Ghrelineffekt på betacellsfunktion vid hälsa och sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi planerar att studera 20 friska försökspersoner vid 4 tillfällen där de kommer att få ghrelin, ghrelin+Ex-9, Ex-9 eller saltlösningsinfusion efter en fasta över natten i randomiserad ordning; Ex-9 kommer att användas för att blockera GLP-1-åtgärder. Ett 240-minuters måltidstoleranstest (MTT) med en metod för dubbel glukosspårning kommer att fungera som grunden för varje studiebesök. Ett spårämne, [6,6-2H2]glukos kommer att infunderas intravenöst före och under testmåltiden för att kvantifiera fastande endogen glukosproduktion (EGP) och glukosförsvinnande under måltiden. Ett andra spårämne, [U-13C]glukos, kommer att inkluderas i måltiden för att spåra utseendet av oralt glukos. De systemiska uppträdandehastigheterna för både intaget spårämne och total (d.v.s. intagen och endogent producerad) glukos kommer att beräknas. Med hjälp av detta protokoll kommer vi att kunna utvärdera a) insulinutsöndring som svar på blandad måltid, b) glukosutseende och glukosförsvinnande under måltidsintag, c) ghrelineffekten på dessa parametrar utan GLP-1, och d) effekt av GLP-1 i svaret baserat på effekterna med och utan Ex-9.
Denna dubbelspårningsmetod har använts för att bedöma en individs förmåga att göra sig av med en oral glukosbelastning och fraktionerar exakt uppkomsten av intaget glukos i plasma (Ra-mjöl), EGP och perifert glukosavfall (Rd) i den här inställningen 41-42. [6,6-2H2]glukos och [U-13C]glukos är stabila isotopspårämnen och skiljer sig från radioaktiva isotopspårämnen genom att de inte avger strålning.
Alla procedurer kommer att utföras vid CTRC vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Rekrytering
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Telefonnummer: 513-558-4446
- E-post: jenny.tong@uc.edu
-
Kontakt:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
- E-post: haqueau@uc.edu
-
Huvudutredare:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- Rekrytering
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Kontakt:
- Ahrar Haque, MD
- Telefonnummer: 513-558-3923
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och kvinnor
- Åldrar mellan 18 och 45 år
- BMI mellan 18 och 29 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Anamnes eller kliniska bevis på nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus, hjärtinfarkt under det senaste året, historia eller symtom på kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia eller aktiv lever- eller njursjukdom (AST eller ALAT >2x övre normalgräns, beräknad glomerulär filtreringshastighet [GFR] <60).
- Historik med hypofys- eller binjuresjukdomar eller neuroendokrina tumörer.
- Anemi definieras som hematokrit <33%.
- Användning av mediciner som förändrar glukosmetabolismen
- Graviditet eller amning.
- Onormalt elektrokardiogram (EKG): tecken på ischemi eller arytmi.
- Kvinnor som har ett positivt graviditetstest när som helst under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: salin
Saltlösning: 0,9% saltlösning
|
|
|
Experimentell: ghrelin och exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: Kombination av ghrelin och Ex-9,
|
|
|
Experimentell: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus under 1 min följt av en kontinuerlig infusion av 2,5 µg/kg/min
|
|
|
Experimentell: ghrelin
syntetisk human Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus under 1 min följt av 2 μg/kg/h kontinuerlig infusion,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
postprandial insulinutsöndring
Tidsram: 1 år
|
Postprandial insulinsekretion (ISR-måltid) kommer att härledas från plasma C-peptidkoncentrationer under MTT med användning av dekonvolution med populationsuppskattningar av C-peptidclearance.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
endogent GLP-1-bidrag till postprandial insulinutsöndring
Tidsram: 1 år
|
Det endogena GLP-1-bidraget till postprandial insulinsekretion (GLP-1-effekt) kommer att beräknas som skillnaden i ISR-måltid med och utan Ex-9.
|
1 år
|
|
β-cellssvar på glukos
Tidsram: 1 år
|
Ett index för β-cellsvar på glukos kommer att beräknas som den inkrementella insulin/glukos (I/G) AUC (AAUCI/G).
|
1 år
|
|
insulinkänslighet
Tidsram: 1 år
|
Helkroppens insulinkänslighet kommer att uppskattas med hjälp av Matsuda Index som har validerats väl i stora kohortstudier och har visat en god korrelation med IVGTT eller hyperinsulinemisk-euglykemiska klämmor härledda mått på insulinkänslighet.
β-cellsfunktion (DI-måltid) kommer att beräknas som ΔAUCI/G x Matsuda Index
|
1 år
|
|
fastande EGP
Tidsram: 1 år
|
Fastande EGP kommer att beräknas som förhållandet mellan 6,6-[2H2]glukosinfusionshastighet och plasmaspårberikning (spårämne-till-spårförhållande [TTR]6,6 från mätningar som erhållits under de sista 20 minuterna av basalspårjämviktsperioden när plasmaglukoskoncentrationen och 6,6-[2H2]glukosanrikningen är stabila).
|
1 år
|
|
glukos utseende
Tidsram: 1 år
|
Totala nivåer av glukosuppträdande efter måltidsintag (totalt Ra) kommer att beräknas genom att modellera 6,6-[2H2]-anrikning ([TTR]6,6) med både en tvåkammarmodell och Steeles ekvation42.
Måltidsglukosutseende kommer att bestämmas från analysen av [U-13C]-glukosflöden.
Måltiden kommer att märkas till 2,66 % med U-13C]-glukos (TTRmeal).
Från mätningen av plasma [TTR]13C kommer vi att beräkna de exogena (måltids-) glukoskoncentrationerna, [Gmeal] , från totala glukoskoncentrationer, [Gtot] , med hjälp av formeln [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / TTRmeal som tidigare beskrivits 42,45.
Endogen glukoskoncentration [Gend] kommer att beräknas som [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 år
|
|
EGP under MTT
Tidsram: 1 år
|
EGP under MTT kommer att beräknas med modellanalys av TTR för endogent glukos ([TTR]ände) och beräknas som [TTR]slut = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 år
|
|
exogen glukoshastighet
Tidsram: 1 år
|
Exogen glukoshastighet, Ra-måltid, beräknas genom att subtrahera EGP under måltid från total Ra (Ra-mål = total Ra - EGP).
|
1 år
|
|
metabolisk glukosclearance
Tidsram: 1 år
|
När det gäller index för perifer insulinkänslighet kommer vi att beräkna metaboliskt glukosclearance under MTT med användning av perifer glukosavfall (Rd) dividerat med glukoskoncentration (uttryckt som ml/min/kg) där Rd beräknas genom att subtrahera förändringshastigheten för plasmaglukosmassan från totalt Ra.
|
1 år
|
|
område under kurvan
Tidsram: 1 år
|
AUC för glukagon, GLP-1, GIP och fria fettsyror (FFA), ett mått på lipolys.
|
1 år
|
|
ghrelinåtgärder
Tidsram: 1 år
|
AG och totala ghrelinnivåer kommer att mätas under clamp-MTT.
|
1 år
|
|
magtömning
Tidsram: 1 år
|
Magtömning uppskattad av magsäckens halvtömningstid beräknad från tömningskurvan som den tidpunkt då 50 % av den totala kumulerade dosen av paracetamol har eliminerats46.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 12070904
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .