ABCA4-mutaatioihin liittyvien silmäsairauksien luonnollinen historia

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on 1) muodostaa kohortti osallistujista, joilla on ABCA4:ään liittyviä retinopatioita tulevia kliinisiä tutkimuksia varten, 2) luoda plasma-, DNA- ja ihofibroblastinäytteiden arkisto ABCA4:ään liittyvien kohorttien kertyneestä kohortista. retinopatiaan osallistuvat, 3) muotoilevat kliinisiä tulosmittauksia tulevia tutkimuksia varten ja 4) hankkivat ja suorittavat alustavia analyyseja tiedoista, jotka voivat edistää ymmärrystämme genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioista ABCA4:ään liittyvissä retinopatioissa.

Lisäksi osallistujilta kerättyjä ihofibroblastinäytteitä voidaan käyttää iPS-solujen tuottamiseen, jotka voidaan erilailla RPE- ja/tai hermoverkkokalvosoluiksi. Jos näitä soluja tuotetaan, niitä käytetään taudin patogeneesiin liittyvien molekyylimekanismien analysointiin ja korkean suorituskyvyn (HTP) lääkeseulojen suorittamiseen uusien mahdollisten terapeuttisten yhdisteiden tunnistamiseksi.

Tutkimuspopulaatio: Kuusikymmentäviisi (65) osallistujaa, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita ja joilla on ABCA4:ään liittyviä retinopatioita, kerätään aluksi tätä tutkimusta varten. Enintään viisi osallistujaa voidaan kuitenkin ilmoittautua korvaamaan osallistujia, jotka voivat vetäytyä tutkimuksesta ennen 12. kuukauden vierailua.

Suunnittelu: Tässä luonnonhistoriatutkimuksessa osallistujia seurataan 10 vuoden ajan. Koska 65 osallistujan rekisteröinti voi vaatia kolme vuotta, tämä tutkimus kestää jopa 13 vuotta. Osallistujat rekrytoidaan muiden olemassa olevien NIH-protokollien avulla, kuten Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Herited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), NEI Screening Protocol (08-EI). -0102) ja National Oftalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, vaiheen II protokolla (eyeGENE II, 10-EI-N164), tai ulkopuolisen lääkärin lähetteen kautta asiaankuuluvien lääketieteellisten asiakirjojen ja geenitestien tarkastelun jälkeen. Kaikille osallistujille tehdään standardoitu lääketieteellinen/silmähistoria ja täydellinen perussilmätutkimus, johon voi sisältyä ei-invasiivinen sähköfysiologia (esim. elektroretinografia), psykofysiologia (esim. mikroperimetria, staattinen perimetria) ja diagnostiset kuvantamistutkimukset (esim. optinen koherentitomografia) ).

Osallistujat tutkitaan kolme kertaa ensimmäisen vuoden aikana (eli perustutkimus, kuukausi 6 ja kuukausi 12). Ensimmäisen vuoden jälkeen he palaavat NEI-klinikalle vuosittain seuraavan yhdeksän vuoden ajan. Tämä tutkimus vaatii vähintään 12 opintokäyntiä. Osallistujia voidaan nähdä useamminkin tutkijan harkinnan mukaan kliinisestä ja tutkimustilanteesta riippuen. Osallistujien on toimitettava verinäyte osana tutkimusta DNA- ja seerumipankkitoimintaa varten, ja heillä on mahdollisuus tarjota 3 mm:n ihobiopsia helpottamaan tutkimusta solutasolla.

Tulostoimenpiteet: Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on kohortin perustaminen osallistujista, joilla on ABCA4:ään liittyviä retinopatioita, ja toissijainen tulos on plasma-, DNA- ja ihofibroblastinäytteiden arkiston luominen kertyneestä ABCA4-peräisten retinopatioiden kohortista. retinopatian osallistujat. Tämän tutkimuksen tutkivia tuloksia ovat: 1) kliinisten tulosmittausten muotoilu tulevia tutkimuksia varten ja 2) sellaisten tietojen hankinta ja alustava analyysi, jotka voivat edistää ymmärrystämme genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioista ABCA4:ään liittyvissä retinopatioissa. Mahdollisia tutkimustuloksia ovat: 1) iPS-solujen tuottaminen ihon fibroblastinäytteistä, 2) syntyneiden iPS-solujen erilaistuminen RPE- ja/tai hermoverkkokalvosoluiksi ja 3) osallistujakohtaisen RPE:n ja/tai verkkokalvon hermosolut suorittamaan HTP-lääkeseulontoja uusien mahdollisten terapeuttisten yhdisteiden tunnistamiseksi. Tässä protokollassa saadut solut voivat olla geneettisesti muunnettuja ja niitä voidaan käyttää in vivo -tutkimukseen.