与 ABCA4 突变相关的眼病自然史

目的：本研究的目的是 1) 建立一组患有 ABCA4 相关视网膜病变的参与者，以期进行未来的临床试验，2) 从累积的 ABCA4 相关视网膜病变队列中创建血浆、DNA 和皮肤成纤维细胞样本库视网膜病变参与者，3) 为未来的研究制定临床结果指标，以及 4) 获取并执行数据的初步分析，这可能会促进我们对 ABCA4 相关视网膜病变中基因型-表型相关性的理解。

此外，从参与者身上收集的皮肤成纤维细胞样本可用于生成 iPS 细胞，这些细胞可分化为 RPE 和/或神经视网膜细胞。 这些细胞如果产生，将用于分析疾病发病机制中涉及的分子机制，并进行高通量 (HTP) 药物筛选，以鉴定新的潜在治疗化合物。

研究人群：六十五 (65) 名参与者，年龄在 12 岁或以上，患有 ABCA4 相关的视网膜病，最初将被纳入这项研究。 但是，最多可以招募另外五名参与者来替换可能在第 12 个月访问之前退出研究的参与者。

设计：在这项自然历史研究中，参与者将被跟踪 10 年。 由于招募 65 名参与者可能需要三年时间，因此这项研究将持续长达 13 年。 参与者将通过其他预先存在的 NIH 协议招募，例如眼部自然历史协议 (16-EI-0134)、遗传性眼病协议 (15-EI-0128)、NEI 筛查协议 (08-EI -0102)，以及国家眼科疾病基因分型和表型网络 II 期方案（eyeGENE II，10-EI-N164），或在审查相关医疗记录和基因检测后通过外部临床医生转诊。 所有参与者都将接受标准化的医疗/眼科病史和完整的基线眼科检查，其中可能包括非侵入性电生理学（例如视网膜电图）、心理生理学（例如显微视野计、静态视野计）和诊断成像检查（例如光学相干断层扫描).

参与者将在第一年的过程中接受三次检查（即基线检查、第 6 个月和第 12 个月）。 第一年后，他们将在接下来的九年中每年返回 NEI 诊所。 这项研究将需要至少 12 次研究访问。 根据临床和研究情况，研究人员可以自行决定以更频繁的间隔观察参与者。 作为 DNA 和血清库研究的一部分，参与者将需要提交一份血样，他们可以选择提供 3 毫米穿孔皮肤活检，以促进细胞水平的研究。

结果测量：本研究的主要结果是建立一组患有 ABCA4 相关视网膜病变的参与者，次要结果是从累积的 ABCA4 相关视网膜病变队列中创建血浆、DNA 和皮肤成纤维细胞样本库视网膜病变参与者。 本研究的探索性结果包括：1) 为未来研究制定临床结果指标和 2) 数据的获取和初步分析可能会促进我们对 ABCA4 相关视网膜病变中基因型-表型相关性的理解。 潜在的探索性结果包括：1) 从皮肤成纤维细胞样本中生成 iPS 细胞，2) 生成的 iPS 细胞分化为 RPE 和/或神经视网膜细胞，以及 3) 使用参与者特异性 RPE 和/或神经视网膜细胞进行 HTP 药物筛选，以确定新的潜在治疗化合物。 本协议中获得的细胞可能经过基因改造，可用于体内研究。