Efeito da grelina na função das células beta na saúde e na doença
2 de abril de 2013 atualizado por: David Dalessio
Determinar o papel do estado nutricional na regulação da secreção de insulina pela grelina.
Nossa hipótese é que a grelina e o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (ambos são hormônios produzidos no intestino) têm efeitos diferenciais na função das células β no estado alimentado.
Iremos comparar a secreção de insulina e o turnover de glicose durante a ingestão de uma refeição usando um marcador duplo de glicose e um protocolo de refeição mista em indivíduos que receberam grelina ou solução salina.
Também determinaremos o papel dos níveis de GLP-1 estimulados por grelina neste processo usando o antagonista do receptor de GLP-1 (GLP-1R) Exendin(9-39) (Ex-9).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Planejamos estudar 20 indivíduos saudáveis em 4 ocasiões onde eles receberão grelina, grelina+Ex-9, Ex-9 ou infusão salina após um jejum noturno em uma ordem aleatória; Ex-9 será usado para bloquear a ação do GLP-1. Um teste de tolerância à refeição (MTT) de 240 minutos usando um método de rastreador duplo de glicose servirá como base para cada visita do estudo. Um marcador, [6,6-2H2]glicose, será infundido por via intravenosa antes e durante a refeição teste para quantificar a produção endógena de glicose (EGP) em jejum e o desaparecimento da glicose durante a refeição. Um segundo marcador, [U-13C]glicose, será incluído na refeição para rastrear o aparecimento de glicose oral. As taxas de aparecimento sistêmico de traçador ingerido e glicose total (isto é, ingerida e produzida endogenamente) serão calculadas. Usando este protocolo, poderemos avaliar a) a secreção de insulina em resposta à ingestão de refeições mistas, b) o aparecimento e desaparecimento de glicose durante a ingestão de refeições, c) o efeito da grelina nesses parâmetros sem GLP-1 e d) a efeito do GLP-1 na resposta com base nos efeitos com e sem Ex-9.
Este método de traçador duplo tem sido usado para avaliar a capacidade de um indivíduo de descartar uma carga oral de glicose e fraciona com precisão o aparecimento de glicose ingerida no plasma (refeição Ra), EGP e eliminação periférica de glicose (Rd) neste cenário 41-42. A [6,6-2H2]glicose e [U-13C]glicose são marcadores de isótopos estáveis e diferem dos marcadores de isótopos radioativos por não emitirem radiação.
Todos os procedimentos serão realizados no CTRC do Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Recrutamento
- University of Cincinnati
-
Contato:
- Jenny Tong, MD, MPH
- Número de telefone: 513-558-4446
- E-mail: jenny.tong@uc.edu
-
Contato:
- Ahrar Haque, MD
- Número de telefone: 513-558-3923
- E-mail: haqueau@uc.edu
-
Investigador principal:
- Jenny Tong, MD, MPH
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Contato:
- Ahrar Haque, MD
- Número de telefone: 513-558-3923
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis
- Idade entre 18 e 45 anos
- IMC entre 18 e 29 kg/m2
Critério de exclusão:
- História ou evidência clínica de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus, infarto do miocárdio no último ano, história ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história ou doença hepática ou renal ativa (AST ou ALT > 2x limites superiores do normal, cálculo glomerular taxa de filtração [GFR] <60).
- História de distúrbios hipofisários ou adrenais ou tumor neuroendócrino.
- Anemia definida como hematócrito <33%.
- Uso de medicamentos que alteram o metabolismo da glicose
- Gravidez ou lactação.
- Eletrocardiograma (ECG) anormal: evidência de isquemia ou arritmia.
- Mulheres que tiveram um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante o período do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: salina
Soro fisiológico: solução salina a 0,9%
|
|
|
Experimental: grelina e exendina (9-39)
Grelina+Ex-9: Combinação de grelina e Ex-9,
|
|
|
Experimental: Exendina (9-39)
Exendina (9-39) (25 µg/kg) em bolus durante 1 min seguido de uma infusão contínua de 2,5 µg/kg/min
|
|
|
Experimental: grelina
Acil grelina humana sintética (0,28 μg/kg) bolus durante 1 min seguido de 2 μg/kg/h infusão contínua,
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
secreção de insulina pós-prandial
Prazo: 1 ano
|
A secreção de insulina pós-prandial (ISR-refeição) será derivada das concentrações plasmáticas de peptídeo C durante o MTT usando deconvolução com estimativas populacionais de depuração de peptídeo C.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
contribuição endógena do GLP-1 para a secreção de insulina pós-prandial
Prazo: 1 ano
|
A contribuição endógena do GLP-1 para a secreção de insulina pós-prandial (efeito GLP-1) será calculada como a diferença no ISR-refeição com e sem Ex-9.
|
1 ano
|
|
Resposta das células β à glicose
Prazo: 1 ano
|
Um índice de resposta das células β à glicose será calculado como a AUC incremental de insulina/glicose (I/G) (ΔAUCI/G).
|
1 ano
|
|
sensibilidade à insulina
Prazo: 1 ano
|
A sensibilidade à insulina de corpo inteiro será estimada usando o Índice de Matsuda, que foi bem validado em grandes estudos de coorte e demonstrou uma boa correlação com IVGTT ou medidas derivadas de braçadeira hiperinsulinêmica-euglicêmica da sensibilidade à insulina.
A função da célula β (DI-refeição) será calculada como ΔAUCI/G x índice de Matsuda
|
1 ano
|
|
jejum EGP
Prazo: 1 ano
|
O EGP em jejum será calculado como a razão da taxa de infusão de 6,6-[2H2]glicose para o enriquecimento do traçador de plasma (razão traçador-traço [TTR]6,6 a partir de medições obtidas nos últimos 20 minutos do período de equilíbrio do traçador basal , quando a concentração plasmática de glicose e o enriquecimento de 6,6-[2H2]glicose são estáveis).
|
1 ano
|
|
aparência de glicose
Prazo: 1 ano
|
As taxas totais de aparecimento de glicose após a ingestão da refeição (Ra total) serão calculadas pela modelagem do enriquecimento de 6,6-[2H2] ([TTR]6,6) usando um modelo de dois compartimentos e a equação de Steele42.
A aparência da glicose da refeição será determinada a partir da análise dos fluxos de [U-13C]-glicose.
A refeição será rotulada a 2,66% com U-13C]-glicose (TTRrefeição).
A partir da medição da [TTR]13C plasmática, calcularemos as concentrações de glicose exógena (refeição), [Gmeal] , a partir das concentrações de glicose total, [Gtot] , usando a fórmula [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / Refeição TTR conforme descrito anteriormente 42,45.
A concentração de glicose endógena [Gend] será calculada como [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
|
1 ano
|
|
EGP durante MTT
Prazo: 1 ano
|
O EGP durante o MTT será calculado usando a análise do modelo de TTR da glicose endógena ([TTR]end) e calculado como [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
|
1 ano
|
|
taxa de aparecimento de glicose exógena
Prazo: 1 ano
|
A taxa de aparecimento de glicose exógena, Ra refeição, será calculada subtraindo EGP durante a refeição da Ra total (Ra refeição = Ra total - EGP).
|
1 ano
|
|
depuração metabólica de glicose
Prazo: 1 ano
|
Quanto aos índices de sensibilidade periférica à insulina, calcularemos a depuração metabólica da glicose durante o MTT usando o descarte periférico de glicose (Rd) dividido pela concentração de glicose (expressa em ml/min/kg), onde Rd é calculado subtraindo a taxa de variação da massa plasmática de glicose do Ra total.
|
1 ano
|
|
área sob a curva
Prazo: 1 ano
|
AUC para glucagon, GLP-1, GIP e ácidos graxos livres (FFA), uma medida de lipólise.
|
1 ano
|
|
medidas de grelina
Prazo: 1 ano
|
Os níveis de AG e grelina total serão medidos durante o clamp-MTT.
|
1 ano
|
|
esvaziamento gástrico
Prazo: 1 ano
|
Esvaziamento gástrico estimado pelo tempo de semi-esvaziamento gástrico calculado a partir da curva de esvaziamento como o tempo em que 50% da dose total acumulada de acetaminofeno foi eliminada46.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
20 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de abril de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2013
Última verificação
1 de abril de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 12070904
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em salina
-
Esraa Salah Mohamed Abdallah EladlInscrevendo-se por convitePneumonia Associada à Ventilação (PAV)Egito