Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ghrelin hatása a béta-sejtek működésére az egészségben és a betegségekben

2013. április 2. frissítette: David Dalessio
A tápanyag-státusz szerepének meghatározása az inzulinszekréció ghrelin szabályozásában. Feltételezzük, hogy a ghrelin és a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) (mindkettő a bélben termelődő hormon) eltérő hatással van a β-sejtek működésére táplált állapotban. Összehasonlítjuk az inzulin szekréciót és a glükóz forgalmát étkezés közben, kettős glükóz nyomjelző és vegyes étkezési protokoll segítségével ghrelint vagy sóoldatot kapó alanyoknál. A GLP-1 receptor (GLP-1R) antagonista Exendin(9-39) (Ex-9) segítségével meghatározzuk a ghrelin által stimulált GLP-1 szintek szerepét ebben a folyamatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Terveink szerint 20 egészséges alanyt 4 alkalommal vizsgálunk meg, ahol ghrelin, ghrelin+Ex-9, Ex-9 vagy sóoldat infúziót kapnak egy éjszakai koplalás után, randomizált sorrendben; Az Ex-9 a GLP-1 akció blokkolására lesz használva. Egy 240 perces étkezési tolerancia teszt (MTT) kettős glükóz nyomkövető módszerrel szolgál majd minden tanulmányi látogatás alapjául. Egy nyomjelzőt, a [6,6-2H2]glükózt intravénásan adják be a teszt étkezés előtt és alatt, hogy számszerűsítsék az éhomi endogén glükóztermelést (EGP), valamint a glükóz étkezés közbeni eltűnését. Egy másik nyomjelző, [U-13C] glükóz kerül az étkezésbe, hogy nyomon kövesse az orális glükóz megjelenését. Mind a lenyelt nyomjelző, mind a teljes (azaz a lenyelt és endogén módon termelt) glükóz szisztémás megjelenési arányát kiszámítjuk. Ezzel a protokollal értékelni tudjuk a) az inzulin szekréciót vegyes étkezés esetén, b) a glükóz megjelenését és a glükóz eltűnését étkezés közben, c) a ghrelin hatását ezekre a paraméterekre GLP-1 nélkül, és d) a GLP-1 hatása a válaszreakcióban az Ex-9-el és anélkül.

Ezt a kettős nyomkövetős módszert arra használták, hogy értékeljék az egyén azon képességét, hogy megszabaduljon az orális glükózterheléstől, és pontosan frakcionálja a lenyelt glükóz megjelenését a plazmában (Ra étkezés), az EGP-ben és a perifériás glükóz eltávolításában (Rd) ebben a helyzetben. 41-42. A [6,6-2H2]glükóz és az [U-13C]glükóz stabil izotóp nyomjelzők, és abban különböznek a radioaktív izotóp nyomjelzőktől, hogy nem bocsátanak ki sugárzást.

Minden eljárást a Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) CTRC-jében hajtanak végre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • Toborzás
        • University of Cincinnati
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jenny Tong, MD, MPH
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ahrar Haque, MD
          • Telefonszám: 513-558-3923

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges férfiak és nők
  2. 18 és 45 év közötti korosztály
  3. BMI 18 és 29 kg/m2 között

Kizárási kritériumok:

  1. Csökkent éhgyomri vércukorszint vagy diabetes mellitus, szívizominfarktus az elmúlt évben, pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy tünetei, kontrollálatlan magas vérnyomás, anamnézisben vagy aktív máj- vagy vesebetegségben (AST vagy ALT > a normálérték felső határának kétszerese, számított glomerulus szűrési sebesség [GFR] <60).
  2. Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese rendellenességei vagy neuroendokrin daganat anamnézisében.
  3. Anémia meghatározása szerint a hematokrit <33%.
  4. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megváltoztatják a glükóz anyagcserét
  5. Terhesség vagy szoptatás.
  6. Rendellenes elektrokardiogram (EKG): ischaemia vagy aritmia bizonyítéka.
  7. Nők, akiknek a terhességi tesztje a vizsgálati időszak során bármikor pozitív.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: sóoldat
Sóoldat: 0,9%-os sóoldat
Drog: sóoldat
Kísérleti: ghrelin és exendin (9-39)
Ghrelin+Ex-9: A ghrelin és az Ex-9 kombinációja,
Drog: Exendin (9-39)
Drog: acil-ghrelin
Kísérleti: Exendin (9-39)
Exendin (9-39) (25 µg/kg) bolus 1 perc alatt, majd folyamatos infúzió 2,5 µg/kg/perc
Drog: Exendin (9-39)
Kísérleti: ghrelin
szintetikus humán Acyl Ghrelin (0,28 μg/kg) bolus 1 perc alatt, majd 2 μg/kg/óra folyamatos infúzió,
Drog: acil-ghrelin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
étkezés utáni inzulinszekréció
Időkeret: 1 év
Az étkezés utáni inzulinszekréció (ISR-étkezés) az MTT alatti plazma C-peptid-koncentrációjából származik, dekonvolúció és a C-peptid-clearance populációs becslései alapján.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
endogén GLP-1 hozzájárulása az étkezés utáni inzulinszekrécióhoz
Időkeret: 1 év
Az endogén GLP-1 hozzájárulását a posztprandiális inzulinszekrécióhoz (GLP-1 hatás) az ISR-étkezés különbségeként számítjuk ki az Ex-9-cel és anélkül.
1 év
β-sejt válasz a glükózra
Időkeret: 1 év
A β-sejtek glükózra adott válaszának indexét a rendszer a növekményes inzulin/glükóz (I/G) AUC (ΔAUCI/G) értékként számítja ki.
1 év
inzulinérzékenység
Időkeret: 1 év
A teljes test inzulinérzékenységét a Matsuda Index segítségével becsülik meg, amelyet nagy kohorsz vizsgálatokban jól validáltak, és amely jó korrelációt mutatott az IVGTT-vel vagy az inzulinérzékenység hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincsből származó méréseivel. A β-sejt funkció (DI-étkezés) a következőképpen lesz kiszámítva: ΔAUCI/G x Matsuda Index
1 év
böjt EGP
Időkeret: 1 év
Az éhgyomri EGP-t a 6,6-[2H2]glükóz infúzió sebességének és a plazma nyomjelző dúsításának arányaként számítják ki (a nyomjelző-nyomok aránya [TTR] 6,6 az alap nyomjelző egyensúlyi időszak utolsó 20 percében végzett mérésekből). , amikor a plazma glükózkoncentrációja és a 6,6-[2H2]glükóz dúsulás stabil).
1 év
glükóz megjelenése
Időkeret: 1 év
Az étkezés utáni glükóz megjelenésének teljes arányát (teljes Ra) a 6,6-[2H2]-dúsulás ([TTR]6,6) modellezésével számítjuk ki, mind a kétrekeszes modell, mind a Steele-egyenlet segítségével42. Az étkezési glükóz megjelenését az [U-13C]-glükóz-fluxusok elemzése alapján határozzuk meg. Az étkezés U-13C]-glükózzal (TTRmeal) 2,66%-ra lesz jelölve. A plazma [TTR]13C méréséből a [Gmeal] = [Gtot] x [TTR]13C / képlet segítségével kiszámítjuk az exogén (étkezési) glükózkoncentrációkat, [Gmeal] , a teljes glükózkoncentrációból [Gtot] . TTRmeal a korábban leírtak szerint 42,45. Az endogén glükózkoncentráció [Gend] a következőképpen kerül kiszámításra: [Gend] = [Gtot] - [Gmeal].
1 év
EGP az MTT alatt
Időkeret: 1 év
Az MTT alatti EGP-t az endogén glükóz TTR-jének modellanalízisével számítják ki ([TTR]end), és a következőképpen számítják ki: [TTR]end = [TTR]6,6 x [Gtot] / [Gend]
1 év
exogén glükóz megjelenési sebessége
Időkeret: 1 év
Az exogén glükóz megjelenési sebességét, az Ra étkezést úgy számítjuk ki, hogy az étkezés alatti EGP-t levonjuk a teljes Ra-ból (Ra étkezés = teljes Ra - EGP).
1 év
metabolikus glükóz-clearance
Időkeret: 1 év
Ami a perifériás inzulinérzékenység mutatóit illeti, a metabolikus glükóz-clearance-t az MTT során a perifériás glükóz ártalmatlanítás (Rd) és a glükózkoncentráció (ml/perc/kg-ban kifejezve) elosztásával számítjuk ki, ahol az Rd-t a plazma glükóztömegének változási sebességének kivonásával számítjuk ki. a teljes Ra-ból.
1 év
görbe alatti terület
Időkeret: 1 év
A glukagon, GLP-1, GIP és szabad zsírsavak (FFA) AUC értéke, a lipolízis mértéke.
1 év
ghrelin intézkedések
Időkeret: 1 év
Az AG és a teljes ghrelin szintet a clamp-MTT során mérjük.
1 év
gyomorürítés
Időkeret: 1 év
A gyomor kiürülését az ürítési görbéből számított gyomor félürülési idő alapján becsülik, amely az az idő, amikor a teljes kumulált acetaminofen dózis 50%-a eliminálódott46.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

David Dalessio

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jenny Tong, MD, MPH, University of Cincinnati

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 19.

Első közzététel (Becslés)

2012. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2013. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12070904

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel