Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ greliny na funkcję komórek beta w zdrowiu i chorobie

2 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: David Dalessio
Określenie roli stanu odżywienia w regulacji wydzielania insuliny przez grelinę. Stawiamy hipotezę, że grelina i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) (oba są hormonami wytwarzanymi w jelitach) mają zróżnicowany wpływ na funkcje komórek β w stanie po posiłku. Porównamy wydzielanie insuliny i obrót glukozy podczas przyjmowania posiłku przy użyciu podwójnego znacznika glukozy i protokołu mieszanego posiłku u osób otrzymujących grelinę lub sól fizjologiczną. Określimy również rolę stymulowanych greliną poziomów GLP-1 w tym procesie przy użyciu antagonisty receptora GLP-1 (GLP-1R), eksendyny(9-39) (Ex-9).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planujemy przebadać 20 zdrowych osób przy 4 okazjach, gdzie otrzymają grelinę, grelinę+Ex-9, Ex-9 lub infuzję soli fizjologicznej po całonocnym poście w losowej kolejności; Ex-9 zostanie użyty do zablokowania działania GLP-1. Podstawą każdej wizyty studyjnej będzie 240-minutowy test tolerancji posiłku (MTT) z użyciem podwójnego znacznika glukozy. Jeden znacznik, [6,6-2H2]glukoza, zostanie podany we wlewie dożylnym przed posiłkiem testowym iw jego trakcie w celu ilościowego określenia endogennej produkcji glukozy na czczo (EGP) oraz zanikania glukozy podczas posiłku. Drugi znacznik, [U-13C]glukoza, zostanie włączony do posiłku, aby śledzić wygląd glukozy podawanej doustnie. Ogólnoustrojowe wskaźniki pojawiania się zarówno spożytego znacznika, jak i całkowitej (tj. spożytej i wytworzonej endogennie) glukozy zostaną obliczone. Korzystając z tego protokołu, będziemy w stanie ocenić a) wydzielanie insuliny w odpowiedzi na spożycie mieszanego posiłku, b) pojawienie się i zanik glukozy podczas spożywania posiłku, c) wpływ greliny na te parametry bez GLP-1, oraz d) wpływ GLP-1 na odpowiedź w oparciu o efekty zi bez Ex-9.

Ta metoda z dwoma znacznikami została wykorzystana do oceny zdolności danej osoby do pozbycia się doustnego obciążenia glukozą i dokładnego frakcjonowania wyglądu spożytej glukozy w osoczu (posiłek Ra), EGP i obwodowego usuwania glukozy (Rd) w tym ustawieniu 41-42. [6,6-2H2]glukoza i [U-13C]glukoza są znacznikami stabilnych izotopów i różnią się od znaczników izotopów promieniotwórczych tym, że nie emitują promieniowania.

Wszystkie procedury będą wykonywane w CTRC w Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Kontakt:
          • Ahrar Haque, MD
          • Numer telefonu: 513-558-3923

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi mężczyźni i kobiety
  2. Wiek od 18 do 45 lat
  3. BMI między 18 a 29 kg/m2

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub objawy kliniczne nieprawidłowego stężenia glukozy na czczo lub cukrzycy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, historia lub objawy zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowane nadciśnienie, historia lub czynna choroba wątroby lub nerek (AspAT lub AlAT >2x górna granica normy, obliczona wartość kłębuszkowa szybkość filtracji [GFR] <60).
  2. Historia zaburzeń przysadki lub nadnerczy lub guza neuroendokrynnego.
  3. Niedokrwistość zdefiniowana jako hematokryt <33%.
  4. Stosowanie leków zmieniających metabolizm glukozy
  5. Ciąża lub laktacja.
  6. Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG): dowód niedokrwienia lub arytmii.
  7. Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie okresu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: solankowy
Sól fizjologiczna: 0,9% roztwór soli fizjologicznej
Lek: solankowy
Eksperymentalny: grelina i eksendyna (9-39)
Grelina+Ex-9: Połączenie greliny i Ex-9,
Lek: Eksendyna (9-39)
Lek: acylogrelina
Eksperymentalny: Eksendyna (9-39)
Eksendyna (9-39) (25 µg/kg) bolus w ciągu 1 minuty, a następnie ciągła infuzja 2,5 µg/kg/min
Lek: Eksendyna (9-39)
Eksperymentalny: grelina
syntetyczna ludzka acylogrelina (0,28 μg/kg) w bolusie przez 1 min, a następnie ciągły wlew 2 μg/kg/h,
Lek: acylogrelina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
poposiłkowe wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: 1 rok
Poposiłkowe wydzielanie insuliny (posiłek ISR) będzie pochodzić ze stężeń peptydu C w osoczu podczas MTT przy użyciu dekonwolucji z populacyjnymi szacunkami klirensu peptydu C.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
endogenny udział GLP-1 w poposiłkowym wydzielaniu insuliny
Ramy czasowe: 1 rok
Udział endogennego GLP-1 w poposiłkowym wydzielaniu insuliny (efekt GLP-1) zostanie obliczony jako różnica w posiłku ISR z i bez Ex-9.
1 rok
Odpowiedź komórek β na glukozę
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik odpowiedzi komórek β na glukozę zostanie obliczony jako przyrostowe AUC insuliny/glukozy (I/G) (ΔAUCI/G).
1 rok
wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 1 rok
Wrażliwość całego organizmu na insulinę zostanie oszacowana przy użyciu indeksu Matsudy, który został dobrze zweryfikowany w dużych badaniach kohortowych i wykazał dobrą korelację z IVGTT lub miarami wrażliwości na insulinę uzyskanymi z klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej. Funkcja komórek β (posiłek DI) zostanie obliczona jako ΔAUCI/G x indeks Matsudy
1 rok
EGP na czczo
Ramy czasowe: 1 rok
EGP na czczo zostanie obliczone jako stosunek szybkości wlewu 6,6-[2H2]glukozy do wzbogacenia znacznika w osoczu (stosunek znacznika do śladu [TTR]6,6 z pomiarów uzyskanych w ciągu ostatnich 20 minut podstawowego okresu równoważenia znacznika , gdy stężenie glukozy w osoczu i wzbogacenie w 6,6-[2H2]glukozę są stabilne).
1 rok
wygląd glukozy
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite wskaźniki pojawiania się glukozy po spożyciu posiłku (całkowity Ra) zostaną obliczone poprzez modelowanie wzbogacenia 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) przy użyciu zarówno modelu dwukompartmentowego, jak i równania Steele'a42. Wygląd glukozy w posiłku zostanie określony na podstawie analizy przepływów [U-13C]-glukozy. Posiłek będzie oznaczony jako 2,66% z U-13C]-glukozą (TTRmeal). Na podstawie pomiaru [TTR]13C w osoczu obliczymy egzogenne (posiłkowe) stężenia glukozy, [Gposiłek], z całkowitych stężeń glukozy, [Gtot], używając wzoru [Gposiłek] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRposiłek jak opisano wcześniej 42,45. Endogenne stężenie glukozy [Gend] zostanie obliczone jako [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 rok
EGP podczas MTT
Ramy czasowe: 1 rok
EGP podczas MTT zostanie obliczone przy użyciu analizy modelowej TTR endogennej glukozy ([TTR]end) i obliczone jako [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 rok
egzogenna szybkość pojawiania się glukozy
Ramy czasowe: 1 rok
Szybkość pojawiania się egzogennej glukozy, posiłek Ra, zostanie obliczona poprzez odjęcie EGP podczas posiłku od całkowitego Ra (posiłek Ra = całkowity Ra - EGP).
1 rok
klirens metaboliczny glukozy
Ramy czasowe: 1 rok
Jeśli chodzi o wskaźniki obwodowej wrażliwości na insulinę, obliczymy metaboliczny klirens glukozy podczas MTT, wykorzystując obwodową dystrybucję glukozy (Rd) podzieloną przez stężenie glukozy (wyrażone w ml/min/kg), gdzie Rd oblicza się, odejmując szybkość zmian masy glukozy w osoczu od całkowitego Ra.
1 rok
pole pod krzywą
Ramy czasowe: 1 rok
AUC dla glukagonu, GLP-1, GIP i wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), miara lipolizy.
1 rok
środki greliny
Ramy czasowe: 1 rok
AG i całkowity poziom greliny będą mierzone podczas clamp-MTT.
1 rok
opróżnianie żołądka
Ramy czasowe: 1 rok
Opróżnianie żołądka oszacowane na podstawie czasu półopróżnienia żołądka obliczonego z krzywej opróżniania jako czasu, w którym 50% całkowitej skumulowanej dawki acetaminofenu zostało wyeliminowane46.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Dalessio

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 kwietnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12070904

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na solankowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj