Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv ghrelinu na funkci beta buněk ve zdraví a nemoci

2. dubna 2013 aktualizováno: David Dalessio
Stanovit roli stavu živin na regulaci sekrece inzulínu ghrelinu. Předpokládáme, že ghrelin a glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) (oba jsou hormony vytvářené ve střevě) mají rozdílné účinky na funkci β-buněk v nasyceném stavu. Budeme porovnávat sekreci inzulínu a obrat glukózy během příjmu potravy pomocí duálního glukózového indikátoru a protokolu smíšené stravy u subjektů užívajících ghrelin nebo fyziologický roztok. Určíme také roli ghrelinem stimulovaných hladin GLP-1 v tomto procesu pomocí antagonisty GLP-1 receptoru (GLP-1R) Exendinu(9-39) (Ex-9).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánujeme studovat 20 zdravých subjektů při 4 příležitostech, kdy dostanou ghrelin, ghrelin+Ex-9, Ex-9 nebo fyziologický roztok po celonočním hladovění v náhodném pořadí; Příklad-9 bude použit k blokování akce GLP-1. Základem každé studijní návštěvy bude 240minutový test tolerance jídla (MTT) využívající metodu duálního indikátoru glukózy. Jeden indikátor, [6,6-2H2]glukóza, bude podán intravenózní infuzí před a během testovacího jídla, aby se kvantifikovala endogenní produkce glukózy nalačno (EGP) a vymizení glukózy během jídla. Druhý indikátor, [U-13C]glukóza, bude zahrnut do jídla pro sledování výskytu orální glukózy. Vypočte se systémový výskyt jak požitého indikátoru, tak celkové (tj. požité a endogenně produkované) glukózy. Pomocí tohoto protokolu budeme schopni vyhodnotit a) sekreci inzulínu v reakci na požití smíšeného jídla, b) výskyt a vymizení glukózy během požití jídla, c) účinek ghrelinu na tyto parametry bez GLP-1 a d) účinek GLP-1 v odpovědi na základě účinků s a bez příkladu 9.

Tato metoda duálního indikátoru byla použita k posouzení schopnosti jednotlivce zbavit se orální zátěže glukózy a přesně frakcionuje výskyt požité glukózy v plazmě (Ra jídlo), EGP a periferní likvidaci glukózy (Rd) v tomto nastavení. 41-42. [6,6-2H2]glukóza a [U-13C]glukóza jsou stabilní izotopové indikátory a liší se od radioaktivních izotopových indikátorů tím, že nevyzařují záření.

Všechny procedury budou prováděny v CTRC v Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Nábor
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ahrar Haque, MD
          • Telefonní číslo: 513-558-3923
          • E-mail: haqueau@uc.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Kontakt:
          • Ahrar Haque, MD
          • Telefonní číslo: 513-558-3923

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži a ženy
  2. Věk od 18 do 45 let
  3. BMI mezi 18 a 29 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo klinický důkaz zhoršené glykémie nalačno nebo diabetes mellitus, infarkt myokardu během posledního roku, anamnéza nebo příznaky městnavého srdečního selhání, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza nebo aktivní onemocnění jater nebo ledvin (AST nebo ALT >2x horní hranice normálu, vypočtené glomerulární rychlost filtrace [GFR] <60).
  2. Poruchy hypofýzy nebo nadledvin nebo neuroendokrinní nádor v anamnéze.
  3. Anémie definovaná jako hematokrit <33 %.
  4. Užívání léků, které mění metabolismus glukózy
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Abnormální elektrokardiogram (EKG): důkaz ischemie nebo arytmie.
  7. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test kdykoli během období studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: solný
Fyziologický roztok: 0,9% fyziologický roztok
Lék: solný
Experimentální: ghrelin a exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Kombinace ghrelinu a Ex-9,
Lék: Exendin (9-39)
Lék: acylghrelin
Experimentální: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus během 1 minuty následovaný kontinuální infuzí 2,5 µg/kg/min
Lék: Exendin (9-39)
Experimentální: ghrelin
syntetický lidský Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus po dobu 1 minuty s následnou kontinuální infuzí 2 μg/kg/h,
Lék: acylghrelin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
postprandiální sekrece inzulínu
Časové okno: 1 rok
Postprandiální sekrece inzulínu (ISR-meal) bude odvozena z plazmatických koncentrací C-peptidu během MTT pomocí dekonvoluce s odhady clearance C-peptidu v populaci.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
endogenní příspěvek GLP-1 k postprandiální sekreci inzulínu
Časové okno: 1 rok
Příspěvek endogenního GLP-1 k postprandiální sekreci inzulínu (účinek GLP-1) bude vypočítán jako rozdíl v ISR-jídle s a bez Ex-9.
1 rok
Odpověď β-buněk na glukózu
Časové okno: 1 rok
Index odpovědi p-buněk na glukózu bude vypočítán jako přírůstková hodnota AUC inzulínu/glukózy (I/G) (AAUCI/G).
1 rok
citlivost na inzulín
Časové okno: 1 rok
Celotělová inzulinová senzitivita bude odhadnuta pomocí Matsudova indexu, který byl dobře ověřen ve velkých kohortových studiích a prokázal dobrou korelaci s IVGTT nebo hyperinzulinemicko-euglykemickými svorkami odvozenými od měření inzulinové senzitivity. Funkce β-buněk (DI-jídlo) se vypočítá jako ΔAUCI/G x Matsuda Index
1 rok
půst EGP
Časové okno: 1 rok
EGP nalačno bude vypočítán jako poměr rychlosti infuze 6,6-[2H2]glukózy k obohacení plazmatického indikátoru (poměr indikátoru ke indikátoru [TTR]6,6 z měření získaných během posledních 20 minut období bazální ekvilibrace indikátoru když koncentrace glukózy v plazmě a obohacení 6,6-[2H2]glukózou jsou stabilní).
1 rok
vzhled glukózy
Časové okno: 1 rok
Celková rychlost výskytu glukózy po požití jídla (celkové Ra) bude vypočtena modelováním obohacení 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) za použití dvoukomorového modelu a Steeleovy rovnice42. Vzhled glukózy v jídle bude určen z analýzy toků [U-13C]-glukózy. Jídlo bude označeno na 2,66 % U-13C]-glukózou (TTRmeal). Z měření plazmy [TTR]13C vypočteme exogenní (potravní) koncentrace glukózy, [Gmeal] , z celkové koncentrace glukózy, [Gtot] , pomocí vzorce [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal, jak bylo popsáno dříve 42,45. Endogenní koncentrace glukózy [Gend] bude vypočtena jako [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 rok
EGP během MTT
Časové okno: 1 rok
EGP během MTT bude vypočítáno pomocí modelové analýzy TTR endogenní glukózy ([TTR]end) a vypočteno jako [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 rok
exogenní glukózová rychlost vzhledu
Časové okno: 1 rok
Rychlost výskytu exogenní glukózy, Ra jídlo, bude vypočtena odečtením EGP během jídla od celkového Ra (Ra jídlo = celkové Ra - EGP).
1 rok
metabolická clearance glukózy
Časové okno: 1 rok
Pokud jde o indexy periferní citlivosti na inzulín, vypočítáme metabolickou clearance glukózy během MTT pomocí periferní likvidace glukózy (Rd) dělené koncentrací glukózy (vyjádřenou v ml/min/kg), kde Rd se vypočítá odečtením rychlosti změny hmotnosti glukózy v plazmě. z celkového Ra.
1 rok
oblast pod křivkou
Časové okno: 1 rok
AUC pro glukagon, GLP-1, GIP a volné mastné kyseliny (FFA), měřítko lipolýzy.
1 rok
opatření ghrelinu
Časové okno: 1 rok
Hladiny AG a celkového ghrelinu budou měřeny během clamp-MTT.
1 rok
vyprazdňování žaludku
Časové okno: 1 rok
Vyprázdnění žaludku odhadnuté pomocí doby polovičního vyprázdnění žaludku vypočtené z křivky vyprazdňování jako doby, kdy bylo eliminováno 50 % celkové kumulované dávky acetaminofenu46.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David Dalessio

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 12070904

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na solný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit