070904

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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